Клазакизумаб при хроническом и опосредованном активными антителами отторжении после трансплантации почки

Это одноцентровое открытое одногрупповое исследовательское исследование фазы I/II. В этом испытании в первую очередь будут изучаться безопасность и переносимость клазакизумаба, назначаемого после постановки диагноза cABMR у 10 субъектов (15–75 лет), у которых были выявлены DSA у их донора. Включенные пациенты также будут иметь диагноз cABMR + TG после трансплантации на основании критериев Banff 2015. Пациенты должны иметь рСКФ > 30 мл/мин/1,73 м2. как рассчитано по уравнению MDRD (уравнение Шварца будет использоваться для оценки CrCl для пациентов в возрасте до 18 лет) при поступлении. Все пациенты будут набраны из программы трансплантации почки в медицинском центре Cedars-Sinai. После диагностики cABMR будут оцениваться донор-специфические анти-HLA-антитела (DSA), которые связаны с cABMR и/или потерей трансплантата. ДСА будет определяться с помощью систем твердофазного анализа, которые в настоящее время используются в лаборатории HLA Медицинского центра Cedars-Sinai (Dr. Сяохай Чжан Директор, телефон: 310-423-4979)41. Эти анти-HLA-антитела могут возникать естественным путем или в результате предыдущей беременности, переливаний крови или предшествующих трансплантаций. Пациенты, получающие лечение клазакизумабом по поводу cABMR, будут иметь лабораторию для DSA и другие лаборатории для мониторинга, а также иммунологические исследования, как указано. В дополнение к стандартному протоколу посттрансплантационной иммуносупрессии пациенты с cABMR будут получать клазакизумаб в дозе 25 мг подкожно каждые 4 недели (30 дней), всего 6 доз. Если после начальной дозы не наблюдается никаких проблем с безопасностью/переносимостью/эффективностью, пациенты будут продолжать лечение согласно протоколу. Протокольная биопсия будет выполнена после 6-й и после 12-й доз клазакизумаба для оценки аллотрансплантата на наличие признаков cABMR/ABMR, включая окрашивание C4d и ТГ с использованием критериев Banff 201514. Показатель Банфа будет сравниваться между индексной и протокольной биопсией после прекращения терапии. Пациентам с признаками стойкой дисфункции аллотрансплантата может быть назначена непротокольная биопсия. После завершения терапии клазакизумабом пациенты будут наблюдаться для оценки функции аллотрансплантата и эпизодов ABMR, а также DSA. Протокол обобщен на рисунке 14 ниже. Мониторинг уровней Treg, Th17, Tfh и плазмобласта, а также уровней IL-6 и CRP будет проводиться в лаборатории иммунологии трансплантации в медицинском центре Cedars-Sinai в определенные моменты времени (д-р. Миеко Тойода Директор, телефон: 310-423-8282). подтверждение) они будут продолжать ежемесячно вводить клазакизумаб в течение дополнительных 6 месяцев и будут проходить повторную биопсию по протоколу через 12 месяцев. Лаборатории иммунологического и вирусного мониторинга будут проводиться по показаниям.

Субъекты будут находиться под наблюдением, чтобы определить, является ли использование клазакизумаба для лечения cABMR в этой популяции трансплантатов высокого риска безопасным и инфекционным риском. Кроме того, исследователи определят влияние лечения клазакизумабом на результаты биопсии почек через 6 месяцев. В это время будут оцениваться показатели почечной функции, донорских специфических антител и результаты биопсии Banff 2015. Если наблюдается улучшение или стабилизация, прием клазакизумаба будет возобновлен ежемесячно по 6 доз (начиная со 180-го дня по 330-й день), а последний визит в рамках исследования будет на 365-й день с биопсией. Исследователи исследования оценят пересаженных пациентов, чтобы определить число тех, у кого также есть жизнеспособный и функционирующий аллотрансплантат почки. В случае, если у пациента не наблюдается улучшения после получения 6 доз клазакизумаба, дальнейшее лечение не проводится, и пациент возвращается на 365-й день для последнего визита в рамках исследования. Все субъекты будут оцениваться на основе намерения лечить. Скорость набора субъектов будет ограничена не более чем 1-2 субъектами в месяц в течение первых трех месяцев, чтобы обеспечить безопасность для всех субъектов. По завершении терапии клазакизумабом будут проведены повторные лабораторные исследования для определения влияния на уровни и корреляции с любыми потенциальными событиями.

Вариант долгосрочного дозирования по истечении 12 месяцев (после посещения 365-го дня исследования) будет доступен для тех пациентов, которые завершат 12-месячный протокол. Пациенты могут продолжать получать клазакизумаб в дозе 25 мг подкожно каждые 8 ​​недель в течение длительного времени по усмотрению ИП.