腎移植後の慢性および活性抗体介在性拒絶反応に対するクラザキズマブ

これは、単一センター、第 I/II 相、非盲検単群探索的研究です。 この試験では主に、ドナーに DSA を示す 10 人の被験者 (15 ～ 75 歳) を対象に、cABMR の診断後に投与されたクラザキズマブの安全性と忍容性を調べます。 登録された患者は、Banff 2015 基準に基づいて、移植後に cABMR + TG と診断されています。 -患者はeGFRが30 mL /分/ 1.73m2を超える必要があります 入力時に MDRD 式 (シュワルツ式を使用して 18 歳未満の患者の CrCl を推定します) によって計算されます。 すべての患者は、Cedars-Sinai Medical Center の腎移植プログラムから募集されます。 cABMRが診断されると、cABMRおよび/または移植片喪失に関連するドナー特異的抗HLA抗体が評価されます(DSA)。 DSA は、Cedars-Sinai Medical Center HLA Laboratory (Dr. Xiaohai Zhang ディレクター、電話: 310-423-4979)41. これらの抗 HLA 抗体は、自然に、または以前の妊娠、輸血、または以前の移植によって生じる可能性があります。 cABMR に対してクラザキズマブで治療された患者は、DSA の検査室、その他のモニタリング検査室、および概説した免疫学的研究を受けます。 標準的な移植後の免疫抑制プロトコルに加えて、cABMR 患者は 4 週間 (30 日) ごとに合計 6 回、クラザキズマブ 25 mg SC を投与されます。 初回投与後に安全性/忍容性/有効性の問題が観察されない場合、患者は概説したとおりにプロトコルを続行します。 プロトコル生検は、クラザキズマブの 6 回目および 12 回目の投与後に実施され、C4d 染色および Banff 2015 基準を使用した TG を含む、cABMR/ABMR の証拠について同種移植片を評価します。 バンフスコアリングは、治療の中止後にインデックスとプロトコル生検の間で比較されます。 同種移植片の機能障害が持続している証拠がある患者は、原因を調べるために非プロトコル生検を受けることがあります。 クラザキズマブ療法の完了後、患者はフォローアップされ、同種移植片の機能とABMRエピソード、およびDSAが評価されます。 プロトコルは、以下の図 14 にまとめられています。 Treg、Th17、Tfh、形質芽細胞、IL-6、および CRP レベルのモニタリングは、Cedars-Sinai Medical Center の Transplant Immunology Lab で選択された時点で行われます (Dr. 取締役 豊田美枝子 電話：310-423-8282）。 確認) 彼らはさらに 6 か月間月 1 回のクラザキズマブを継続し、12 か月のプロトコルで 2 回目の生検を行います。 免疫学およびウイルスモニタリングラボは、指示に従って実施されます。

被験者は、このリスクの高い移植集団におけるcABMRの治療のためのクラザキズマブの使用が安全であり、感染リスクがないかどうかを判断するために追跡されます。 さらに、治験責任医師は、クラザキズマブ治療が生後 6 か月で実施される腎生検評価に及ぼす影響を判断します。 腎機能、ドナー特異的抗体、およびバンフ 2015 生検スコアの評価は、その時点で評価されます。 改善または安定化が観察された場合、クラザキズマブは毎月×6回の投与を再開し（180日目から330日目まで）、最後の研究訪問は生検を伴う365日目です。 研究者は、移植された患者を評価して、実行可能で機能している腎臓同種移植片を維持している患者の数を決定します。 患者がクラザキズマブの6回の投与を受けた後に改善を示さない場合、それ以上の治療は行われず、患者は最終研究訪問のために365日目に戻ります。 すべての被験者は、治療意図に基づいて評価されます。 被験者の発生率は、すべての被験者の安全を確保するために、最初の 3 か月間は 1 か月あたり 1 ～ 2 被験者に制限されます。 クラザキズマブ療法の完了時に繰り返し検査を行い、レベルへの影響と潜在的なイベントとの相関関係を判断します。

12か月の終了時（研究365日目の訪問後）の長期投与オプションは、12か月のプロトコルを完了した患者に利用できます。 PI の裁量により、患者は 8 週間ごとにクラザキズマブ 25 mg の subQ を長期にわたって受け続けることができます。