Potenciální preventivní účinek selenu na jódem indukovanou autoimunitu štítné žlázy během těhotenství

V roce 1994 společný výbor WHO a UNICEF pro zdravotní politiku doporučil univerzální jodizaci solí jako bezpečnou, nákladově efektivní a udržitelnou strategii k zajištění dostatečného příjmu jódu všemi jednotlivci. Univerzální jodizace solí však v Lotyšsku stále chybí.

Nedávná celostátní studie z roku 2013 ukazuje nedostatek jódu u těhotných žen v Lotyšsku. Medián standardizovaného Cr UIC byl 80,8 (interkvartilní rozsah (IQR) 46,1-130,6) mcg/g Cr nebo 69,4 (IQR 53,9-92,6) mcg/l během těhotenství a 81 % těhotných žen mělo hladiny UIC pod doporučeným rozmezím WHO 150-250 mcg/g Cr.

Protože mírný až střední nedostatek jódu během těhotenství může nepříznivě ovlivnit vývoj mozku plodu, WHO-UNICEF a ICCIDD doporučují zvýšení doporučené denní dávky jódu na 250 mcg/den pro těhotné ženy a kojící ženy a na 150 mcg/den pro ženy v předkoncepční období.

Údaje z průzkumu lotyšské populace naznačují, že přibližně 100 mcg jódu denně je spotřebováno prostřednictvím potravin a jodizované soli. Ke splnění zvýšené potřeby jódu v těhotenství by těhotné ženy měly co nejdříve užívat doplněk obsahující 150 mcg jódu denně.

Náhlé zvýšení příjmu jódu u populace s nedostatkem jódu může zvýšit autoimunitu štítné žlázy. Studie spojovaly indukci chorobných procesů s jodací tyreoglobulinu (Tg), protože hypojodovaný Tg neaktivoval T buňky; avšak zvýšení obsahu Tg jodu na dokonce normální hladiny in vitro vedlo k antigenicitě molekuly. Je evidentní, že onemocnění štítné žlázy má četné nežádoucí účinky během těhotenství a poporodního období a u vyvíjejícího se plodu zejména u žen se zvýšenými titry protilátek proti štítné žláze v séru.

Předchozí studie zvažovaly suplementaci selenem ke snížení rizika autoimunitní tyreoiditidy/poporodního autoimunitního onemocnění štítné žlázy. Potenciální mechanismy mohou souviset se selenoenzymem GPx3, který odstraňuje přebytečný H2O2 produkovaný v tyreocytech pro jodaci tyrosinu za vzniku hormonů štítné žlázy, čímž se předchází poškození tyrocytů. Kromě toho se selenoprotein S (SEPS1) podílí na kontrole zánětlivé reakce v endoplazmatickém retikulu. Z 11 studií suplementace selenem u pacientů s autoimunitní tyreoiditidou prokázalo 7 přínos při léčbě po dobu 6 měsíců nebo déle.

Cílem studie je potvrdit, že 150 mcg jódu denně zlepšuje stav jódu u těhotných žen a 150 mcg jódu v kombinaci se selenem 100 mcg denně snižuje riziko autoimunity štítné žlázy.

Hypotézou studie je, že 150 mcg jódu denně během těhotenství zlepšuje stav jódu. Jód v kombinaci se selenem je méně spojován s autoimunitou štítné žlázy.

Uspořádání studie: Těhotné ženy jsou randomizovány pro příjem 150 mcg jódu denně nebo 150 mcg jódu v kombinaci se 100 mcg selenu denně. Intervenční skupina je porovnána s kontrolami bez zvláštní suplementace jódem.

Účastníci jsou požádáni, aby vyplnili dotazník o stravovacích návycích týkajících se příjmu jódu v okamžiku, kdy jsou přijati do studie, ve třetím trimestru těhotenství a v týdnu 8 po porodu.

Funkce štítné žlázy (hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), volný tyroxin (fT4) a protilátky proti tyreoperoxidáze (TPO-Ab) jsou hodnoceny během prvního, druhého a třetího trimestru těhotenství a 8. týdne po porodu u intervenční i kontrolní skupiny. Vzorky krve se zasílají do laboratoře E. Gulbis (Riga, Lotyšsko), která funguje podle normy EN ISO 15189:2008. TSH, fT4 a TPO-Ab se měří chemiluminiscenční imunoanalýzou (Siemens, Malvern, PA, USA).

Jód v moči metodou persíranu amonného se také měří v prvním, druhém, třetím trimestru těhotenství a v 8. týdnu po porodu u intervenčních a kontrolních skupin.

Koncentrace kreatininu v moči se měří pomocí Jaffeovy metody se záměrem, aby bylo možné vypočítat koncentraci jódu upravenou pro koncentraci kreatininu (jód/Cr). UIC standardizované kreatininem je spolehlivější metodou vylučování jódu než náhodné bodové měření UIC, protože existuje velká každodenní variabilita v příjmu vody.

Statistická analýza zahrnuje párové srovnání 1) mediánu (interkvartilní rozmezí) koncentrace jódu v moči, mediánu (IQR) nebo střední hodnoty (SD) TSH a mediánu (IQR) nebo střední hodnoty (SD) fT4; 2) podíl (95%CI) žen s UIC pod 150 mcg, TSH nad trimestrově specifickou normou a pozitivními TPO protilátkami mezi všemi třemi studijními skupinami ve specifických intervalech sledování. Mann-Whitney U test nebo oboustranný t-test se používá pro porovnání spojitých proměnných, zatímco chi2 test (nebo Fisherův exaktní test) se používá k porovnání proporcí. Pokud byly na počátku pozorovány významné rozdíly, vypočítá se a porovnává změna těchto parametrů mezi jednotlivými návštěvami. Logistická regresní analýza se používá k porovnání intervenčních skupin s kontrolní skupinou, aby se upravily rozdíly ve výchozích charakteristikách.