Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ленватиниба плюс ниволумаб у участников с гепатоцеллюлярной карциномой

28 декабря 2023 г. обновлено: Eisai Co., Ltd.

Фаза 1b исследования комбинации ленватиниба и ниволумаба у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой

Основная цель этого исследования — оценить переносимость и безопасность комбинации ленватиниба и ниволумаба у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Chiba, Япония
        • EISAI Trial Site 5
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония
        • EISAI Trial Site 1
    • Fukuoka
      • Iizuka, Fukuoka, Япония
        • EISAI Trial Site 6
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Япония
        • EISAI Trial Site 3
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Япония
        • EISAI Trial Site 4
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония
        • EISAI Trial Site 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны иметь подтвержденный диагноз гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) с любым из следующих критериев:

    • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ГЦК, за исключением фиброламеллярных, саркоматоидных или смешанных холангио-ГЦК опухолей.
    • Клинически подтвержденный диагноз ГЦК по критериям Американской ассоциации изучения заболеваний печени, включая цирроз любой этиологии и/или хронический гепатит В или С.
  • Часть 1: ГЦР, для которой нет другого подходящего лечения; Часть 2. Отсутствие предшествующей системной терапии распространенной/нерезектабельной ГЦР
  • Участники отнесены к стадии B (не применимо для трансартериальной химиоэмболизации) или стадии C на основе системы стадирования рака печени клиники Барселоны.
  • Оценка по Чайлд-Пью A
  • Участники должны иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1.
  • Возраст больше или равен (>=) 20 лет на момент информированного согласия

Критерий исключения:

  • Активная коинфекция гепатитом В и гепатитом С
  • Участники с любым активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием
  • Участники получают лечение препаратами, которые сильно ингибируют или индуцируют CYP3A4 и которые могут быть использованы во время этого исследования.
  • Женщины, которые кормят грудью или беременны

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: ленватиниб плюс ниволумаб
Участники получат указанные дозы ленватиниба (перорально) и ниволумаба (внутривенно) в определенные дни.
Лекарство: Ленватиниб
Указанные дозы будут вводиться перорально в определенные дни.
Лекарство: Ниволумаб
Указанные дозы будут вводиться внутривенно в определенные дни.
Экспериментальный: Часть 2: Ленватиниб плюс ниволумаб
Если в Части 1 они переносятся, участники будут получать указанные дозы ленватиниба и ниволумаба в указанные дни до тех пор, пока не будут выполнены критерии прекращения лечения.
Лекарство: Ленватиниб
Указанные дозы будут вводиться перорально в определенные дни.
Лекарство: Ниволумаб
Указанные дозы будут вводиться внутривенно в определенные дни.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
ДЛТ оценивался в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.03 (CTCAE v4.03). ДЛТ определялась как любая из следующих гематологических или негематологических токсичностей, которые считались, по крайней мере, возможно связанными с ленватинибом и/или ниволумабом, возникающими в течение цикла 1: 1) фебрильная нейтропения или нейтропения 4 степени тяжести в течение >7 дней; 2) тромбоцитопения 4 степени и тромбоцитопения 3 степени с кровотечением; 3) анемия 4 степени; 4) клиническое ухудшение, проявляющееся лекарственной печеночной декомпенсацией; 5) >= негематологические лабораторные отклонения 3 степени с сохраняющимися клиническими симптомами; 6) Другая токсичность 3 степени продолжительностью >3 дней или негематологическая токсичность 4 степени любой продолжительности; 7) увеит 2 степени, боль в глазах или нечеткость зрения, не поддающиеся местной терапии; 8) Невозможность введения 8 или более доз запланированного количества исследуемого препарата в цикле 1 в результате токсичности, связанной с лечением.
Цикл 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
Часть 1 и Часть 2: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (до 53 месяцев)
TEAE определялось как нежелательное явление (НЯ), которое возникло во время лечения и до тех пор, пока в течение 30 дней после приема последней дозы или до тех пор, пока участники не начали новую противораковую терапию, в зависимости от того, что наступило раньше, отсутствовало при предварительном лечении (исходный уровень) или возникало вновь во время лечения. присутствовал при предварительном лечении (исходный уровень), но прекратился до лечения или ухудшился во время лечения по сравнению с состоянием до лечения, когда НЯ было постоянным. СНЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти, было опасным для жизни (то есть участник подвергался непосредственному риску смерти от НЯ в момент его возникновения; сюда не включалось событие, которое, если бы оно произошло в более тяжелую форму или было разрешено продолжить, могло привести к смерти), потребовалась стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, было врожденной аномалией/врожденным дефектом (у ребенка участника, подвергшегося воздействию к исследуемому препарату).
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (до 53 месяцев)
Среднее изменение жизненно важных показателей по сравнению с исходным уровнем: вес
Временное ограничение: Исходный уровень, до 53-го месяца
Оценивали среднее изменение веса по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, до 53-го месяца
Среднее изменение жизненно важных показателей по сравнению с исходным уровнем: индекс массы тела
Временное ограничение: Исходный уровень, до 53-го месяца
Оценивали среднее изменение индекса массы тела по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, до 53-го месяца
Среднее изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: SpO2 (насыщение кислородом)
Временное ограничение: Исходный уровень, до 53-го месяца
Оценивали среднее изменение SpO2 по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, до 53-го месяца
Количество участников с явно аномальными лабораторными показателями, возникшими во время лечения (TEMAV)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (до 53 месяцев)
Заметно отклоняющиеся от нормы лабораторные показатели, возникшие при лечении, определялись как лабораторные показатели после исходного уровня со степенью 3 или выше и с повышением степени по сравнению с исходным уровнем (т. от 2 до 3 и выше, от 3 до 4 или 5, от 4 до 5). Отклонения в тестах оценивались по Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 как степень 1 = легкая степень; 2 степень = умеренная; Степень 3/4 = тяжелая/опасная для жизни, степень 5 = ​​смерть.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (до 53 месяцев)
Количество участников с самыми высокими постбазисными значениями по шкале статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS)
Временное ограничение: Исходный уровень, до 53-го месяца
Оценка статуса работоспособности проводилась по 5-балльной шкале ECOG (от 0 до 4), где 0 = полностью активен, способен без ограничений продолжать все виды деятельности, предшествовавшие заболеванию; 1 = ограничен в физической активности, но ходит пешком и способен выполнять легкую или сидячую работу (например, легкая работа по дому, офисная работа); 2 = ходит и способен к самообслуживанию, но не способен выполнять какую-либо трудовую деятельность, бодрствует примерно более 50% часов бодрствования; 3 = способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования; 4 = полная инвалидность, не может заниматься самообслуживанием, полностью прикован к кровати или стулу; 5 = мертв.
Исходный уровень, до 53-го месяца
Изменение фракции выброса левого желудочка (LVEF) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, до 53-го месяца
Изменение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по сравнению с исходным уровнем оценивали с помощью мультигейтного сканирования (MUGA) или эхокардиограммы.
Исходный уровень, до 53-го месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 и Часть 2: Частота объективного ответа (ЧОО) на основе модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST), оцененных исследователем
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первой даты документирования БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 52 месяцев)
ORR определялся как процент участников, у которых был лучший общий ответ (BOR) или полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) на основе mRECIST, оцененного исследователем. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (короткий диаметр менее 10 миллиметров [мм], если он существует в лимфатическом узле). PR определяли как уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% без однозначного прогрессирования всех нецелевых поражений по сравнению с исходным уровнем.
От первой дозы исследуемого препарата до первой даты документирования БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 52 месяцев)
Часть 1, Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация ленватиниба в плазме
Временное ограничение: Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Cmax определяли как максимальную концентрацию ленватиниба в плазме. Cmax определяли путем некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме.
Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Часть 1, Tmax: время достижения Cmax ленватиниба
Временное ограничение: Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Tmax определяли как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации ленватиниба в плазме (Cmax). Tmax определяли путем некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме.
Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Часть 1, AUC(0-t): Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней измеряемой точки для ленватиниба.
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
AUC(0-t) определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 времени до последней измеряемой точки для ленватиниба. AUC(0-t) определяли путем некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме.
Цикл 1. День 1 и день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Часть 1, AUC(0-Inf): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности для ленватиниба
Временное ограничение: Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
AUC(0-Inf) определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности для ленватиниба. AUC(0-Inf) определяли путем некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме.
Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Часть 1, t1/2: Период полувыведения ленватиниба в конечной фазе элиминации
Временное ограничение: Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Т1/2 определяли как период полувыведения ленватиниба в конечной фазе выведения. T1/2 определяли путем некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме.
Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Часть 1, CL/F: Очевидный общий клиренс ленватиниба
Временное ограничение: Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. CL/F рассчитывали как (Доза/AUC(0-inf))/F. Где AUC(0-inf) — площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности, а F — биодоступность препарата.
Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Часть 1, Vz/F: Видимый конечный объем распределения ленватиниба
Временное ограничение: Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Объем распределения определялся как теоретический объем, в котором все количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. Vz/F рассчитывали как (CL/F)/Lambda Z. Где CL/F представляет собой кажущийся общий клиренс, а лямбда Z представляет собой кажущуюся константу скорости элиминации терминальных элементов.
Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Часть 1, Css,Max: максимальная наблюдаемая концентрация ленватиниба в плазме в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Css,max определяли как максимальную концентрацию ленватиниба в плазме в равновесном состоянии. Css,max определяли путем некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме.
Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Часть 1, Css,Min: Минимальная наблюдаемая концентрация ленватиниба в плазме в стационарном состоянии
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Css,min — минимальная концентрация ленватиниба в плазме в равновесном состоянии. Css,min получали путем некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме.
Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Часть 1, Tss,Max: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в устойчивом состоянии для ленватиниба
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Tss,Max определяли как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации ленватиниба в плазме в равновесном состоянии. Tss,Max получали путем некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме.
Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Часть 1, Rac (Cmax): коэффициент накопления Cmax для ленватиниба
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Rac(Cmax) рассчитывали как Css,max в 1-й день цикла 15/Cmax в 1-й день цикла 1.
Цикл 1. День 1 и день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Часть 1, Rac (AUC0-t): коэффициент накопления AUC(0-t) для ленватиниба
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 и день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Rac(AUC) рассчитывали как AUC(0-t) в 1-й день цикла 15/AUC(0-t) в 1-й день цикла 1.
Цикл 1. День 1 и день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Часть 1, MRT: среднее время пребывания ленватиниба
Временное ограничение: Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
МРТ получали путем некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме.
Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Co., Ltd.

Соавторы

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 января 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E7080-J081-117

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома, гепатоцеллюлярная

Клинические исследования Ленватиниб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mali

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться