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신장 이식 후 만성 및 활성 항체 매개 거부 반응에 대한 Clazakizumab

2025년 4월 22일 업데이트: Stanley Jordan, MD

공여자 특이적 HLA 항체를 제거하고 신장 이식 후 만성 및 능동 항체 매개 거부 반응이 있는 환자의 결과를 개선하기 위한 제제로서 Clazakizumab(항IL-6 단일클론)의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 1/2상 시험

항체 매개 거부반응(ABMR)은 동종이식 거부반응의 독특하고 중요하며 종종 심각한 형태입니다. 이 단일 센터, 제I/II상, 공개 라벨 단일 암 탐색적 연구는 생검 시 입증된 만성 항체 약용 거부 및/또는 기증자 특이적 항체가 존재하는 것으로 생검된 10명의 환자를 등록하는 데 초점을 맞춥니다. 자격이 있는 환자는 클라자키주맙(항IL6 단클론 항체)을 매월 x 6회 투여받게 됩니다. 6개월에 프로토콜 생검을 실시하고 개선이 보이면 환자는 최대 12개월 동안 추가 6회 용량을 계속 투여합니다. 12회 용량을 완료한 경우 12개월 프로토콜 생검이 있을 것입니다. 6회 접종만 받은 사람들의 경우, 다음 및 마지막 연구 방문은 등록 후 12개월이 될 것입니다. 총 공부 기간은 12개월입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 단일 센터, 제I/II상, 오픈 라벨 단일 암 탐색 연구입니다. 이 시험은 기증자에게 DSA를 나타내는 10명의 피험자(15-75세)에서 cABMR 진단 후 제공되는 clazakizumab의 안전성과 내약성을 주로 조사할 것입니다. 입력한 환자는 또한 Banff 2015 기준에 따라 이식 후 cABMR + TG 진단을 받았습니다. 환자는 eGFR > 30 mL/min/1.73m2를 가져야 합니다. 등록 시 MDRD 방정식(18세 미만 환자의 CrCl을 추정하는 데 Schwartz 방정식이 사용됨)에 의해 계산됩니다. 모든 환자는 Cedars-Sinai Medical Center의 신장 이식 프로그램에서 모집됩니다. cABMR이 진단되면 cABMR 및/또는 이식 손실과 관련된 기증자 특정 항-HLA 항체를 평가(DSA)합니다. DSA는 현재 Cedars-Sinai Medical Center HLA 연구소(Dr. Xiaohai Zhang 이사, 전화: 310-423-4979)41. 이러한 항-HLA 항체는 자연적으로 또는 이전 임신, 수혈 또는 이전 이식에서 발생할 수 있습니다. cABMR에 대해 clazakizumab으로 치료받은 환자는 DSA에 대한 실험실과 설명된 대로 면역학 연구뿐만 아니라 기타 모니터링 실험실을 갖게 됩니다. 표준 이식 후 면역억제 프로토콜에 추가하여, cABMR 환자는 총 6회 용량에 대해 4주(30일)마다 clazakizumab 25mg SC를 투여받게 됩니다. 초기 투여 후 안전성/내약성/효능 문제가 관찰되지 않으면 환자는 약술한 대로 프로토콜을 계속 진행합니다. Banff 2015 기준14을 사용한 C4d 염색 및 TG를 포함하여 cABMR/ABMR의 증거에 대해 동종이식편을 평가하기 위해 clazakizumab의 6차 및 12차 투여 후 프로토콜 생검을 수행할 것입니다. Banff 점수는 치료 중단 후 인덱스와 프로토콜 생검 사이에서 비교됩니다. 지속적인 동종이식 기능 장애의 증거가 있는 환자는 원인에 대한 비프로토콜 생검을 받을 수 있습니다. 클라자키주맙 요법 완료 후, 환자는 동종이식 기능 및 ABMR 에피소드 및 DSA를 평가하기 위해 후속 조치를 받을 것입니다. 프로토콜은 아래 그림 14에 요약되어 있습니다. Treg, Th17, Tfh 및 형질모세포뿐만 아니라 IL-6 및 CRP 수준의 모니터링은 Cedars-Sinai Medical Center의 이식 면역학 실험실에서 특정 시점에 수행됩니다(Dr. 토요다 미에코 이사 전화: 310-423-8282). 확인) 그들은 추가 6개월 동안 월간 clazakizumab을 계속하고 12개월 프로토콜에서 두 번째 생검을 받을 것입니다. 면역학 및 바이러스 모니터링 실험실은 표시된 대로 수행됩니다.

이 고위험 이식 모집단에서 cABMR 치료를 위한 clazakizumab의 사용이 안전하고 감염 위험이 없는지 결정하기 위해 피험자를 추적할 것입니다. 또한 조사관은 6개월에 수행된 신장 생검 평가에 대한 clazakizumab 치료의 효과를 결정할 것입니다. 신장 기능, 공여자 특이적 항체 및 Banff 2015 생검 점수의 평가가 그 때 평가될 것입니다. 개선 또는 안정화가 관찰되는 경우, 클라자키주맙을 매월 x 6 용량(180일부터 시작하여 330일까지) 재개하고 마지막 연구 방문은 생검을 통해 365일이 됩니다. 연구 조사관은 이식된 환자를 평가하여 생존 가능하고 기능하는 신장 동종이식을 유지하는 사람의 수를 결정할 것입니다. 환자가 클라자키주맙을 6회 투여한 후에도 개선을 보이지 않는 경우, 추가 치료는 제공되지 않으며 환자는 최종 연구 방문을 위해 365일째에 돌아올 것입니다. 모든 피험자는 치료 의도(intent-to-treat) 기준으로 평가됩니다. 대상자 적립률은 모든 대상자의 안전을 보장하기 위해 초기 3개월 동안 월 1-2 대상자로 제한됩니다. clazakizumab 요법 완료 시 반복 실험실을 수행하여 수준에 미치는 영향 및 모든 잠재적 사건과의 상관 관계를 결정합니다.

12개월 프로토콜을 완료한 환자는 12개월 종료 시(연구일 365 방문 후) 장기 투여 옵션을 사용할 수 있습니다. 환자는 PI 재량에 따라 장기적으로 매 8주마다 clazakizumab 25mg subQ를 계속 투여받을 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

10

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90048
        • Norko Ammerman

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

15년 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 선별 당시 15-75세.
  2. Banff 2015에 의해 정의된 생검에서 TG가 있는 생검 입증 cABMR 및 생검 시 DSA 양성
  3. 피험자/부모/보호자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
  4. 폐렴구균 예방접종
  5. 음성 투베르쿨린 ppd 결과 또는 음성 Quantiferon TB gold

제외 기준:

  1. 다장기 이식(예: 신장과 췌장)
  2. eGFR < 30mL/분/1.73m2
  3. 고급 이식 사구체병증(CG3)
  4. 단클론 항체에 대한 이전의 알레르기 반응.
  5. 수유 또는 임신 여성.
  6. 연구 기간 및 마지막 투여 후 5개월 동안 FDA 승인 형태의 피임법을 실천할 의사가 없거나 실천할 수 없는 가임기 여성.
  7. HIV 양성 피험자.
  8. HBVeAg/DNA 또는 HCV 감염에 의해 HBV 양성 판정을 받은 피험자[양성 Anti-HCV(EIA) 및 확증적 HCV RIBA].
  9. 잠복성 또는 활동성 TB가 있는 피험자. 피험자는 Quantiferon TB 골드 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
  10. 스크리닝 방문 후 2개월 이내에 허가된 또는 시험용 약독화 생백신을 최근에 투여받은 자 j) WBC < 3.0 X 103/ml, a Hgb < 8.0 g/dL, a로 정의되는 상당히 비정상적인 일반 혈청 스크리닝 실험실 결과 혈소판 수 < 100 X 103/ml, SGOT 또는 SGPT > 3X 상한 정상
  11. 프로토콜을 준수할 수 없다고 간주되는 개인.
  12. CMV 특이적 혈청학(IgG 또는 IgM)에 의해 정의되고 적합한 질병이 있거나 없는 양적 PCR로 확인된 활동성 CMV 또는 EBV 감염이 있는 피험자.
  13. 참여 4주 이내에 연구용 제제 사용.
  14. 병력 또는 활동성 염증성 장 질환 또는 게실 질환 또는 위장관 천공
  15. 항생제 사용(경구, 비경구 또는 국소)이 필요한 최근 감염(스크리닝 지난 6주 이내).
  16. 기저 세포 암종, 피부의 완전히 절제된 편평 세포 암종 또는 비재발성(5년 이내) 자궁경부 상피내암종을 제외한 현재 또는 이전(5년 이내) 악성 종양.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 클라자키주맙(항IL-6 단일클론)
10명의 환자 모두 6개월 동안 매달 clazakizumab(Anti-IL-6 Monoclonal)을 투여받게 됩니다. 그런 다음 환자는 6개월 프로토콜 생검 일정을 잡게 됩니다. 생검 및 모든 임상 검사에서 이점 또는 안정성(PI 재량에 따름)이 보이면 환자는 추가 6개월 동안 매달 clazakizumab을 계속 투여받게 됩니다. 클라자키주맙의 12회 용량을 완료한 모든 환자는 12개월 프로토콜 생검 및 마지막 연구 방문 일정을 잡을 것입니다. 6개월 프로토콜 생검에서 개선이 보이지 않으면 PI는 등록 후 12개월에 마지막 연구 방문을 위해 환자를 방문하도록 할 것입니다.
의약품: 클라자키주맙
클라자키주맙 25mg을 매월 x 6회(또는 최대 12회) 피하로 이 임상 시험에 등록한 환자에게 투여합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기증자 특이 적 항체 (DSA)가있는 참가자 수, 루미 넥스 HLA 검사에 따른 감소 또는 감소
기간: 12 개월
Clazakizumab은 공여자 특이 적 항체 (DSA)를 제거하거나 약화 시켰습니까? HLA 항체는 단일 항원 비드 기반 분석 (One Lambda, Los Angeles, CA)에 의해 검출되었다. 공여체 HLA- 특이 적 항체는 첫해 동안 클라자 카즈무 맙 처리 전반에 걸쳐 평가되었다. DSA의 검출은 MFI> 2500으로 만보고되었다.
12 개월
밴프 생검 등급 기준을 통한 CABMR의 임상 특징의 안정화를 가진 참가자의 수.
기간: 6 개월
Clazakizumab은 6 개월 프로토콜 생검에서 항체 매개 거부의 병리학 적 특징을 안정화시키는 데 도움이됩니까? 프로토콜 신장 동종 이식 생검을 6 개월에 수행하고 연구 포함을 위해 평가 된 기준 생검과 비교 하였다. 생검 표본은 Banff 2017 분류에 따라 분석되었습니다.
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
추정 된 사구체 여과율의 안정화 (EGFR)
기간: 12 개월
EGFR을 계산하기 위해 수집 된 혈청 크레아티닌 (mg/dl)
12 개월
치료 관련 부작용의 발생률
기간: 12 개월
환자 집단의 부작용 모니터링; 환자는 치료와 관련된 부작용이 있었으며 그렇다면 얼마나 많은 사건
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Stanley Jordan, MD

수사관

  • 수석 연구원: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center Comprehensive Transplant Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 2월 21일

기본 완료 (실제)

2024년 4월 16일

연구 완료 (실제)

2024년 4월 16일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 8월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 12월 15일

처음 게시됨 (실제)

2017년 12월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 5월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 4월 22일

마지막으로 확인됨

2025년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • 134733

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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