Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Lenvatinib Plus Nivolumab hos deltakere med hepatocellulært karsinom

28. desember 2023 oppdatert av: Eisai Co., Ltd.

En fase 1b-studie av Lenvatinib Plus Nivolumab hos personer med hepatocellulært karsinom

Hovedmålet med denne studien er å evaluere tolerabiliteten og sikkerheten til en kombinasjon av lenvatinib pluss nivolumab hos deltakere med hepatocellulært karsinom (HCC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Chiba, Japan
        • EISAI Trial Site 5
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • EISAI Trial Site 1
    • Fukuoka
      • Iizuka, Fukuoka, Japan
        • EISAI Trial Site 6
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan
        • EISAI Trial Site 3
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japan
        • EISAI Trial Site 4
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • EISAI Trial Site 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakerne må ha bekreftet diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC) med ett av følgende kriterier:

    • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av HCC, unntatt fibrolamellære, sarkomatoide eller blandede kolangio-HCC-svulster
    • Klinisk bekreftet diagnose av HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases kriterier, inkludert cirrhose av enhver etiologi og/eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon
  • Del 1: HCC som ingen annen passende behandling er tilgjengelig for; Del 2: Ingen tidligere systemisk terapi for avansert/ikke-opererbar HCC
  • Deltakere kategorisert til stadium B (ikke aktuelt for transarteriell kjemoembolisering), eller stadium C basert på Barcelona Clinic leverkreft iscenesettelsessystem
  • Child-Pugh score A
  • Deltakere må ha en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 til 1
  • Alder større enn eller lik (>=) 20 år på tidspunktet for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv samtidig infeksjon med hepatitt B og hepatitt C
  • Deltakere med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
  • Deltakere som behandles med legemidler som sterkt hemmer eller induserer CYP3A4 og som muligens kan brukes under denne studien
  • Kvinner som ammer eller er gravide

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Lenvatinib Plus Nivolumab
Deltakerne vil få spesifiserte doser av lenvatinib (oralt) og nivolumab (intravenøst) på angitte dager.
Legemiddel: Lenvatinib
Spesifiserte doser vil bli administrert oralt på angitte dager.
Legemiddel: Nivolumab
Spesifiserte doser vil bli administrert intravenøst ​​på angitte dager.
Eksperimentell: Del 2: Lenvatinib Plus Nivolumab
Hvis det er tolerert i del 1, vil deltakerne få spesifiserte doser av lenvatinib og nivolumab på angitte dager inntil kriteriene for seponering er oppfylt.
Legemiddel: Lenvatinib
Spesifiserte doser vil bli administrert oralt på angitte dager.
Legemiddel: Nivolumab
Spesifiserte doser vil bli administrert intravenøst ​​på angitte dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
DLT ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (CTCAE v4.03). DLT ble definert som en av følgende hematologiske eller ikke-hematologiske toksisiteter ansett for å være minst mulig relatert til lenvatinib og/eller nivolumab som oppstod under syklus 1: 1) Febril nøytropeni eller grad 4 nøytropeni i >7 dager; 2) Grad 4 trombocytopeni og grad 3 trombocytopeni med blødning; 3) Grad 4 anemi; 4) Klinisk forverring manifestert av legemiddelrelatert leverdekompensasjon; 5) >=Grad 3 ikke-hematologiske laboratorieavvik med kliniske symptomer som vedvarte; 6) Annen grad 3 toksisitet som varer >3 dager eller grad 4 ikke-hematologisk toksisitet uansett varighet; 7) Grad 2 uveitt, øyesmerter eller tåkesyn som ikke responderte på lokal terapi; 8) Unnlatelse av å administrere 8 eller flere doser av det planlagte administreringsnummeret av studiemedisin i syklus 1 som følge av behandlingsrelatert toksisitet.
Syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Del 1 og del 2: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen (opptil 53 måneder)
En TEAE ble definert som en uønsket hendelse (AE) som dukket opp under behandling og inntil 30 dager etter siste dose eller til deltakerne startet ny kreftbehandling, avhengig av hva som var tidligere, var fraværende ved forbehandling (Baseline) eller dukket opp igjen under behandlingen, var tilstede ved forbehandling (Baseline), men stoppet før behandling, eller forverret i alvorlighetsgrad under behandling i forhold til forbehandlingstilstanden, når AE var kontinuerlig. En SAE var en hvilken som helst uønsket medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterte i død, var livstruende (det vil si at deltakeren var i umiddelbar risiko for å dø av AE etter hvert som den skjedde; dette inkluderte ikke en hendelse som hadde skjedd i en mer alvorlig form eller fikk fortsette, kan ha forårsaket dødsfall), krevd sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt (hos barnet til en deltaker som ble eksponert til studiemedisinen).
Fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen (opptil 53 måneder)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i vitale tegn: vekt
Tidsramme: Grunnlinje, opp til måned 53
Gjennomsnittlig endring fra baseline i vekt ble evaluert.
Grunnlinje, opp til måned 53
Gjennomsnittlig endring fra baseline i vitaltegn: Kroppsmasseindeks
Tidsramme: Grunnlinje, opp til måned 53
Gjennomsnittlig endring fra baseline i kroppsmasseindeks ble evaluert.
Grunnlinje, opp til måned 53
Gjennomsnittlig endring fra baseline i vitaltegn: SpO2 (oksygenmetning)
Tidsramme: Grunnlinje, opp til måned 53
Gjennomsnittlig endring fra baseline i SpO2 ble evaluert.
Grunnlinje, opp til måned 53
Antall deltakere med behandlingsfremkallende markant unormale laboratorieverdier (TEMAVs)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen (opptil 53 måneder)
Behandlingsoppstått markant unormal laboratorieverdi ble definert som en postbaseline laboratorieverdi med grad 3 eller høyere, og med en karakterøkning fra baseline, (det vil si [dvs.] økende grad 0 til 3 eller høyere, grad 1 til 3 eller høyere, grad 2 til 3 eller høyere, grad 3 til 4 eller 5, grad 4 til 5). Testavvik ble gradert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 som Grad 1 =mild; Karakter 2 =moderat; Grad 3/grad 4 =alvorlig/livstruende, grad 5 =død.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen (opptil 53 måneder)
Antall deltakere med høyeste post-baseline-verdier for Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) skala
Tidsramme: Grunnlinje, opp til måned 53
Ytelsesstatusvurderinger var basert på 5-grads ECOG-skala (fra 0 til 4), der 0 = fullt aktiv, i stand til å videreføre all pre-sykdom ytelse uten begrensninger; 1 = begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art (f.eks. lett husarbeid, kontorarbeid); 2=ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter, mer enn 50 % av våkne timer; 3=bare i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer; 4=fullstendig funksjonshemmet, kan ikke drive med egenomsorg, helt begrenset til seng eller stol; 5 = død.
Grunnlinje, opp til måned 53
Endring fra baseline i venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: Grunnlinje, opp til måned 53
Endring fra baseline i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ble evaluert ved multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram.
Grunnlinje, opp til måned 53

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og del 2: Objektiv responsrate (ORR) basert på modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST) vurdert av etterforskergjennomgang
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til den første datoen for dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 52 måneder)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde best total respons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på mRECIST vurdert av etterforskergjennomgang. CR definert som forsvinning av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner (en kort diameter er mindre enn 10 millimeter [mm] hvis den finnes i en lymfeknute). PR definert som minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner uten entydig progresjon av alle ikke-mållesjoner, sammenlignet med baseline.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til den første datoen for dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 52 måneder)
Del 1, Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Cmax ble definert som maksimal plasmakonsentrasjon for lenvatinib. Cmax ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner.
Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Del 1, Tmax: Tid for å nå Cmax for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Tmax ble definert som tiden for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for lenvatinib. Tmax ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner.
Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Del 1, AUC(0-t): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra null tid til siste målbare punkt for lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
AUC(0-t) ble definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 tid til siste målbare punkt for lenvatinib. AUC(0-t) ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner.
Syklus 1 dag 1 og dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Del 1, AUC(0-Inf): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra null til uendelig for lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
AUC(0-Inf) ble definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til uendelig for lenvatinib. AUC(0-Inf) ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner.
Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Del 1, t1/2: Terminal eliminasjonsfase halveringstid for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
t1/2 ble definert som den terminale eliminasjonsfasens halveringstid for lenvatinib. t1/2 ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner.
Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Del 1, CL/F: Tilsynelatende total clearance for lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. CL/F ble beregnet som (Dose/AUC(0-inf))/F. Der AUC(0-inf) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra null til uendelig og F er biotilgjengeligheten til legemidlet.
Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Del 1, Vz/F: Tilsynelatende terminal distribusjonsvolum for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte være jevnt fordelt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen av et legemiddel. Vz/F ble beregnet som (CL/F)/Lambda Z. Der CL/F er den tilsynelatende totale klaringen og lambda Z er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Del 1, Css,Max: Maksimal observert plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Css,max ble definert som maksimal plasmakonsentrasjon ved steady state for lenvatinib. Css,max ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner.
Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Del 1, Css,Min: Minimum observert plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Css,min er minimum plasmakonsentrasjon ved steady state for lenvatinib. Css,min ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner.
Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Del 1, Tss,Max: Tid til maksimal observert konsentrasjon ved stabil tilstand for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Tss,Max ble definert som tiden for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon av lenvatinib ved steady state. Tss,Max ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner.
Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Del 1, Rac (Cmax): Akkumulasjonsforhold av Cmax for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Rac(Cmax) ble beregnet som Css,max ved syklus 1 dag 15/Cmax ved syklus 1 dag 1.
Syklus 1 dag 1 og dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Del 1, Rac (AUC0-t): Akkumulasjonsforhold av AUC(0-t) for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Rac(AUC) ble beregnet som AUC(0-t) ved syklus 1 dag 15/AUC(0-t) ved syklus 1 dag 1.
Syklus 1 dag 1 og dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
Del 1, MRT: Gjennomsnittlig oppholdstid for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)
MRT ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner.
Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eisai Co., Ltd.

Samarbeidspartnere

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

28. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

28. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

1. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. desember 2023

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • E7080-J081-117

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, hepatocellulært

Kliniske studier på Lenvatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere