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Un estudio de lenvatinib más nivolumab en participantes con carcinoma hepatocelular

28 de diciembre de 2023 actualizado por: Eisai Co., Ltd.

Un ensayo de fase 1b de lenvatinib más nivolumab en sujetos con carcinoma hepatocelular

El objetivo principal de este estudio es evaluar la tolerabilidad y seguridad de una combinación de lenvatinib más nivolumab en participantes con carcinoma hepatocelular (HCC).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Chiba, Japón
        • EISAI Trial Site 5
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japón
        • EISAI Trial Site 1
    • Fukuoka
      • Iizuka, Fukuoka, Japón
        • EISAI Trial Site 6
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japón
        • EISAI Trial Site 3
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japón
        • EISAI Trial Site 4
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japón
        • EISAI Trial Site 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado de carcinoma hepatocelular (CHC) con cualquiera de los siguientes criterios:

    • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CHC, excluyendo tumores fibrolamelares, sarcomatoides o colangio-HCC mixtos
    • Diagnóstico clínicamente confirmado de CHC de acuerdo con los criterios de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades del Hígado, incluida la cirrosis de cualquier etiología y/o infección crónica por hepatitis B o C
  • Parte 1: CHC para el que no se dispone de otro tratamiento adecuado; Parte 2: Sin tratamiento sistémico previo para CHC avanzado/no resecable
  • Participantes clasificados en estadio B (no aplicable para la quimioembolización transarterial) o estadio C según el sistema de estadificación del cáncer de hígado de Barcelona Clinic
  • Puntuación de Child-Pugh A
  • Los participantes deben tener un Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0 a 1
  • Edad mayor o igual a (>=) 20 años al momento del consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Coinfección activa con hepatitis B y hepatitis C
  • Participantes con cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada
  • Participantes que reciben tratamiento con medicamentos que inhiben o inducen fuertemente el CYP3A4 y que posiblemente se usen durante este estudio
  • Mujeres que están amamantando o embarazadas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: Lenvatinib más nivolumab
Los participantes recibirán dosis específicas de lenvatinib (oral) y nivolumab (intravenoso) en días específicos.
Droga: Lenvatinib
Las dosis específicas se administrarán por vía oral en días específicos.
Droga: Nivolumab
Las dosis específicas se administrarán por vía intravenosa en días específicos.
Experimental: Parte 2: Lenvatinib más nivolumab
Si es tolerable en la Parte 1, los participantes recibirán dosis específicas de lenvatinib y nivolumab en días específicos hasta que se cumplan los criterios para la suspensión.
Droga: Lenvatinib
Las dosis específicas se administrarán por vía oral en días específicos.
Droga: Nivolumab
Las dosis específicas se administrarán por vía intravenosa en días específicos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Duración del ciclo = 28 días)
La DLT se calificó según los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 4.03 (CTCAE v4.03). DLT se definió como cualquiera de las siguientes toxicidades hematológicas o no hematológicas consideradas al menos posiblemente relacionadas con lenvatinib y/o nivolumab que ocurren durante el ciclo 1: 1) neutropenia febril o neutropenia de grado 4 durante >7 días; 2) trombocitopenia de grado 4 y trombocitopenia de grado 3 con sangrado; 3) anemia de grado 4; 4) Deterioro clínico manifestado por descompensación hepática relacionada con el fármaco; 5) >=Anomalías de laboratorio no hematológicas de grado 3 con síntomas clínicos que persistieron; 6) Otra toxicidad de Grado 3 que dure >3 días o toxicidad no hematológica de Grado 4 de cualquier duración; 7) uveítis de grado 2, dolor ocular o visión borrosa que no respondió a la terapia tópica; 8) No administrar 8 o más dosis del número de administración planificada del fármaco del estudio en el Ciclo 1 como resultado de toxicidad relacionada con el tratamiento.
Ciclo 1 (Duración del ciclo = 28 días)
Parte 1 y Parte 2: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (EAG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis (hasta 53 meses)
Un TEAE se definió como un evento adverso (EA) que surgió durante el tratamiento y hasta los 30 días después de la última dosis o hasta que los participantes iniciaron una nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurrió primero, estuvo ausente en el pretratamiento (valor inicial) o reapareció durante el tratamiento. presente en el pretratamiento (valor inicial) pero se detuvo antes del tratamiento, o empeoró en gravedad durante el tratamiento en relación con el estado previo al tratamiento, cuando el EA fue continuo. Un EAG fue cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: resultó en la muerte, puso en peligro la vida (es decir, el participante estaba en riesgo inmediato de muerte por EA cuando ocurrió; esto no incluyó un evento que, si hubiera ocurrido en un forma más grave o se le permitió continuar, podría haber causado la muerte), requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento (en el hijo de un participante que estuvo expuesto al fármaco del estudio).
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis (hasta 53 meses)
Cambio medio desde el inicio en los signos vitales: peso
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el mes 53
Se evaluó el cambio medio desde el inicio en el peso.
Línea de base, hasta el mes 53
Cambio medio desde el inicio en los signos vitales: índice de masa corporal
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el mes 53
Se evaluó el cambio medio desde el inicio en el índice de masa corporal.
Línea de base, hasta el mes 53
Cambio medio desde el inicio en los signos vitales: SpO2 (saturación de oxígeno)
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el mes 53
Se evaluó el cambio medio desde el inicio en SpO2.
Línea de base, hasta el mes 53
Número de participantes con valores de laboratorio marcadamente anormales surgidos durante el tratamiento (TEMAV)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis (hasta 53 meses)
El valor de laboratorio marcadamente anormal surgido durante el tratamiento se definió como un valor de laboratorio posterior al inicio con grado 3 o superior, y con un aumento de grado desde el valor inicial (es decir, [es decir,] aumento de grado 0 a 3 o superior, grado 1 a 3 o superior, grado 2 a 3 o superior, grado 3 a 4 o 5, grado 4 a 5). Las anomalías de las pruebas se clasificaron según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4.03 como Grado 1 = leve; Grado 2 =moderado; Grado 3/Grado 4 = grave/que pone en peligro la vida, Grado 5 = muerte.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis (hasta 53 meses)
Número de participantes con valores posteriores al inicio más altos para la escala de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS)
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el mes 53
Las evaluaciones del estado funcional se basaron en la escala ECOG de 5 grados (de 0 a 4), donde 0 = completamente activo, capaz de realizar todo el rendimiento previo a la enfermedad sin restricciones; 1=restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria (p. ej., trabajo liviano, trabajo de oficina); 2 = ambulatorio y capaz de cuidarse a sí mismo pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral, aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia; 3=capaz de autocuidado limitado, confinado a la cama o silla más del 50% de las horas de vigilia; 4=completamente discapacitado, no puede realizar ningún cuidado propio, totalmente confinado en cama o silla; 5=muerto.
Línea de base, hasta el mes 53
Cambio desde el valor inicial en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el mes 53
El cambio desde el valor inicial en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) se evaluó mediante exploración de adquisición múltiple (MUGA) o ecocardiograma.
Línea de base, hasta el mes 53

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1 y Parte 2: Tasa de respuesta objetiva (TRO) basada en los criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (mRECIST) evaluados por la revisión del investigador
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera fecha de documentación de EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta 52 meses)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según mRECIST evaluado por la revisión del investigador. RC definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana (un diámetro corto es inferior a 10 milímetros [mm] si existe en un ganglio linfático). La PR se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana sin una progresión inequívoca de todas las lesiones no diana, en comparación con el valor inicial.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera fecha de documentación de EP o muerte, lo que ocurra primero (hasta 52 meses)
Parte 1, Cmax: Concentración plasmática máxima observada para lenvatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
La Cmax se definió como la concentración plasmática máxima de lenvatinib. La Cmax se obtuvo mediante análisis no compartimental utilizando concentraciones plasmáticas de lenvatinib.
Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Parte 1, Tmax: tiempo para alcanzar la Cmax de lenvatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Tmax se definió como el tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Cmax) para lenvatinib. Tmax se obtuvo mediante análisis no compartimental utilizando concentraciones plasmáticas de lenvatinib.
Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Parte 1, AUC(0-t): Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el último punto medible para lenvatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 15: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
El AUC(0-t) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el último punto medible para lenvatinib. El AUC(0-t) se obtuvo mediante análisis no compartimental utilizando concentraciones plasmáticas de lenvatinib.
Ciclo 1 Día 1 y Día 15: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Parte 1, AUC(0-Inf): Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de cero a infinito para lenvatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
El AUC(0-Inf) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de 0 a infinito para lenvatinib. El AUC(0-Inf) se obtuvo mediante análisis no compartimental utilizando concentraciones plasmáticas de lenvatinib.
Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Parte 1, t1/2: Vida media de la fase de eliminación terminal de lenvatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
t1/2 se definió como la vida media de la fase de eliminación terminal de lenvatinib. t1/2 se obtuvo mediante análisis no compartimental utilizando concentraciones plasmáticas de lenvatinib.
Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Parte 1, CL/F: Aclaramiento total aparente de lenvatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que un fármaco se metaboliza o elimina mediante procesos biológicos normales. CL/F se calculó como (Dosis/AUC(0-inf))/F. Donde AUC(0-inf) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de cero a infinito y F es la biodisponibilidad del fármaco.
Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Parte 1, Vz/F: Volumen terminal aparente de distribución de lenvatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
El volumen de distribución se definió como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. Vz/F se calculó como (CL/F)/Lambda Z. Donde, CL/F es la eliminación total aparente y lambda Z es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Parte 1, Css,Max: Concentración plasmática máxima observada en estado estacionario para lenvatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Css,max se definió como la concentración plasmática máxima en estado estacionario para lenvatinib. Css,max se obtuvo mediante análisis no compartimental utilizando concentraciones plasmáticas de lenvatinib.
Ciclo 1 Día 15: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Parte 1, Css,Min: Concentración plasmática mínima observada en estado estacionario para lenvatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Css,min es la concentración plasmática mínima en estado estacionario para lenvatinib. Css,min se obtuvo mediante análisis no compartimental utilizando concentraciones plasmáticas de lenvatinib.
Ciclo 1 Día 15: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Parte 1, Tss,Max: Tiempo hasta la concentración máxima observada en estado estacionario para lenvatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Tss,Max se definió como el tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima observada de lenvatinib en estado estacionario. Tss,Max se obtuvo mediante análisis no compartimental utilizando concentraciones plasmáticas de lenvatinib.
Ciclo 1 Día 15: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Parte 1, Rac (Cmax): Índice de acumulación de Cmax para lenvatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 15: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Rac(Cmax) se calculó como Css,max en el día 15 del ciclo 1/Cmax en el día 1 del ciclo 1.
Ciclo 1 Día 1 y Día 15: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Parte 1, Rac (AUC0-t): Relación de acumulación de AUC(0-t) para lenvatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 15: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Rac(AUC) se calculó como AUC(0-t) en el día 15 del ciclo 1/AUC(0-t) en el día 1 del ciclo 1.
Ciclo 1 Día 1 y Día 15: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
Parte 1, MRT: tiempo medio de residencia de lenvatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)
La MRT se obtuvo mediante análisis no compartimental utilizando concentraciones plasmáticas de lenvatinib.
Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eisai Co., Ltd.

Colaboradores

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de enero de 2018

Finalización primaria (Actual)

28 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

28 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de enero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

1 de febrero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • E7080-J081-117

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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