Klazakizumab veseátültetés utáni krónikus és aktív antitest által közvetített kilökődésre

Ez egy egyközpontú, I/II. fázisú, nyílt, egykarú feltáró vizsgálat. A vizsgálat elsősorban a cABMR diagnosztizálását követően adott klazakizumab biztonságosságát és tolerálhatóságát vizsgálja 10 olyan alanynál (15-75 éves), akiknél DSA-t mutatnak donorukra. A benevezett betegeknél a transzplantáció utáni cABMR + TG-t is diagnosztizálják a Banff 2015 kritériumai alapján. A betegek eGFR-értékének >30 ml/perc/1,73 m2-nek kell lennie az MDRD-egyenlettel számított (a Schwartz-egyenletet használják a 18 év alatti betegek CrCl-értékének becslésére) a belépéskor. Minden beteget a Cedars-Sinai Medical Center veseátültetési programjából vesznek fel. A cABMR diagnosztizálása után a donor-specifikus anti-HLA antitesteket (DSA) értékelik, amelyek a cABMR-rel és/vagy a graft elvesztésével járnak. A DSA-t a Cedars-Sinai Medical Center HLA Laboratoryban jelenleg használt szilárd fázisú vizsgálati rendszerekkel fogják kimutatni (Dr. Xiaohai Zhang igazgató, telefon: 310-423-4979)41. Ezek az anti-HLA antitestek természetes eredetűek vagy korábbi terhességből, transzfúziókból vagy korábbi transzplantációkból származhatnak. A cABMR miatt clazakizumabbal kezelt betegeknél a DSA-k és más megfigyelő laboratóriumok, valamint az ismertetett immunológiai vizsgálatok is rendelkezésre állnak. A standard transzplantáció utáni immunszuppresszív protokollon kívül a cABMR-ben szenvedő betegek 4 hetente (30 naponként) 25 mg klazakizumabot kapnak szubkután, összesen 6 adagban. Ha a kezdeti adag beadása után nem észlelnek biztonságossági/tolerálhatósági/hatékonysági problémákat, a betegek a vázolt protokollt folytatják. A klazakizumab 6. és 12. adagja után protokollbiopsziát végeznek az allograft cABMR/ABMR bizonyítékának megállapítására, beleértve a C4d festést és a TG-t a Banff 2015 kritériumok alapján14. A Banff-pontszámot összehasonlítják az index és a protokoll biopszia között a terápia leállítása után. Azoknál a betegeknél, akiknél tartós allograft diszfunkcióra utaló jelek vannak, nem protokolláris biopsziát vehetnek igénybe ennek okáért. A klazakizumab-terápia befejezése után a betegeket nyomon követik, hogy értékeljék az allograft funkciót és az ABMR-epizódokat, valamint a DSA-kat. A protokollt az alábbi 14. ábra foglalja össze. A Treg-, Th17-, Tfh- és plazmablaszt-, valamint az IL-6- és CRP-szinteket a Cedars-Sinai Medical Center Transzplantációs Immunológiai Laboratóriumában végzik majd bizonyos időpontokban (Dr. Mieko Toyoda igazgató, telefon: 310-423-8282). megerősítés) további 6 hónapig folytatják a havi klazakizumabot, és a 12. hónapos protokoll szerint második biopsziát is végeznek. Az immunológiai és vírusellenőrző laboratóriumokat a jelzetteknek megfelelően végezzük.

Az alanyokat követni fogják annak megállapítására, hogy a clazakizumab alkalmazása cABMR kezelésére ebben a magas kockázatú transzplantációs populációban biztonságos-e és nem jár-e fertőzésveszélyekkel. Ezenkívül a vizsgálók meghatározzák a klazakizumab-kezelés hatásait a 6 hónapos korban elvégzett vesebiopsziás értékelésekre. Ekkor értékelik a vesefunkciót, a donorspecifikus antitesteket és a Banff 2015 biopsziás pontszámait. Ha javulás vagy stabilizáció figyelhető meg, a klazakizumabot havonta 6 adaggal folytatják (a 180. naptól a 330. napig), és az utolsó vizsgálati látogatás a 365. napon lesz biopsziával. A vizsgálatot végzők felmérik a transzplantált betegeket, hogy meghatározzák, hányan hoznak létre életképes és működőképes vese-allograftot. Abban az esetben, ha a beteg 6 adag clazakizumab beadása után nem mutat javulást, további kezelésre nem kerül sor, és a beteg a 365. napon visszatér egy utolsó vizsgálati vizitre. Minden alany a kezelési szándék alapján kerül értékelésre. A tantárgyak felhalmozási aránya legfeljebb havi 1-2 alanyra korlátozódik az első három hónapban, hogy minden alany számára biztosítva legyen a biztonság. A klazakizumab-terápia befejezésekor ismételt laboratóriumi vizsgálatokat végeznek a szintekre gyakorolt ​​hatás és az esetleges eseményekkel való összefüggés meghatározása érdekében.

Hosszú távú adagolási lehetőség 12 hónap elteltével (a 365. vizsgálati nap vizitje után) lesz elérhető azon betegek számára, akik teljesítik a 12 hónapos protokollt. A betegek továbbra is kaphatnak 25 mg subQ klazakizumabot 8 hetente, PI belátása szerint.