- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03380377
Clazakizumab per il rigetto cronico e attivo mediato da anticorpi post-trapianto di rene
Uno studio di fase I/II per valutare la sicurezza e la tollerabilità del clazakizumab (anti-IL-6 monoclonale) come agente per eliminare gli anticorpi HLA specifici del donatore e migliorare gli esiti dei pazienti con rigetto cronico e attivo mediato da anticorpi post-trapianto di rene
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è un singolo centro, Fase I/II, studio esplorativo a braccio singolo in aperto. Lo studio esaminerà principalmente la sicurezza e la tollerabilità del clazakizumab somministrato dopo la diagnosi di cABMR in 10 soggetti (15-75 anni) che presentano DSA al loro donatore. Ai pazienti inseriti sarà anche stata diagnosticata la presenza di cABMR + TG post-trapianto in base ai criteri di Banff 2015. I pazienti devono avere un eGFR > 30 ml/min/1,73 m2 come calcolato dall'equazione MDRD (l'equazione di Schwartz verrà utilizzata per stimare CrCl per i pazienti di età inferiore a 18 anni) all'ingresso. Tutti i pazienti verranno reclutati dal programma di trapianto renale presso il Cedars-Sinai Medical Center. Una volta diagnosticato il cABMR, verranno valutati gli anticorpi anti-HLA specifici del donatore (DSA) che sono associati a cABMR e/o alla perdita del trapianto. La DSA sarà rilevata utilizzando sistemi di analisi in fase solida attualmente utilizzati presso il Cedars-Sinai Medical Center HLA Laboratory (Dr. Xiaohai Zhang Direttore, Telefono: 310-423-4979)41. Questi anticorpi anti-HLA possono derivare naturalmente o da precedenti gravidanze, trasfusioni o trapianti precedenti. I pazienti trattati con clazakizumab per cABMR avranno laboratori per DSA e altri laboratori di monitoraggio, nonché studi immunologici come indicato. Oltre al protocollo immunosoppressivo post-trapianto standard, i pazienti con cABMR riceveranno clazakizumab 25 mg SC somministrato ogni 4 settimane (30 giorni) per un totale di 6 dosi. Se non si osservano problemi di sicurezza/tollerabilità/efficacia dopo la dose iniziale, i pazienti continueranno il protocollo come indicato. Una biopsia di protocollo verrà eseguita dopo la 6a e dopo la 12a dose di clazakizumab per valutare l'allotrapianto per l'evidenza di cABMR/ABMR, inclusa la colorazione C4d e TG utilizzando i criteri di Banff 201514. Il punteggio di Banff verrà confrontato tra l'indice e la biopsia del protocollo dopo l'interruzione della terapia. I pazienti che hanno evidenza di disfunzione persistente dell'allotrapianto possono avere biopsie non protocollari per la causa. Dopo il completamento della terapia con clazakizumab, i pazienti saranno seguiti per valutare la funzione dell'allotrapianto e gli episodi di ABMR, nonché i DSA. Il protocollo è riassunto nella figura 14 di seguito. Il monitoraggio dei livelli di Treg, Th17, Tfh e plasmablasto, nonché di IL-6 e CRP sarà eseguito nel laboratorio di immunologia dei trapianti presso il Cedars-Sinai Medical Center in momenti selezionati (Dr. Mieko Toyoda Direttore, Telefono: 310-423-8282). conferma) continueranno mensilmente clazakizumab per altri 6 mesi e avranno una seconda biopsia al protocollo di 12 mesi. I laboratori di monitoraggio immunologico e virale verranno eseguiti come indicato.
I soggetti saranno seguiti per determinare se l'uso di clazakizumab per il trattamento del cABMR in questa popolazione di trapianti ad alto rischio è sicuro e senza rischi infettivi. Inoltre, i ricercatori determineranno gli effetti del trattamento con clazakizumab sulle valutazioni della biopsia renale eseguite a 6 mesi. Le valutazioni della funzione renale, dell'anticorpo specifico del donatore e dei punteggi della biopsia Banff 2015 saranno valutati in quel momento. Se si osserva miglioramento o stabilizzazione, il clazakizumab verrà ripreso mensilmente x 6 dosi (dal giorno 180 al giorno 330) e l'ultima visita dello studio sarà il giorno 365 con biopsia. Gli investigatori dello studio valuteranno i pazienti trapiantati per determinare il numero che sostiene anche un allotrapianto di rene vitale e funzionante. Nel caso in cui un paziente non mostri miglioramenti dopo aver ricevuto 6 dosi di clazakizumab, non verrà somministrato alcun ulteriore trattamento e il paziente tornerà al giorno 365 per una visita di studio finale. Tutti i soggetti saranno valutati in base all'intento di trattare. Il tasso di accumulo dei soggetti sarà limitato a non più di 1-2 soggetti al mese nei primi tre mesi per garantire la sicurezza a tutti i soggetti. I laboratori ripetuti verranno eseguiti al completamento della terapia con clazakizumab per determinare l'effetto sui livelli e la correlazione con eventuali eventi potenziali.
L'opzione di dosaggio a lungo termine al termine di 12 mesi (dopo la visita del giorno 365 dello studio) sarà disponibile per quei pazienti che completano il protocollo di 12 mesi. I pazienti possono continuare a ricevere clazakizumab 25 mg subQ ogni 8 settimane a lungo termine, a discrezione del PI.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Norko Ammerman
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 15-75 anni al momento dello screening.
- cABMR comprovato dalla biopsia con TG alla biopsia come definito da Banff 2015 e DSA positivo al momento della biopsia
- Il soggetto/genitore/tutore deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato.
- Vaccinato pneumococcico
- Risultato ppd tubercolina negativo o Quantiferon TB gold negativo
Criteri di esclusione:
- Trapianto multiorgano (es. rene e pancreas)
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
- Glomerulopatia avanzata da trapianto (CG3)
- Precedenti reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali.
- Donne in allattamento o in gravidanza.
- Donne in età fertile che non sono disposte o in grado di praticare forme di contraccezione approvate dalla FDA durante lo studio e per 5 mesi dopo l'ultima dose.
- Soggetti sieropositivi.
- Soggetti che risultano positivi al test per HBV da HBVeAg/DNA o infezione da HCV [Anti-HCV positivo (EIA) e conferma HCV RIBA].
- Soggetti con tubercolosi latente o attiva. I soggetti devono avere un risultato negativo del test Quantiferon TB gold.
- Riceventi recenti di uno o più vaccini vivi attenuati autorizzati o sperimentali entro due mesi dalla visita di screening j) Un risultato di laboratorio di screening sierico generale significativamente anomalo definito come WBC < 3,0 X 103/ml, Hgb < 8,0 g/dL, a conta piastrinica < 100 X 103/ml, SGOT o SGPT > 3X limite superiore normale
- Persone ritenute incapaci di rispettare il protocollo.
- Soggetti con infezione attiva da CMV o EBV come definita dalla sierologia specifica per CMV (IgG o IgM) e confermata da PCR quantitativa con o senza una malattia compatibile.
- Uso di agenti sperimentali entro 4 settimane dalla partecipazione.
- Storia o malattia infiammatoria intestinale attiva o malattia diverticolare o perforazione gastrointestinale
- Infezione recente (nelle ultime 6 settimane dallo screening) che richiede qualsiasi uso di antibiotici (orale, parenterale o topico).
- Tumore maligno presente o precedente (entro 5 anni) ad eccezione del carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose della pelle completamente asportato o carcinoma cervicale in situ non ricorrente (entro 5 anni).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Clazakizumab (anti-IL-6 monoclonale)
Tutti e dieci i pazienti riceveranno mensilmente clazakizumab (anti-IL-6 monoclonale) per sei mesi.
Quindi i pazienti saranno programmati per la biopsia del protocollo di sei mesi.
Se la biopsia e tutti i laboratori clinici mostrano benefici o stabilità (a discrezione del PI), i pazienti continueranno a ricevere clazakizumab mensilmente per altri sei mesi.
Tutti i pazienti che completano dodici dosi di clazakizumab saranno programmati per una biopsia del protocollo di dodici mesi e l'ultima visita di studio.
Se alla biopsia del protocollo di 6 mesi non è stato osservato alcun miglioramento, il PI farà venire il paziente per l'ultima visita di studio il mese 12 dopo l'arruolamento.
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Clazakizumab 25 mg per via sottocutanea al mese x 6 dosi (o un massimo di 12 dosi) verrà somministrato ai pazienti arruolati in questo studio clinico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eliminazione dell'anticorpo specifico del donatore basata sul test HLA luminex
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il clazakizumab elimina o indebolisce l'intensità degli anticorpi specifici del donatore?
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12 mesi
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Stabilizzazione delle caratteristiche cliniche di cABMR tramite criteri di classificazione della biopsia BANFF.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il clazakizumab aiuta a stabilizzare le caratteristiche patologiche del rigetto mediato da anticorpi alle biopsie del protocollo a 6 e 12 mesi?
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Siero di creatinina
Lasso di tempo: 12 mesi
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La creatinina sierica (mg/dl) verrà raccolta in più punti temporali durante lo studio per calcolare l'eGFR
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12 mesi
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Marcatori immunologici
Lasso di tempo: 12 mesi
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Marcatori immunologici raccolti in più punti temporali durante lo studio
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12 mesi
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Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Monitoraggio degli eventi avversi, valutazione dei laboratori, monitoraggio delle PCR virali
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12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center Comprehensive Transplant Center
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 134733
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