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乳がんにおけるパルボシクリブに対する耐性と免疫反応

2018年1月15日更新者：Yeon Hee Park、Samsung Medical Center

乳がんにおける獲得耐性とパルボシクリブに対する免疫応答の前向き縦断的バイオマーカー研究

研究者らは、内分泌療法と組み合わせてパルボシクリブで治療されたホルモン受容体陽性 (HR+) 転移性乳癌 (BC) 患者からの長期的に対になった腫瘍生検および血清で、バイオマーカーおよび分子プロファイリング研究を実施することを提案しています。

調査の概要

状態

わからない

条件

乳がんステージ IV

介入・治療

遺伝的：組織生検、血液サンプル

詳細な説明

研究者らは、ホルモン受容体陽性 (HR+) の転移性乳癌 (BC) 患者からの長期的に対になった腫瘍生検と血清で、バイオマーカーと分子プロファイリング研究を実施することを提案しています。

研究者らは、パルボと内分泌の併用療法に対して耐性を獲得した 40 人の患者から、治療前と進行後の両方で採取した腫瘍生検と血液サンプルを入手する予定です。すべてのアッセイは、獲得された耐性の原因となる可能性のある違いを特定するために、治療前と治療後のサンプルの両方で並行して実施されます。サイクリンE1およびE2レベルは、腫瘍生検でIHCによって評価されます。ニューレグリン-1レベルは、血清に対するELISAアッセイによって評価されます。腫瘍生検は、全エクソーム配列決定 (WES) および全トランスクリプトーム配列決定 (RNA-Seq) を使用してさらにプロファイリングされます。一致した血液サンプルは、体細胞変異の検出を容易にするために WES の対象となります。ペアの腫瘍生検は、TIL マーカーの免疫組織化学 (IHC) 分析を受けて、Palbo による変化を評価します。最後に、40 組の血漿サンプルの分析に向けて、Palbo 獲得耐性を研究するためのカスタム設計されたパネルを採用する社内の循環腫瘍 DNA (ctDNA) アッセイを適用します。カスタム ctDNA パネルは、獲得耐性を付与するこの研究から特定された追加の突然変異を含むように拡張されます。

腫瘍内 TIL に対する Palbo 治療の効果をさらに評価するために、研究者らは、20 人の患者から、Palbo 治療の経過中のベースラインと 2 つの時点 (6 週間、12 週間) で、ペアの腫瘍生検と対応する血液サンプルを取得することを計画しています。そして彼らは、進行後の生検が利用可能かどうかを知る前に、腫瘍生検のためにパルボに反応して安定した疾患（SD）を示す転移性BC患者を選択します. 腫瘍生検は、WES、RNA-Seq、および IHC 分析の対象となります。さらに、研究者は、フローサイトメトリー (FACS) を使用して一致した血液サンプル中の免疫細胞亜集団の存在量を定量化し、組織免疫に対する Palbo 治療の効果を評価することを計画しています。

治療中のサンプルは、パルボ治療を開始してから 6 週間後と 12 週間後に採取できますが、最初に治療を受けた後期 HR+ 乳癌患者が耐性を獲得するには、平均で約 18 か月かかります。再発症例の推定 40% のみが、同意の欠如または骨のみの転移などの操作が困難な生検のために生検が成功します。したがって、研究者は、2018年第2四半期までに約100人の患者から治療前の生検と血液サンプルを保管し、2年間の時間枠内で40の進行後の生検を対応するペアとして収集することを計画しています. FFPE スライドは、ベースラインの 100 例を含むすべての腫瘍生検から作成され、H&E 染色の対象となります。研究者は、H&E データの機械学習とデジタルイメージング分析を通じて、TIL を検出して定量化します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

100

段階

適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

大韓民国
- - Seoul、大韓民国、06351
    - 募集
    - Samsung Medical Center
    - コンタクト：
      
      Yeon Hee Park, MD, Ph.D

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

アダルト
OLDER_ADULT
子供

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

ホルモン受容体陽性、転移性乳がん
内分泌療法を併用したパルボシクリブによる治療

除外基準:

ホルモン受容体陰性乳がん
パルボシクリブなしで治療
この研究への拒否と撤回

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：BASIC_SCIENCE
介入モデル：一連
マスキング：なし

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
転移性乳がんにおけるパルボシクリブのバイオマーカー時間枠：24.8ヶ月（パルボシクリブとレトロゾールによる無増悪生存期間の中央値（PALOMA-2試験による））	全エクソームシーケンス、RNASeq、循環腫瘍 DNA、およびフローサイトメトリーからの転移性乳がんにおける獲得耐性およびパルボシクリブに対する免疫応答のバイオマーカー。	24.8ヶ月（パルボシクリブとレトロゾールによる無増悪生存期間の中央値（PALOMA-2試験による））

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Samsung Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年10月24日

一次修了 (予期された)

2020年10月31日

研究の完了 (予期された)

2022年10月31日

試験登録日

最初に提出

2017年12月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月15日

最初の投稿 (実際)

2018年1月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年1月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年1月15日

最終確認日

2018年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

2017-07-049

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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