Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie lenwatynibu plus niwolumabu u uczestników z rakiem wątrobowokomórkowym

28 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Eisai Co., Ltd.

Badanie fazy 1b lenwatynibu i niwolumabu u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym

Głównym celem tego badania jest ocena tolerancji i bezpieczeństwa kombinacji lenwatynibu i niwolumabu u uczestników z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Chiba, Japonia
        • EISAI Trial Site 5
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonia
        • EISAI Trial Site 1
    • Fukuoka
      • Iizuka, Fukuoka, Japonia
        • EISAI Trial Site 6
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japonia
        • EISAI Trial Site 3
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japonia
        • EISAI Trial Site 4
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonia
        • EISAI Trial Site 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą mieć potwierdzone rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego (HCC) przy spełnieniu któregokolwiek z poniższych kryteriów:

    • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie HCC, z wyłączeniem guzów włóknisto-płytkowych, sarkomatoidalnych lub mieszanych guzów cholangio-HCC
    • Klinicznie potwierdzone rozpoznanie HCC według kryteriów American Association for the Study of Liver Diseases, w tym marskość wątroby o dowolnej etiologii i/lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Część 1: HCC, dla którego nie jest dostępna żadna inna odpowiednia terapia; Część 2: Brak wcześniejszej terapii systemowej zaawansowanego/nieoperacyjnego HCC
  • Uczestnicy zakwalifikowani do stadium B (nie dotyczy chemoembolizacji przeztętniczej) lub stadium C w oparciu o system stopniowania raka wątroby w Barcelona Clinic
  • Skala Childa-Pugha A
  • Uczestnicy muszą mieć status wydajności grupy Eastern Cooperative Oncology Group wynoszący od 0 do 1
  • Wiek większy lub równy (>=) 20 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Czynne współzakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C
  • Uczestnicy z jakąkolwiek czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną
  • Uczestnicy leczeni lekami, które silnie hamują lub indukują CYP3A4 i które mogą być ewentualnie stosowane podczas tego badania
  • Kobiety karmiące piersią lub w ciąży

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: Lenwatynib plus niwolumab
Uczestnicy otrzymają określone dawki lenwatynibu (doustnie) i niwolumabu (dożylnie) w określone dni.
Lek: Lenwatynib
Określone dawki będą podawane doustnie w określone dni.
Lek: Niwolumab
Określone dawki będą podawane dożylnie w określone dni.
Eksperymentalny: Część 2: Lenwatynib plus niwolumab
Jeśli będzie to tolerowane w Części 1, uczestnicy otrzymają określone dawki lenwatynibu i niwolumabu w określone dni, aż do spełnienia kryteriów przerwania leczenia.
Lek: Lenwatynib
Określone dawki będą podawane doustnie w określone dni.
Lek: Niwolumab
Określone dawki będą podawane dożylnie w określone dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (długość cyklu = 28 dni)
DLT oceniano zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych w wersji 4.03 (CTCAE v4.03). DLT zdefiniowano jako dowolną z następujących toksyczności hematologicznej lub niehematologicznej, uznawaną za co najmniej prawdopodobnie związaną ze stosowaniem lenwatynibu i (lub) niwolumabu, występującą podczas Cyklu 1: 1) Gorączka neutropeniczna lub neutropenia 4. stopnia trwająca > 7 dni; 2) Małopłytkowość 4. stopnia i małopłytkowość 3. stopnia z krwawieniem; 3) Niedokrwistość 4. stopnia; 4) Pogorszenie stanu klinicznego objawiające się związaną z lekiem dekompensacją czynności wątroby; 5) >= Niehematologiczne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych stopnia 3 z utrzymującymi się objawami klinicznymi; 6) Inna toksyczność stopnia 3. trwająca > 3 dni lub toksyczność niehematologiczna stopnia 4. o dowolnym czasie trwania; 7) zapalenie błony naczyniowej stopnia 2., ból oka lub niewyraźne widzenie, które nie reagowało na leczenie miejscowe; 8) Niepodanie 8 lub więcej dawek z planowanej liczby podań badanego leku w Cyklu 1 w wyniku toksyczności związanej z leczeniem.
Cykl 1 (długość cyklu = 28 dni)
Część 1 i Część 2: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce (do 53 miesięcy)
TEAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane (AE), które pojawiło się w trakcie leczenia i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki lub do czasu rozpoczęcia przez uczestników nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, nie występowało na etapie poprzedzającym leczenie (wartość bazowa) lub ponownie pojawiło się w trakcie leczenia, występowało przed leczeniem (wartość wyjściowa), ale ustało przed leczeniem lub uległo pogorszeniu w trakcie leczenia w porównaniu ze stanem przed leczeniem, gdy działanie niepożądane miało charakter ciągły. SAE to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć, zagrażało życiu (to znaczy, że uczestnik był narażony na bezpośrednie ryzyko śmierci z powodu AE w chwili jego wystąpienia; nie obejmowało to zdarzenia, które, gdyby miało miejsce w cięższa postać lub pozwolono mu kontynuować, mogło spowodować śmierć), wymagało hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, była wadą wrodzoną/wadą wrodzoną (u dziecka uczestnika, który był narażony na badany lek).
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce (do 53 miesięcy)
Średnia zmiana parametrów życiowych w stosunku do wartości wyjściowych: masa ciała
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 53. miesiąca
Oceniono średnią zmianę masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych.
Wartość wyjściowa, do 53. miesiąca
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie parametrów życiowych: wskaźnik masy ciała
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 53. miesiąca
Oceniono średnią zmianę wskaźnika masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych.
Wartość wyjściowa, do 53. miesiąca
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie parametrów życiowych: SpO2 (nasycenie tlenem)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 53. miesiąca
Oceniono średnią zmianę SpO2 w stosunku do wartości wyjściowych.
Wartość wyjściowa, do 53. miesiąca
Liczba uczestników ze znacząco nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych w związku z leczeniem (TEMAV)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce (do 53 miesięcy)
Wyraźnie nieprawidłowe wartości laboratoryjne związane z leczeniem definiowano jako wartość laboratoryjną po rozpoczęciu leczenia ze stopniem 3 lub wyższym i ze wzrostem stopnia w stosunku do wartości wyjściowych (tj. [tj.] zwiększenie stopnia 0 do 3 lub wyższego, stopnia 1 do 3 lub wyższego, 2 do 3 lub wyższa, klasa 3 do 4 lub 5, klasa 4 do 5). Nieprawidłowości w testach oceniano według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.03 jako stopień 1 = łagodne; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3/Stopień 4 = poważny/zagrażający życiu, Stopień 5 = śmierć.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce (do 53 miesięcy)
Liczba uczestników z najwyższymi wartościami po linii bazowej w skali stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 53. miesiąca
Oceny stanu sprawności dokonano w oparciu o 5-stopniową skalę ECOG (od 0 do 4), gdzie 0 = w pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń; 1=ograniczona aktywność fizyczna, ale poruszająca się i zdolna do wykonywania lekkiej lub siedzącej pracy (np. praca w latarni morskiej, praca biurowa); 2 = poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych przez około 50% godzin czuwania; 3=zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania; 4=całkowicie niepełnosprawny, nie może samodzielnie się opiekować, jest całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła; 5=martwy.
Wartość wyjściowa, do 53. miesiąca
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 53. miesiąca
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych we frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) oceniano za pomocą wielobramkowego skanowania akwizycyjnego (MUGA) lub echokardiogramu.
Wartość wyjściowa, do 53. miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 i Część 2: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) na podstawie zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST), oceniony przez badacza
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej daty udokumentowania PD lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 52 miesięcy)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których uzyskano najlepszą ogólną odpowiedź (BOR), pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR), na podstawie mRECIST ocenionej przez badacza. CR definiowane jest jako zanik wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi (krótka średnica wynosi mniej niż 10 milimetrów [mm], jeśli występuje w węźle chłonnym). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnicy wszystkich zmian docelowych bez jednoznacznej progresji wszystkich zmian niebędących docelowymi w porównaniu z wartością wyjściową.
Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej daty udokumentowania PD lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 52 miesięcy)
Część 1, Cmax: Maksymalne obserwowane stężenie lenwatynibu w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Cmax zdefiniowano jako maksymalne stężenie lenwatynibu w osoczu. Cmax obliczono na podstawie analizy nieprzedziałowej przy użyciu stężeń lenwatynibu w osoczu.
Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Część 1, Tmax: Czas osiągnięcia Cmax dla lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia lenwatynibu w osoczu (Cmax). Tmax obliczono na podstawie analizy nieprzedziałowej, stosując stężenia lenwatynibu w osoczu.
Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Część 1, AUC(0-t): Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego punktu dla lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
AUC(0-t) zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia lenwatynibu w osoczu od czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego punktu dla lenwatynibu. AUC(0-t) obliczono na podstawie analizy nieprzedziałowej, stosując stężenia lenwatynibu w osoczu.
Cykl 1 Dzień 1 i dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Część 1, AUC(0-Inf): Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od zera do nieskończoności dla lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
AUC(0-Inf) zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do nieskończoności dla lenwatynibu. AUC(0-Inf) obliczono na podstawie analizy niekompartmentowej przy użyciu stężeń lenwatynibu w osoczu.
Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Część 1, t1/2: Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
t1/2 zdefiniowano jako okres półtrwania lenwatynibu w końcowej fazie eliminacji. T1/2 obliczono na podstawie analizy nieprzedziałowej, stosując stężenia lenwatynibu w osoczu.
Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Część 1, CL/F: Pozorny całkowity klirens lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. CL/F obliczono jako (Dawa/AUC(0-inf))/F. Gdzie AUC(0-inf) to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności, a F to biodostępność leku.
Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Część 1, Vz/F: Pozorna końcowa objętość dystrybucji lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu. Vz/F obliczono jako (CL/F)/Lambda Z. Gdzie, CL/F oznacza pozorny klirens całkowity, a lambda Z jest pozorną stałą szybkości eliminacji końcowej.
Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Część 1, Css,Max: Maksymalne zaobserwowane stężenie lenwatynibu w osoczu w stanie ustalonym
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Css,max zdefiniowano jako maksymalne stężenie lenwatynibu w osoczu w stanie stacjonarnym. Css,max obliczono na podstawie analizy niekompartmentowej przy użyciu stężeń lenwatynibu w osoczu.
Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Część 1, Css,Min: Minimalne zaobserwowane stężenie lenwatynibu w osoczu w stanie ustalonym
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Css,min to minimalne stężenie lenwatynibu w osoczu w stanie stacjonarnym. Css,min obliczono na podstawie analizy niekompartmentowej przy użyciu stężeń lenwatynibu w osoczu.
Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Część 1, Tss,Max: Czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia w stanie ustalonym dla lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Tss,Max zdefiniowano jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia lenwatynibu w osoczu w stanie stacjonarnym. Tss,Max wyprowadzono na podstawie analizy niekompartmentowej przy użyciu stężeń lenwatynibu w osoczu.
Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Część 1, Rac (Cmax): Współczynnik kumulacji Cmax dla lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Rac(Cmax) obliczono jako Css,max w dniu 15 cyklu 1/Cmax w dniu 1 cyklu 1.
Cykl 1 Dzień 1 i dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Część 1, Rac (AUC0-t): Współczynnik kumulacji AUC(0-t) dla lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Rac(AUC) obliczono jako AUC(0-t) w dniu 15. cyklu 1/AUC(0-t) w dniu 1. cyklu 1.
Cykl 1 Dzień 1 i dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
Część 1, MRT: Średni czas przebywania lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)
MRT obliczono na podstawie analizy nieprzedziałowej z wykorzystaniem stężeń lenwatynibu w osoczu.
Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eisai Co., Ltd.

Współpracownicy

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • E7080-J081-117

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Badania kliniczne na Lenwatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Türkiye

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj