Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Clazakizumab for kronisk og aktiv antistoffmediert avvisning etter nyretransplantasjon

22. april 2025 oppdatert av: Stanley Jordan, MD

En fase I/II-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til Clazakizumab (Anti-IL-6 Monoklonal) som et middel for å eliminere donorspesifikke HLA-antistoffer og forbedre resultatene til pasienter med kronisk og aktiv antistoffmediert avvisning etter nyretransplantasjon

Antistoffmediert avstøtning (ABMR) er en unik, signifikant og ofte alvorlig form for allograftavstøtning. Denne enkelt-senteret, fase I/II, åpne enkeltarms utforskende studie fokuserer på å inkludere ti pasienter med biopsipåvist kronisk antistoffmedisinert avvisning og/eller donorspesifikt antistoff tilstede på tidspunktet for biopsi. Pasienter som kvalifiserer vil motta clazakizumab (anti-IL6 monoklonalt antistoff) månedlig x seks doser. En protokollbiopsi vil bli utført etter 6 måneder, og hvis bedring sees, vil pasientene fortsette ytterligere seks doser i opptil 12 måneder. For de som fullfører 12 doser, vil det være en 12 måneders protokollbiopsi. For de som kun fikk seks doser, vil neste og siste studiebesøk være 12 måneder fra innmelding. Total studietid er 12 måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er et enkelt senter, Fase I/II, åpen enkeltarms eksplorativ studie. Studien vil primært undersøke sikkerheten og toleransen til clazakizumab gitt etter diagnosen cABMR hos 10 forsøkspersoner (15-75 år) som viser DSA-er til sin donor. Pasienter påmeldt vil også ha blitt diagnostisert med cABMR + TG etter transplantasjon basert på Banff 2015 kriterier. Pasienter må ha en eGFR > 30 ml/min/1,73 m2 som beregnet av MDRD-ligningen (Schwartz-ligningen vil bli brukt til å estimere CrCl for pasienter under 18 år) ved innreise. Alle pasienter vil bli rekruttert fra nyretransplantasjonsprogrammet ved Cedars-Sinai Medical Center. Når cABMR er diagnostisert, vil donorspesifikke anti-HLA-antistoffer bli vurdert (DSA) som er assosiert med cABMR og/eller grafttap. DSA vil bli oppdaget ved hjelp av fastfase-analysesystemer som for tiden brukes ved Cedars-Sinai Medical Center HLA Laboratory (Dr. Xiaohai Zhang-direktør, telefon: 310-423-4979)41. Disse anti-HLA-antistoffene kan være et resultat av naturlig eller fra tidligere graviditet, transfusjoner eller tidligere transplantasjoner. Pasienter behandlet med clazakizumab for cABMR vil ha laboratorier for DSA-er, og andre overvåkingslaboratorier samt immunologiske studier som skissert. I tillegg til standard immunsuppressiv protokoll etter transplantasjon, vil pasienter med cABMR få clazakizumab 25 mg SC gitt hver 4. uke (30 dager) i totalt 6 doser. Hvis ingen problemer med sikkerhet/tolerabilitet/effekt observeres etter den første dosen, vil pasientene fortsette protokollen som beskrevet. En protokollbiopsi vil bli utført etter den 6. og etter den 12. dosen av clazakizumab for å vurdere allograften for bevis på cABMR/ABMR, inkludert C4d-farging og TG ved bruk av Banff 2015-kriterier14. Banff-scoring vil bli sammenlignet mellom indeks og protokollbiopsi etter avsluttet behandling. Pasienter som har tegn på vedvarende allograft-dysfunksjon kan ha biopsier uten protokoll for årsak. Etter fullført clazakizumab-behandling vil pasienter følges opp for å vurdere allograftfunksjon og ABMR-episoder samt DSA-er. Protokollen er oppsummert i figur 14 nedenfor. Overvåking av Treg, Th17, Tfh og plasmablast samt IL-6 og CRP nivåer vil bli utført i Transplant Immunology Lab ved Cedars-Sinai Medical Center på utvalgte tidspunkter (Dr. Mieko Toyoda-direktør, telefon: 310-423-8282). bekreftelse) vil de fortsette månedlig clazakizumab i ytterligere 6 måneder og vil ha en ny biopsi etter 12 måneders protokoll. Immunologiske og virale overvåkingslaboratorier vil bli utført som angitt.

Forsøkspersonene vil bli fulgt for å avgjøre om bruken av clazakizumab for behandling av cABMR i denne høyrisiko-transplantasjonspopulasjonen er trygg og uten smittsom risiko. I tillegg vil etterforskerne bestemme effekten av clazakizumab-behandling på nyrebiopsivurderinger utført etter 6 måneder. Vurderinger av nyrefunksjon, donorspesifikt antistoff og Banff 2015 biopsiskår vil bli evaluert på det tidspunktet. Hvis forbedring eller stabilisering observeres, vil clazakizumab gjenopptas månedlig x 6 doser (startdag 180 til dag 330) og siste studiebesøk vil være dag 365 med biopsi. Undersøkere vil vurdere de transplanterte pasientene for å bestemme antallet som også opprettholder en levedyktig og fungerende nyre-allograft. I tilfelle en pasient ikke viser bedring etter å ha mottatt 6 doser clazakizumab, vil ingen ytterligere behandling bli gitt, og pasienten vil returnere på dag 365 for et siste studiebesøk. Alle emner vil bli evaluert på en intent-to-treat-basis. Opptjeningsprosenten for emner vil være begrenset til ikke mer enn 1-2 forsøkspersoner per måned i løpet av de første tre månedene for å sikre sikkerhet for alle emner. Gjentatte laboratorier vil bli utført ved fullføring av clazakizumab-behandling for å bestemme effekt på nivåer og korrelasjon med eventuelle potensielle hendelser.

Langtidsdoseringsalternativ ved avslutning på 12 måneder (etter studiedag 365 besøk) vil være tilgjengelig for de pasientene som fullfører 12 måneders protokollen. Pasienter kan fortsette å få clazakizumab 25 mg subQ hver 8. uke på lang sikt, etter PI-skjønn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Norko Ammerman

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 15-75 år på tidspunktet for screening.
  2. Biopsipåvist cABMR med TG på biopsi som definert av Banff 2015 og DSA-positiv på tidspunktet for biopsi
  3. Subjekt/foreldre/foresatte må kunne forstå og gi informert samtykke.
  4. Pneumokokkvaksinert
  5. Negativt tuberkulin-ppd-resultat eller negativt Quantiferon TB gull

Ekskluderingskriterier:

  1. Multiorgantransplantasjon (f.eks. nyre og bukspyttkjertel)
  2. eGFR < 30 mL/min/1,73m2
  3. Avansert transplantasjonsglomerulopati (CG3)
  4. Tidligere allergiske reaksjoner på monoklonale antistoffer.
  5. Ammende eller gravide kvinner.
  6. Kvinner i fertil alder som ikke er villige eller i stand til å praktisere FDA-godkjente prevensjonsformer under studien og i 5 måneder etter siste dose.
  7. HIV-positive personer.
  8. Personer som tester positivt for HBV ved HBVeAg/DNA eller HCV-infeksjon [positiv anti-HCV (EIA) og bekreftende HCV RIBA].
  9. Personer med latent eller aktiv tuberkulose. Forsøkspersonene må ha negativt Quantiferon TB gold-testresultat.
  10. Nylige mottakere av alle lisensierte eller undersøkende levende svekkede vaksiner innen to måneder etter screeningbesøket j) Et signifikant unormalt generelt serumscreeningslaboratorieresultat definert som en WBC < 3,0 X 103/ml, en Hgb < 8,0 g/dL, en blodplateantall < 100 X 103/ml, en SGOT eller SGPT > 3X øvre grense normal
  11. Personer som anses ute av stand til å overholde protokollen.
  12. Personer med aktiv CMV- eller EBV-infeksjon som definert av CMV-spesifikk serologi (IgG eller IgM) og bekreftet ved kvantitativ PCR med eller uten en kompatibel sykdom.
  13. Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker etter deltakelse.
  14. Anamnese eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller divertikkelsykdom eller gastrointestinal perforering
  15. Nylig infeksjon (i løpet av de siste 6 ukene etter screening) som krever bruk av antibiotika (oral, parenteral eller topisk).
  16. Nåværende eller tidligere (innen 5 år) malignitet bortsett fra basalcellekarsinom, fullstendig utskåret plateepitelkarsinom i huden eller ikke-tilbakevendende (innen 5 år) cervical carcinoma-in-situ.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Clazakizumab (Anti-IL-6 monoklonalt)
Alle ti pasientene vil få clazakizumab (Anti-IL-6 Monoklonal) månedlig i seks måneder. Deretter vil pasientene bli planlagt for seks måneders protokollbiopsi. Hvis biopsi og alle kliniske laboratorier viser fordel eller stabilitet (opp til PI-skjønn), vil pasienter fortsette å motta clazakizumab månedlig i ytterligere seks måneder. Alle pasienter som fullfører tolv doser clazakizumab vil bli planlagt for en tolv måneders protokollbiopsi og siste studiebesøk. Hvis det ikke ble sett noen forbedring ved 6-måneders protokollbiopsien, vil PI få pasienten til å komme på sitt siste studiebesøk i måned 12 etter registrering.
Legemiddel: Clazakizumab
Clazakizumab 25 mg subkutan månedlig x 6 doser (eller maksimalt 12 doser) vil bli gitt til pasienter som er inkludert i denne kliniske studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med donorspesifikt antistoff (DSA) eliminering eller reduksjon basert på Luminex HLA -testing
Tidsramme: 12 måneder
Eliminerte clazakizumab eller svekkede donorspesifikke antistoff (DSA) fluorescensintensitet (MFI) intensiteter? HLA-antistoffer ble påvist ved den enkelt antigenperlebaserte analysen (One Lambda, Los Angeles, CA). Donor HLA-spesifikke antistoffer ble vurdert gjennom clazakizumab-behandling det første året. Deteksjon av DSA ble bare rapportert med MFI> 2500.
12 måneder
Antall deltakere med stabilisering av kliniske trekk ved CABRI via Banff Biopsy -graderingskriterier.
Tidsramme: 6 måneder
Hjelper clazakizumab med å stabilisere patologiske trekk ved antistoffformidlet avvisning ved 6 måneders protokollbiopsier? Protokoll nyre allograftbiopsier ble utført etter 6 måneder og sammenlignet med baselinebiopsien som ble vurdert for inkludering av studier. Biopsiprøver ble analysert i henhold til Banff 2017 -klassifisering.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Stabilisering i estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR)
Tidsramme: 12 måneder
Serumkreatinin (mg/dL) samlet for å beregne EGFR
12 måneder
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
Bivirkningsovervåking i vår pasientpopulasjon; Hadde pasienter behandlingsrelaterte bivirkninger, og i så fall hvor mange hendelser
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stanley Jordan, MD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center Comprehensive Transplant Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

16. april 2024

Studiet fullført (Faktiske)

16. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

21. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 134733

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avvisning av nyretransplantasjon

Kliniske studier på Clazakizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere