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肝細胞癌の参加者におけるレンバチニブとニボルマブの研究

2023年12月28日 更新者：Eisai Co., Ltd.

肝細胞癌患者を対象としたレンバチニブとニボルマブの第 1b 相試験

この研究の主な目的は、肝細胞がん（HCC）の参加者におけるレンバチニブとニボルマブの併用療法の忍容性と安全性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
      • Chiba、日本
        • EISAI Trial Site 5
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本
        • EISAI Trial Site 1
    • Fukuoka
      • Iizuka、Fukuoka、日本
        • EISAI Trial Site 6
    • Kanagawa
      • Kawasaki、Kanagawa、日本
        • EISAI Trial Site 3
    • Osaka
      • Osakasayama、Osaka、日本
        • EISAI Trial Site 4
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本
        • EISAI Trial Site 2

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 参加者は、以下の基準のいずれかにより肝細胞癌 (HCC) の診断が確認されている必要があります。

    • -線維層状腫瘍、肉腫様腫瘍、または混合胆管-HCC腫瘍を除く、組織学的または細胞学的にHCCの診断が確認された
    • 何らかの病因による肝硬変および/または慢性B型肝炎またはC型肝炎感染を含む、米国肝疾患研究会の基準に従って臨床的に確認されたHCCの診断
  • パート 1: 他に適切な治療法がない HCC。パート 2: 進行性/切除不能な HCC に対して全身療法が行われていない
  • バルセロナクリニック肝がん病期分類システムに基づいて、ステージB（経動脈的化学塞栓術には適用されない）またはステージCに分類された参加者
  • チャイルド・ピュースコア A
  • 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である必要があります。
  • インフォームドコンセント時の年齢が20歳以上(>=)であること

除外基準:

  • B型肝炎とC型肝炎の活動性同時感染
  • 進行中の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いのある参加者
  • CYP3A4を強力に阻害または誘導する薬物で治療を受けており、この研究中に使用される可能性がある参加者
  • 授乳中または妊娠中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1: レンバチニブとニボルマブ
参加者は、指定された日に、指定された用量のレンバチニブ（経口）およびニボルマブ（静脈内）の投与を受けます。
薬：レンバチニブ
指定された用量を指定された日に経口投与する。
薬：ニボルマブ
指定された用量が指定された日に静脈内投与されます。
実験的：パート 2: レンバチニブとニボルマブ
パート 1 で忍容性がある場合、参加者は中止基準が満たされるまで、指定された日に指定された用量のレンバチニブとニボルマブの投与を受けます。
薬：レンバチニブ
指定された用量を指定された日に経口投与する。
薬：ニボルマブ
指定された用量が指定された日に静脈内投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 (サイクルの長さ = 28 日)
DLT は、有害事象の共通用語基準バージョン 4.03 (CTCAE v4.03) に従って等級付けされました。 DLT は、サイクル 1 中に発生するレンバチニブおよび/またはニボルマブに少なくとも関連している可能性があると考えられる以下の血液学的または非血液学的毒性のいずれかと定義されました。 1) 7 日間を超える発熱性好中球減少症またはグレード 4 の好中球減少症。 2）出血を伴うグレード4の血小板減少症およびグレード3の血小板減少症。 3) グレード 4 の貧血。 4) 薬物関連の肝代償不全によって現れる臨床症状の悪化。 5) 持続する臨床症状を伴うグレード 3 以上の非血液検査異常。 6) 3 日を超えて持続するその他のグレード 3 の毒性、または任意の期間のグレード 4 の非血液学的毒性。 7) 局所治療に反応しなかったグレード 2 のぶどう膜炎、目の痛み、またはかすみ目。 8) 治療関連毒性の結果として、サイクル 1 で計画投与数の 8 回以上の治験薬を投与できなかった。
サイクル 1 (サイクルの長さ = 28 日)
パート 1 およびパート 2: 治療中に発生した有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) を患った参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から最後の投与後30日まで（最長53ヵ月）
TEAEは、治療中に出現し、最後の投与後30日まで、または参加者が新しい抗がん療法を開始するまでのいずれか早い方まで、治療前（ベースライン）には存在しなかった、または治療中に再出現した有害事象（AE）として定義されました。 AEが継続的であった場合、治療前（ベースライン）には存在したが、治療前に停止したか、治療前の状態と比較して治療中に重症度が悪化した。 SAE とは、どのような用量であっても、死に至る、生命を脅かす、有害な医学的出来事を指します (つまり、参加者は、AE が発生した時点で即座に死亡の危険にさらされていました。これには、AE が発生した場合に発生したイベントは含まれません)。より重篤な形態、または継続が許された場合、死亡を引き起こした可能性がある）、入院が必要または既存の入院期間の延長が必要、持続的または重大な障害/無能力をもたらした、先天異常/先天異常であった（暴露された参加者の子供）研究薬に）。
治験薬の初回投与から最後の投与後30日まで（最長53ヵ月）
バイタルサインのベースラインからの平均変化: 体重
時間枠：ベースライン、53 か月目まで
体重のベースラインからの平均変化を評価した。
ベースライン、53 か月目まで
バイタルサインのベースラインからの平均変化: BMI
時間枠：ベースライン、53 か月目まで
BMI のベースラインからの平均変化を評価しました。
ベースライン、53 か月目まで
バイタルサインのベースラインからの平均変化: SpO2 (酸素飽和度)
時間枠：ベースライン、53 か月目まで
SpO2 のベースラインからの平均変化を評価しました。
ベースライン、53 か月目まで
治療中に著しく異常な検査値（TEMAV）を示した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から最後の投与後30日まで（最長53ヵ月）
治療により出現した顕著な異常な検査値は、ベースライン後の検査値でグレード 3 以上であり、ベースラインからグレードが増加したもの（つまり、グレード 0 を 3 以上、グレード 1 を 3 以上、グレードを増加）と定義しました。 2から3以上、グレード3から4または5、グレード4から5）。 検査異常は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 によってグレード 1 = 軽度、グレード 1 = 軽度、またはグレード 1 = 軽度としてランク付けされました。グレード 2 = 中程度。グレード 3/グレード 4 = 重篤/生命を脅かす、グレード 5 = 死亡。
治験薬の初回投与から最後の投与後30日まで（最長53ヵ月）
Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) スケールのベースライン後の最高値を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン、53 か月目まで
パフォーマンスステータスの評価は、5 段階の ECOG スケール (0 から 4) に基づいて行われました。0 は完全に活動的で、制限なく病気前のすべてのパフォーマンスを維持できます。 1 = 肉体的に激しい活動は制限されているが、歩行可能で、軽いまたは座りがちな仕事（例：軽い家事、事務仕事）を行うことができる。 ２＝歩行可能であり、すべての自己管理が可能であるが、起きている時間の約５０％以上、いかなる仕事活動も行うことができない。 3 = 限られたセルフケアしかできず、起きている時間の 50% 以上はベッドまたは椅子に限られています。 4 = 完全に障害があり、自己管理を行うことができず、完全にベッドまたは椅子に拘束されています。 5=死んだ。
ベースライン、53 か月目まで
左心室駆出率 (LVEF) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、53 か月目まで
左心室駆出率（LVEF）のベースラインからの変化は、マルチゲート収集スキャン（MUGA）または心エコー図によって評価されました。
ベースライン、53 か月目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1 およびパート 2: 治験責任医師のレビューによって評価された固形腫瘍における修正応答評価基準 (mRECIST) に基づく客観的奏効率 (ORR)
時間枠：治験薬の初回投与からPDまたは死亡の最初の記録日まで（いずれか早い方）（最長52か月）
ORRは、医師のレビューによって評価されたmRECISTに基づいて、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のうち最良の全奏効（BOR）を示した参加者の割合として定義されました。 CR は、すべての標的病変および非標的病変 (リンパ節に存在する場合、短径は 10 ミリメートル [mm] 未満) の消失として定義されます。 PR は、ベースラインと比較して、すべての非標的病変の明確な進行がなく、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されます。
治験薬の初回投与からPDまたは死亡の最初の記録日まで（いずれか早い方）（最長52か月）
パート 1、Cmax: レンバチニブで観察された最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
Cmax はレンバチニブの最大血漿濃度として定義されました。 Cmax は、レンバチニブの血漿濃度を使用したノンコンパートメント分析によって導出されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
パート 1、Tmax: レンバチニブの Cmax に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
Tmax は、レンバチニブについて観察された最大血漿濃度 (Cmax) に達する時間として定義されました。 Tmax は、レンバチニブの血漿濃度を使用したノンコンパートメント分析によって導出されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
パート 1、AUC(0-t): レンバチニブのゼロ時間から最後の測定可能点までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
AUC(0-t)は、レンバチニブの0時間から最後の測定可能点までの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義されました。 AUC(0-t)は、レンバチニブ血漿濃度を使用したノンコンパートメント分析によって導出されました。
サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
パート 1、AUC(0-Inf): レンバチニブのゼロから無限までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
AUC(0-Inf)は、レンバチニブの0から無限大までの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義されました。 AUC(0-Inf)は、レンバチニブ血漿濃度を使用したノンコンパートメント分析によって導出されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
パート 1、t1/2: レンバチニブの終末排除段階の半減期
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
t1/2 は、レンバチニブの最終排泄相半減期として定義されました。 t1/2 は、レンバチニブ血漿濃度を使用したノンコンパートメント分析によって導出されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
パート 1、CL/F: レンバチニブの見かけの総クリアランス
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。 CL/Fは(用量/AUC(0-inf))/Fとして計算されました。 ここで、AUC(0-inf) はゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線の下の面積であり、F は薬物の生物学的利用能です。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
パート 1、Vz/F: レンバチニブの見かけの最終流通量
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義された。 Ｖｚ／Ｆは、（ＣＬ／Ｆ）／ラムダＺとして計算された。ここで、ＣＬ／Ｆは見かけの総クリアランスであり、ラムダＺは見かけの末端除去速度定数である。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
パート 1、Css,Max: レンバチニブの定常状態で観察された最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
Css,max は、レンバチニブの定常状態における最大血漿濃度として定義されました。 Css,max は、レンバチニブ血漿濃度を使用したノンコンパートメント分析によって導出されました。
サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
パート 1、Css,Min: レンバチニブの定常状態で観察された最小血漿濃度
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
Css,min は、レンバチニブの定常状態における最小血漿濃度です。 Css,min は、レンバチニブ血漿濃度を使用したノンコンパートメント分析によって導出されました。
サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
パート 1、Tss,Max: レンバチニブの定常状態で観察される最大濃度までの時間
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
Tss,Max は、定常状態で観察されたレンバチニブの最大血漿濃度に達する時間として定義されました。 Tss,Max は、レンバチニブの血漿濃度を使用したノンコンパートメント分析によって導出されました。
サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
パート 1、Rac (Cmax): レンバチニブの Cmax の累積比
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
Rac(Cmax) は、サイクル 1 15 日目の Css,max / サイクル 1 1 日目の Cmax として計算されました。
サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
パート 1、Rac (AUC0-t): レンバチニブの AUC(0-t) の累積比
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
Rac(AUC) は、サイクル 1 15 日目の AUC(0-t)/サイクル 1 1 日目の AUC(0-t) として計算されました。
サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
パート 1、MRT: レンバチニブの平均滞在時間
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
MRT は、レンバチニブの血漿濃度を使用したノンコンパートメント分析によって導出されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 28 日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Eisai Co., Ltd.

協力者

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月16日

一次修了 (実際)

2022年12月28日

研究の完了 (実際)

2022年12月28日

試験登録日

最初に提出

2018年1月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月26日

最初の投稿 (実際)

2018年2月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月28日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • E7080-J081-117

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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