Clazaquizumabe para Rejeição Crônica e Mediada por Anticorpos Ativos Pós-Transplante Renal
Um estudo de fase I/II para avaliar a segurança e a tolerabilidade do clazaquizumabe (monoclonal anti-IL-6) como um agente para eliminar anticorpos HLA específicos do doador e melhorar os resultados de pacientes com rejeição crônica e ativa mediada por anticorpos pós-transplante renal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo exploratório de braço único de centro único, Fase I/II. O estudo examinará principalmente a segurança e a tolerabilidade do clazaquizumabe administrado após o diagnóstico de cABMR em 10 indivíduos (15-75 anos) que exibem DSAs para seus doadores. Os pacientes inseridos também terão sido diagnosticados com cABMR + TG pós-transplante com base nos critérios de Banff 2015. Os pacientes devem ter eGFR > 30 mL/min/1,73m2 conforme calculado pela equação MDRD (a equação de Schwartz será usada para estimar a CrCl para pacientes com menos de 18 anos de idade) na entrada. Todos os pacientes serão recrutados do programa de transplante renal do Cedars-Sinai Medical Center. Uma vez diagnosticada a cABMR, serão avaliados os anticorpos anti-HLA específicos do doador (DSA) que estão associados à cABMR e/ou perda do enxerto. O DSA será detectado usando sistemas de ensaio de fase sólida atualmente utilizados no Cedars-Sinai Medical Center HLA Laboratory (Dr. Xiaohai Zhang Diretor, Telefone: 310-423-4979)41. Esses anticorpos anti-HLA podem resultar naturalmente ou de gravidez anterior, transfusões ou transplantes anteriores. Os pacientes tratados com clazaquizumabe para cABMR terão laboratórios para DSAs e outros laboratórios de monitoramento, bem como estudos imunológicos conforme descrito. Além do protocolo imunossupressor padrão pós-transplante, os pacientes com cABMR receberão clazaquizumabe 25mg SC administrado a cada 4 semanas (30 dias) em um total de 6 doses. Se nenhum problema de segurança/tolerabilidade/eficácia for observado após a dose inicial, os pacientes continuarão o protocolo conforme descrito. Uma biópsia de protocolo será realizada após a 6ª e após a 12ª doses de clazaquizumabe para avaliar o aloenxerto quanto à evidência de cABMR/ABMR, incluindo coloração C4d e TG usando os critérios de Banff 201514. A pontuação de Banff será comparada entre o índice e a biópsia de protocolo após a interrupção da terapia. Pacientes com evidência de disfunção persistente do aloenxerto podem ter biópsias não protocolares como causa. Após a conclusão da terapia com clazaquizumabe, os pacientes serão acompanhados para avaliar a função do aloenxerto e os episódios de RMA, bem como os ASD. O protocolo é resumido na figura 14 abaixo. O monitoramento de Treg, Th17, Tfh e plasmablast, bem como os níveis de IL-6 e PCR, serão realizados no Laboratório de Imunologia de Transplantes do Cedars-Sinai Medical Center em pontos de tempo selecionados (Dr. Diretor Mieko Toyoda, Telefone: 310-423-8282). confirmação) eles continuarão clazaquizumabe mensalmente por mais 6 meses e farão uma segunda biópsia no protocolo de 12 meses. Laboratórios de monitoramento imunológico e viral serão realizados conforme indicado.
Os indivíduos serão acompanhados para determinar se o uso de clazaquizumabe para tratamento de cABMR nesta população de transplante de alto risco é seguro e sem riscos infecciosos. Além disso, os investigadores determinarão os efeitos do tratamento com clazaquizumabe nas avaliações de biópsia renal realizadas em 6 meses. Avaliações da função renal, anticorpos específicos do doador e pontuações de biópsia de Banff 2015 serão avaliadas naquele momento. Se for observada melhora ou estabilização, o clazaquizumabe será retomado mensalmente x 6 doses (começando no dia 180 ao dia 330) e a última visita do estudo será no dia 365 com biópsia. Os investigadores do estudo avaliarão os pacientes transplantados para determinar o número que também mantém um aloenxerto renal viável e funcional. No caso de um paciente não apresentar melhora após receber 6 doses de clazaquizumabe, nenhum tratamento adicional será administrado e o paciente retornará no Dia 365 para uma consulta final do estudo. Todos os indivíduos serão avaliados com base na intenção de tratar. A taxa de acúmulo de disciplinas será limitada a não mais de 1-2 disciplinas por mês nos primeiros três meses para garantir a segurança de todas as disciplinas. Laboratórios repetidos serão realizados após a conclusão da terapia com clazaquizumabe para determinar o efeito nos níveis e a correlação com quaisquer eventos potenciais.
A opção de dosagem de longo prazo na conclusão de 12 meses (após a visita do Dia do Estudo 365) estará disponível para os pacientes que concluírem o protocolo de 12 meses. Os pacientes podem continuar a receber clazaquizumabe 25 mg subQ a cada 8 semanas a longo prazo, a critério do PI.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Norko Ammerman
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 15-75 anos no momento da triagem.
- cABMR comprovada por biópsia com TG na biópsia conforme definido por Banff 2015 e DSA positivo no momento da biópsia
- Sujeito/pai/responsável deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado.
- vacinado pneumococo
- Resultado de tuberculina ppd negativo ou Quantiferon TB gold negativo
Critério de exclusão:
- Transplante de múltiplos órgãos (ex. rins e pâncreas)
- eGFR <30 mL/min/1,73m2
- Glomerulopatia de Transplante Avançada (CG3)
- Reações alérgicas anteriores a anticorpos monoclonais.
- Fêmeas lactantes ou grávidas.
- Mulheres em idade reprodutiva que não desejam ou não são capazes de praticar formas de contracepção aprovadas pela FDA durante o estudo e por 5 meses após a última dose.
- indivíduos HIV positivos.
- Indivíduos com teste positivo para HBV por HBVeAg/DNA ou infecção por HCV [Anti-HCV positivo (EIA) e HCV RIBA confirmatório].
- Sujeitos com tuberculose latente ou ativa. Os indivíduos devem ter resultado negativo no teste Quantiferon TB gold.
- Receptores recentes de qualquer vacina viva atenuada licenciada ou experimental dentro de dois meses da visita de triagem j) Um resultado laboratorial de triagem de soro geral significativamente anormal definido como WBC < 3,0 X 103/ml, a Hgb < 8,0 g/dL, a contagem de plaquetas < 100 X 103/ml, um SGOT ou SGPT > 3X limite superior normal
- Indivíduos considerados incapazes de cumprir o protocolo.
- Indivíduos com infecção ativa por CMV ou EBV, conforme definido por sorologia específica para CMV (IgG ou IgM) e confirmada por PCR quantitativo com ou sem doença compatível.
- Uso de agentes experimentais dentro de 4 semanas após a participação.
- História ou doença inflamatória intestinal ativa ou doença diverticular ou perfuração gastrointestinal
- Infecção recente (nas últimas 6 semanas após a triagem) que requeira o uso de qualquer antibiótico (oral, parenteral ou tópico).
- Malignidade presente ou anterior (dentro de 5 anos), exceto carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular totalmente excisado da pele ou carcinoma cervical in situ não recorrente (dentro de 5 anos).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Clazaquizumabe (Anti-IL-6 Monoclonal)
Todos os dez pacientes receberão clazakizumab (Anti-IL-6 Monoclonal) mensalmente por seis meses.
Em seguida, os pacientes serão agendados para biópsia de protocolo de seis meses.
Se a biópsia e todos os exames laboratoriais mostrarem benefício ou estabilidade (a critério do PI), os pacientes continuarão recebendo clazaquizumabe mensalmente por mais seis meses.
Todos os pacientes que completarem doze doses de clazaquizumabe serão agendados para uma biópsia de protocolo de doze meses e última visita do estudo.
Se na biópsia do protocolo de 6 meses, nenhuma melhora for observada, o PI fará com que o paciente compareça à sua última consulta de estudo no mês 12 após a inscrição.
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Clazaquizumabe 25 mg subcutâneo mensal x 6 doses (ou máximo de 12 doses) será administrado a pacientes inscritos neste ensaio clínico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eliminação de anticorpos específicos do doador com base no teste luminex HLA
Prazo: 12 meses
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O clazaquizumabe elimina ou enfraquece as intensidades de anticorpos específicos do doador.
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12 meses
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Estabilização de características clínicas de cABMR via critérios de classificação de biópsia BANFF.
Prazo: 12 meses
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O clazaquizumabe ajuda a estabilizar as características patológicas da rejeição mediada por anticorpos em biópsias de protocolo de 6 meses e 12 meses?
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Creatinina sérica
Prazo: 12 meses
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A creatinina sérica (mg/dl) será coletada em vários momentos ao longo do estudo para calcular eGFR
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12 meses
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Marcadores imunológicos
Prazo: 12 meses
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Marcadores imunológicos coletados em vários momentos ao longo do estudo
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12 meses
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Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 12 meses
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Monitoramento de eventos adversos, avaliação de laboratórios, monitoramento de PCRs virais
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center Comprehensive Transplant Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 134733
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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