Potensiell forebyggende effekt av selen på jod-indusert autoimmunitet i skjoldbruskkjertelen under graviditet

I 1994 anbefalte WHO og UNICEFs felles komité for helsepolitikk Universal Salt Iodization som en trygg, kostnadseffektiv og bærekraftig strategi for å sikre tilstrekkelig inntak av jod for alle individer. Imidlertid er universell saltjodisering fortsatt fraværende i Latvia.

En fersk landsomfattende studie i 2013 viser jodmangel blant gravide kvinner i Latvia. Median Cr-standardisert UIC var 80,8 (interkvartilområde (IQR) 46,1-130,6) mcg/g Cr eller 69,4 (IQR 53,9-92,6) mcg/l under graviditet, og 81 % av gravide hadde UIC-nivåer under WHOs anbefalte område på 150-250 mcg/g Cr.

Fordi mild til moderat jodmangel under graviditet kan påvirke fosterets hjerneutvikling negativt, anbefaler WHO-UNICEF og ICCIDD en økning i den anbefalte daglige dosen av jod til 250 mcg/dag for gravide og ammende kvinner og 150 mcg/dag for kvinner i preconception periode.

Data fra en undersøkelse av den latviske befolkningen indikerer at omtrent 100 mcg jod per dag konsumeres gjennom mat og jodisert salt. For å møte det økte jodbehovet under graviditet, bør gravide ta et tilskudd som inneholder 150 mcg jod daglig fra tidligst mulig.

En plutselig økning i jodinntaket i en befolkning med jodmangel kan øke skjoldbruskkjertelens autoimmunitet. Studier har koblet induksjon av sykdomsprosesser med tyroglobulin (Tg) jodering, fordi hypo-jodert Tg ikke aktiverte T-celler; Økning av Tg-jodinnholdet til selv normale nivåer in vitro førte imidlertid til antigenisitet av molekylet. Det er tydelig at skjoldbruskkjertelsykdom har flere uønskede effekter under graviditet og postpartum-perioden, og hos fosteret i utvikling, spesielt hos kvinner med forhøyede anti-tyreoideaantistofftitere i serum.

Tidligere studier har vurdert å supplere med selen for å redusere risikoen for autoimmun tyreoiditt/postpartum autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom. Potensielle mekanismer kan være relatert til at selenoenzymet, GPx3, fjerner overflødig H2O2 produsert i tyrocytten for jodering av tyrosin for å gi skjoldbruskkjertelhormoner, og dermed forhindre skade på skjoldbruskkjertelen. I tillegg er selenoprotein S (SEPS1) involvert i kontrollen av den inflammatoriske responsen i endoplasmatisk retikulum. Av de 11 forsøkene med selentilskudd hos pasienter med autoimmun tyreoiditt, har 7 vist fordeler med behandling i 6 måneder eller lenger.

Målet med studien er å godkjenne at 150 mcg jod daglig forbedrer jodstatus hos gravide kvinner og jod 150 mcg i kombinasjon med selen 100 mcg daglig reduserer risikoen for autoimmunitet i skjoldbruskkjertelen.

Studiehypotesen er at 150 mcg jod daglig under graviditet forbedrer jodstatus. Jod i kombinasjon med selen er mindre assosiert med autoimmunitet i skjoldbruskkjertelen.

Studiedesign: Gravide kvinner er randomisert for enten 150 mcg jod daglig eller 150 mcg jod kombinert med 100 mcg selen daglig. Intervensjonsgruppe sammenlignes med kontroller uten spesielt jodtilskudd.

Deltakerne blir bedt om å fylle ut et spørreskjema om kostholdsvaner angående jodinntak i det øyeblikket de rekrutteres til studien, i tredje trimester av svangerskapet og uke 8 etter fødsel.

Skjoldbruskkjertelfunksjon (thyroid-stimulerende hormon (TSH), fritt tyroksin (fT4) og tyroperoksidase-antistoffer (TPO-Ab) mål vurderes i løpet av første, andre og tredje trimester av svangerskapet og uke 8 etter fødsel i både intervensjon og kontrollgruppe. Blodprøver sendes til E. Gulbis Laboratory (Riga, Latvia), som opererer i henhold til EN ISO 15189:2008 standard. TSH, fT4 og TPO-Ab måles ved kjemiluminescens immunoassay (Siemens, Malvern, PA, USA).

Urinjod, ved bruk av ammoniumpersulfatmetoden, måles også i første, andre, tredje trimester av svangerskapet og postpartum uke 8 i intervensjons- og kontrollgrupper.

Kreatininkonsentrasjonen i urinen måles ved hjelp av Jaffe-metoden med den hensikt at jodkonsentrasjon justert for kreatininkonsentrasjon (jod/Cr) kunne beregnes. Kreatinin standardisert UIC er en mer pålitelig metode for utskillelse av jod enn tilfeldig flekk UIC-måling siden det er en stor dag-til-dag variasjon i vanninntaket.

Statistisk analyse inkluderer parvis sammenligning av 1) median (interkvartilt område) urin jodkonsentrasjon, median (IQR) eller gjennomsnittlig (SD) TSH, og median (IQR) eller gjennomsnittlig (SD) fT4; 2) andel (95 %CI) kvinner med UIC under 150 mcg, TSH over trimesterspesifikk norm og positive TPO-antistoffer blant alle tre studiegruppene ved spesifikke oppfølgingsintervaller. Mann-Whitney U-test eller tosidig t-test brukes for å sammenligne kontinuerlige variabler, mens chi2-test (eller Fisher eksakt test) brukes til å sammenligne proporsjoner. Hvis signifikante forskjeller observeres ved baseline, blir endringen i disse parameterne fra besøk til besøk beregnet og sammenlignet. Logistisk regresjonsanalyse brukes til å sammenligne intervensjonsgrupper med kontrollgruppe for å justere for forskjeller i baseline-karakteristikker.