유방암에서 Palbociclib에 대한 내성 및 면역 반응
유방암에서 팔보시클립에 대한 획득 내성 및 면역 반응에 대한 전향적 종단 바이오마커 연구
연구 개요
상세 설명
연구자들은 내분비 요법과 병용하여 Palbociclib(Palbo)로 치료받은 호르몬 수용체 양성(HR+) 전이성 유방암(BC) 환자의 세로로 쌍을 이루는 종양 생검 및 혈청에서 바이오마커 및 분자 프로파일링 연구를 수행할 것을 제안합니다.
연구자들은 Palbo + 내분비 복합 치료에 대한 후천적 내성을 보이는 40명의 환자로부터 치료 전과 진행 후 모두에서 채취한 종양 생검 및 혈액 샘플을 얻을 계획입니다. 획득된 내성을 설명할 수 있는 차이를 식별하기 위해 모든 분석은 치료 전 및 후 샘플 모두에서 병렬로 수행됩니다. 사이클린 E1 및 E2 수준은 종양 생검에서 IHC에 의해 평가될 것입니다. 뉴레귤린-1 수준은 혈청에 대한 ELISA 검정에 의해 평가될 것이다. 종양 생검은 전체 엑솜 시퀀싱(WES) 및 전체 전사체 시퀀싱(RNA-Seq)을 사용하여 추가로 프로파일링됩니다. 일치하는 혈액 샘플은 체세포 돌연변이 검출을 용이하게 하기 위해 WES의 대상이 됩니다. 짝을 이룬 종양 생검은 Palbo 유도 변화를 평가하기 위해 TIL 마커의 면역조직화학(IHC) 분석을 받게 됩니다. 마지막으로, Palbo 인수 저항을 연구하기 위해 맞춤 설계된 패널을 사용하는 사내 순환 종양 DNA(ctDNA) 분석을 40쌍의 혈장 샘플 분석에 적용할 것입니다. 맞춤형 ctDNA 패널은 후천적 저항성을 부여하는 이 연구에서 확인된 추가 돌연변이를 포함하도록 확장될 것입니다.
종양 내 TIL에 대한 Palbo 치료의 효과를 추가로 평가하기 위해 연구자들은 20명의 환자로부터 기준선 및 Palbo 치료 과정 동안 두 시점(6주, 12주)에서 한 쌍의 종양 생검과 일치하는 혈액 샘플을 수집할 계획입니다. 그리고 그들은 진행 후 생검이 가능한지 여부를 알기 전에 종양 생검을 위해 Palbo에 반응하여 안정적인 질병(SD)을 나타내는 전이성 BC 환자를 선택할 것입니다. 종양 생검은 WES, RNA-Seq 및 IHC 분석의 대상이 됩니다. 또한 연구자들은 체계적 면역에 대한 Palbo 치료 효과를 평가하기 위해 유세포 분석법(FACS)을 사용하여 일치하는 혈액 샘플에서 풍부한 면역 세포 하위 집단을 정량화할 계획입니다.
치료 중 샘플은 팔보 치료 시작 6주 및 12주 후에 수집할 수 있지만 초기 치료를 받은 말기 HR+ 유방암 환자가 후천적 저항성을 나타내기까지 평균 약 18개월이 걸립니다. 재발 사례의 약 40%만이 동의가 없거나 뼈만 전이된 것과 같이 수술하기 어려운 생검으로 인해 생검에 성공할 것입니다. 따라서 연구자들은 2년 기간 내에 일치하는 쌍으로 40개의 진행 후 생검을 수집하기 위해 2018년 2분기까지 약 100명의 환자로부터 전처리 생검과 혈액 샘플을 보관할 계획입니다. FFPE 슬라이드는 기준선의 100개 사례를 포함하여 모든 종양 생검에서 만들어지며 H&E 염색 대상이 됩니다. 조사관은 H&E 데이터의 기계 학습 및 디지털 이미징 분석을 통해 TIL을 감지하고 정량화합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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-
-
Seoul, 대한민국, 06351
- 모병
- Samsung Medical Center
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연락하다:
- Yeon Hee Park, MD, Ph.D
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- OLDER_ADULT
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 호르몬 수용체 양성, 전이성 유방암
- 내분비 요법과 함께 팔보시클립으로 치료
제외 기준:
- 호르몬 수용체 음성 유방암
- 팔보시클립 없이 치료
- 이 연구에 대한 거부 및 철회
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전이성 유방암에서 팔보시클립의 바이오마커
기간: 24.8개월(팔보시클립 + 레트로졸 치료에서 무진행 생존 기간 중앙값(PALOMA-2 시험에 따름)
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전체 엑솜 시퀀싱, RNASeq, 순환 종양 DNA 및 유세포분석에서 전이성 유방암에서 팔보시클립에 대한 후천적 내성 및 면역 반응의 바이오마커.
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24.8개월(팔보시클립 + 레트로졸 치료에서 무진행 생존 기간 중앙값(PALOMA-2 시험에 따름)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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