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Clazakizumab per il rigetto cronico e attivo mediato da anticorpi post-trapianto di rene

12 marzo 2024 aggiornato da: Stanley Jordan, MD

Uno studio di fase I/II per valutare la sicurezza e la tollerabilità del clazakizumab (anti-IL-6 monoclonale) come agente per eliminare gli anticorpi HLA specifici del donatore e migliorare gli esiti dei pazienti con rigetto cronico e attivo mediato da anticorpi post-trapianto di rene

Il rigetto mediato da anticorpi (ABMR) è una forma unica, significativa e spesso grave di rigetto dell'allotrapianto. Questo singolo centro, fase I/II, studio esplorativo a braccio singolo in aperto si concentra sull'arruolamento di dieci pazienti con rigetto farmacologico cronico comprovato da biopsia e/o anticorpo specifico del donatore presente al momento della biopsia. I pazienti idonei riceveranno clazakizumab (anticorpo monoclonale anti-IL6) mensilmente x sei dosi. Una biopsia del protocollo verrà eseguita a 6 mesi e se si osserva un miglioramento, i pazienti continueranno altre sei dosi fino a 12 mesi. Per coloro che completano 12 dosi, ci sarà una biopsia del protocollo di 12 mesi. Per coloro che hanno ricevuto solo sei dosi, la prossima e ultima visita di studio sarà a 12 mesi dall'arruolamento. La durata totale dello studio è di 12 mesi.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Questo è un singolo centro, Fase I/II, studio esplorativo a braccio singolo in aperto. Lo studio esaminerà principalmente la sicurezza e la tollerabilità del clazakizumab somministrato dopo la diagnosi di cABMR in 10 soggetti (15-75 anni) che presentano DSA al loro donatore. Ai pazienti inseriti sarà anche stata diagnosticata la presenza di cABMR + TG post-trapianto in base ai criteri di Banff 2015. I pazienti devono avere un eGFR > 30 ml/min/1,73 m2 come calcolato dall'equazione MDRD (l'equazione di Schwartz verrà utilizzata per stimare CrCl per i pazienti di età inferiore a 18 anni) all'ingresso. Tutti i pazienti verranno reclutati dal programma di trapianto renale presso il Cedars-Sinai Medical Center. Una volta diagnosticato il cABMR, verranno valutati gli anticorpi anti-HLA specifici del donatore (DSA) che sono associati a cABMR e/o alla perdita del trapianto. La DSA sarà rilevata utilizzando sistemi di analisi in fase solida attualmente utilizzati presso il Cedars-Sinai Medical Center HLA Laboratory (Dr. Xiaohai Zhang Direttore, Telefono: 310-423-4979)41. Questi anticorpi anti-HLA possono derivare naturalmente o da precedenti gravidanze, trasfusioni o trapianti precedenti. I pazienti trattati con clazakizumab per cABMR avranno laboratori per DSA e altri laboratori di monitoraggio, nonché studi immunologici come indicato. Oltre al protocollo immunosoppressivo post-trapianto standard, i pazienti con cABMR riceveranno clazakizumab 25 mg SC somministrato ogni 4 settimane (30 giorni) per un totale di 6 dosi. Se non si osservano problemi di sicurezza/tollerabilità/efficacia dopo la dose iniziale, i pazienti continueranno il protocollo come indicato. Una biopsia di protocollo verrà eseguita dopo la 6a e dopo la 12a dose di clazakizumab per valutare l'allotrapianto per l'evidenza di cABMR/ABMR, inclusa la colorazione C4d e TG utilizzando i criteri di Banff 201514. Il punteggio di Banff verrà confrontato tra l'indice e la biopsia del protocollo dopo l'interruzione della terapia. I pazienti che hanno evidenza di disfunzione persistente dell'allotrapianto possono avere biopsie non protocollari per la causa. Dopo il completamento della terapia con clazakizumab, i pazienti saranno seguiti per valutare la funzione dell'allotrapianto e gli episodi di ABMR, nonché i DSA. Il protocollo è riassunto nella figura 14 di seguito. Il monitoraggio dei livelli di Treg, Th17, Tfh e plasmablasto, nonché di IL-6 e CRP sarà eseguito nel laboratorio di immunologia dei trapianti presso il Cedars-Sinai Medical Center in momenti selezionati (Dr. Mieko Toyoda Direttore, Telefono: 310-423-8282). conferma) continueranno mensilmente clazakizumab per altri 6 mesi e avranno una seconda biopsia al protocollo di 12 mesi. I laboratori di monitoraggio immunologico e virale verranno eseguiti come indicato.

I soggetti saranno seguiti per determinare se l'uso di clazakizumab per il trattamento del cABMR in questa popolazione di trapianti ad alto rischio è sicuro e senza rischi infettivi. Inoltre, i ricercatori determineranno gli effetti del trattamento con clazakizumab sulle valutazioni della biopsia renale eseguite a 6 mesi. Le valutazioni della funzione renale, dell'anticorpo specifico del donatore e dei punteggi della biopsia Banff 2015 saranno valutati in quel momento. Se si osserva miglioramento o stabilizzazione, il clazakizumab verrà ripreso mensilmente x 6 dosi (dal giorno 180 al giorno 330) e l'ultima visita dello studio sarà il giorno 365 con biopsia. Gli investigatori dello studio valuteranno i pazienti trapiantati per determinare il numero che sostiene anche un allotrapianto di rene vitale e funzionante. Nel caso in cui un paziente non mostri miglioramenti dopo aver ricevuto 6 dosi di clazakizumab, non verrà somministrato alcun ulteriore trattamento e il paziente tornerà al giorno 365 per una visita di studio finale. Tutti i soggetti saranno valutati in base all'intento di trattare. Il tasso di accumulo dei soggetti sarà limitato a non più di 1-2 soggetti al mese nei primi tre mesi per garantire la sicurezza a tutti i soggetti. I laboratori ripetuti verranno eseguiti al completamento della terapia con clazakizumab per determinare l'effetto sui livelli e la correlazione con eventuali eventi potenziali.

L'opzione di dosaggio a lungo termine al termine di 12 mesi (dopo la visita del giorno 365 dello studio) sarà disponibile per quei pazienti che completano il protocollo di 12 mesi. I pazienti possono continuare a ricevere clazakizumab 25 mg subQ ogni 8 settimane a lungo termine, a discrezione del PI.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Norko Ammerman

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 15 anni a 75 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 15-75 anni al momento dello screening.
  2. cABMR comprovato dalla biopsia con TG alla biopsia come definito da Banff 2015 e DSA positivo al momento della biopsia
  3. Il soggetto/genitore/tutore deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato.
  4. Vaccinato pneumococcico
  5. Risultato ppd tubercolina negativo o Quantiferon TB gold negativo

Criteri di esclusione:

  1. Trapianto multiorgano (es. rene e pancreas)
  2. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  3. Glomerulopatia avanzata da trapianto (CG3)
  4. Precedenti reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali.
  5. Donne in allattamento o in gravidanza.
  6. Donne in età fertile che non sono disposte o in grado di praticare forme di contraccezione approvate dalla FDA durante lo studio e per 5 mesi dopo l'ultima dose.
  7. Soggetti sieropositivi.
  8. Soggetti che risultano positivi al test per HBV da HBVeAg/DNA o infezione da HCV [Anti-HCV positivo (EIA) e conferma HCV RIBA].
  9. Soggetti con tubercolosi latente o attiva. I soggetti devono avere un risultato negativo del test Quantiferon TB gold.
  10. Riceventi recenti di uno o più vaccini vivi attenuati autorizzati o sperimentali entro due mesi dalla visita di screening j) Un risultato di laboratorio di screening sierico generale significativamente anomalo definito come WBC < 3,0 X 103/ml, Hgb < 8,0 g/dL, a conta piastrinica < 100 X 103/ml, SGOT o SGPT > 3X limite superiore normale
  11. Persone ritenute incapaci di rispettare il protocollo.
  12. Soggetti con infezione attiva da CMV o EBV come definita dalla sierologia specifica per CMV (IgG o IgM) e confermata da PCR quantitativa con o senza una malattia compatibile.
  13. Uso di agenti sperimentali entro 4 settimane dalla partecipazione.
  14. Storia o malattia infiammatoria intestinale attiva o malattia diverticolare o perforazione gastrointestinale
  15. Infezione recente (nelle ultime 6 settimane dallo screening) che richiede qualsiasi uso di antibiotici (orale, parenterale o topico).
  16. Tumore maligno presente o precedente (entro 5 anni) ad eccezione del carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose della pelle completamente asportato o carcinoma cervicale in situ non ricorrente (entro 5 anni).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Clazakizumab (anti-IL-6 monoclonale)
Tutti e dieci i pazienti riceveranno mensilmente clazakizumab (anti-IL-6 monoclonale) per sei mesi. Quindi i pazienti saranno programmati per la biopsia del protocollo di sei mesi. Se la biopsia e tutti i laboratori clinici mostrano benefici o stabilità (a discrezione del PI), i pazienti continueranno a ricevere clazakizumab mensilmente per altri sei mesi. Tutti i pazienti che completano dodici dosi di clazakizumab saranno programmati per una biopsia del protocollo di dodici mesi e l'ultima visita di studio. Se alla biopsia del protocollo di 6 mesi non è stato osservato alcun miglioramento, il PI farà venire il paziente per l'ultima visita di studio il mese 12 dopo l'arruolamento.
Clazakizumab 25 mg per via sottocutanea al mese x 6 dosi (o un massimo di 12 dosi) verrà somministrato ai pazienti arruolati in questo studio clinico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eliminazione dell'anticorpo specifico del donatore basata sul test HLA luminex
Lasso di tempo: 12 mesi
Il clazakizumab elimina o indebolisce l'intensità degli anticorpi specifici del donatore?
12 mesi
Stabilizzazione delle caratteristiche cliniche di cABMR tramite criteri di classificazione della biopsia BANFF.
Lasso di tempo: 12 mesi
Il clazakizumab aiuta a stabilizzare le caratteristiche patologiche del rigetto mediato da anticorpi alle biopsie del protocollo a 6 e 12 mesi?
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Siero di creatinina
Lasso di tempo: 12 mesi
La creatinina sierica (mg/dl) verrà raccolta in più punti temporali durante lo studio per calcolare l'eGFR
12 mesi
Marcatori immunologici
Lasso di tempo: 12 mesi
Marcatori immunologici raccolti in più punti temporali durante lo studio
12 mesi
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
Monitoraggio degli eventi avversi, valutazione dei laboratori, monitoraggio delle PCR virali
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center Comprehensive Transplant Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 febbraio 2018

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 dicembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

21 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 134733

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Rigetto del trapianto di rene

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Ritirato
    Pazienti affetti da cancro sottoposti a trapianto di cellule staminali (RCT of ACP for Transplant)

Prove cliniche su Clazakizumab

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