Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Lenvatinib plus Nivolumab bij deelnemers met hepatocellulair carcinoom

28 december 2023 bijgewerkt door: Eisai Co., Ltd.

Een fase 1b-onderzoek met lenvatinib plus nivolumab bij proefpersonen met hepatocellulair carcinoom

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de verdraagbaarheid en veiligheid van een combinatie van lenvatinib plus nivolumab bij deelnemers met hepatocellulair carcinoom (HCC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Chiba, Japan
        • EISAI Trial Site 5
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • EISAI Trial Site 1
    • Fukuoka
      • Iizuka, Fukuoka, Japan
        • EISAI Trial Site 6
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan
        • EISAI Trial Site 3
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japan
        • EISAI Trial Site 4
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • EISAI Trial Site 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten een bevestigde diagnose van hepatocellulair carcinoom (HCC) hebben met een van de volgende criteria:

    • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van HCC, met uitzondering van fibrolamellaire, sarcomatoïde of gemengde cholangio-HCC-tumoren
    • Klinisch bevestigde diagnose van HCC volgens de criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases, inclusief cirrose van welke etiologie dan ook en/of chronische hepatitis B- of C-infectie
  • Deel 1: HCC waarvoor geen andere geschikte therapie beschikbaar is; Deel 2: Geen eerdere systemische therapie voor gevorderde/inoperabele HCC
  • Deelnemers ingedeeld in stadium B (niet van toepassing voor transarteriële chemo-embolisatie), of stadium C op basis van het stadiëringssysteem voor leverkanker van de Barcelona Clinic
  • Child-Pugh-score A
  • Deelnemers moeten een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status hebben van 0 tot 1
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan (>=) 20 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve co-infectie met hepatitis B en hepatitis C
  • Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte
  • Deelnemers die worden behandeld met geneesmiddelen die CYP3A4 sterk remmen of induceren en die mogelijk tijdens dit onderzoek kunnen worden gebruikt
  • Vrouwtjes die borstvoeding geven of zwanger zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: Lenvatinib Plus Nivolumab
Deelnemers krijgen op bepaalde dagen gespecificeerde doses lenvatinib (oraal) en nivolumab (intraveneus).
Geneesmiddel: Lenvatinib
Gespecificeerde doses zullen op gespecificeerde dagen oraal worden toegediend.
Geneesmiddel: Nivolumab
Gespecificeerde doses zullen op gespecificeerde dagen intraveneus worden toegediend.
Experimenteel: Deel 2: Lenvatinib Plus Nivolumab
Indien aanvaardbaar in Deel 1, zullen deelnemers gespecificeerde doses lenvatinib en nivolumab op gespecificeerde dagen ontvangen totdat aan de criteria voor stopzetting is voldaan.
Geneesmiddel: Lenvatinib
Gespecificeerde doses zullen op gespecificeerde dagen oraal worden toegediend.
Geneesmiddel: Nivolumab
Gespecificeerde doses zullen op gespecificeerde dagen intraveneus worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (cycluslengte = 28 dagen)
DLT werd beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03 (CTCAE v4.03). DLT werd gedefinieerd als een van de volgende hematologische of niet-hematologische toxiciteiten waarvan wordt aangenomen dat ze op zijn minst mogelijk verband houden met lenvatinib en/of nivolumab die optreden tijdens cyclus 1: 1) Febriele neutropenie of neutropenie graad 4 gedurende >7 dagen; 2) Graad 4 trombocytopenie en graad 3 trombocytopenie met bloeding; 3) Bloedarmoede graad 4; 4) Klinische achteruitgang die zich manifesteert door geneesmiddelgerelateerde leverdecompensatie; 5) >=Graad 3 niet-hematologische laboratoriumafwijkingen met aanhoudende klinische symptomen; 6) Andere graad 3-toxiciteit die >3 dagen aanhoudt of graad 4-niet-hematologische toxiciteit van welke duur dan ook; 7) Uveïtis graad 2, oogpijn of wazig zien die niet reageerde op plaatselijke therapie; 8) Het niet toedienen van 8 of meer doses van het geplande toedieningsaantal van het onderzoeksgeneesmiddel in cyclus 1 als gevolg van behandelingsgerelateerde toxiciteit.
Cyclus 1 (cycluslengte = 28 dagen)
Deel 1 en Deel 2: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 53 maanden)
Een TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking (AE) die optrad tijdens de behandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis of totdat de deelnemers met een nieuwe antikankertherapie begonnen, afhankelijk van wat zich eerder voordeed, afwezig was bij de voorbehandeling (basislijn) of opnieuw opdook tijdens de behandeling. aanwezig bij de voorbehandeling (basislijn) maar gestopt vóór de behandeling, of verergerde in ernst tijdens de behandeling ten opzichte van de toestand vóór de behandeling, wanneer de bijwerking continu was. Een SAE was elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg had, levensbedreigend was (dat wil zeggen dat de deelnemer een onmiddellijk risico liep te overlijden als gevolg van de AE ​​op het moment dat het zich voordeed; dit omvatte niet een voorval dat, als het had plaatsgevonden in een ernstiger vorm heeft of mocht voortduren, mogelijk de dood tot gevolg had gehad), ziekenhuisopname in het ziekenhuis of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was (bij het kind van een deelnemer die werd blootgesteld aan het onderzoeksgeneesmiddel).
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 53 maanden)
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies: gewicht
Tijdsspanne: Basislijn, tot maand 53
De gemiddelde verandering in gewicht ten opzichte van de uitgangswaarde werd geëvalueerd.
Basislijn, tot maand 53
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies: Body Mass Index
Tijdsspanne: Basislijn, tot maand 53
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de body mass index werd geëvalueerd.
Basislijn, tot maand 53
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies: SpO2 (zuurstofverzadiging)
Tijdsspanne: Basislijn, tot maand 53
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in SpO2 werd geëvalueerd.
Basislijn, tot maand 53
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende duidelijk abnormale laboratoriumwaarden (TEMAV's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 53 maanden)
Tijdens de behandeling optredende duidelijk abnormale laboratoriumwaarden werden gedefinieerd als een laboratoriumwaarde na baseline met graad 3 of hoger, en met een stijging van de graad ten opzichte van de uitgangswaarde (d.w.z. een verhoging van graad 0 naar 3 of hoger, graad 1 naar 3 of hoger, graad 2 t/m 3 of hoger, graad 3 t/m 4 of 5, graad 4 t/m 5). Testafwijkingen werden geclassificeerd volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 als Graad 1 = mild; Graad 2 =matig; Graad 3/Graad 4 = ernstig/levensbedreigend, Graad 5 = overlijden.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 53 maanden)
Aantal deelnemers met de hoogste post-baselinewaarden voor de Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) schaal
Tijdsspanne: Basislijn, tot maand 53
Beoordelingen van de prestatiestatus waren gebaseerd op een ECOG-schaal van 5 graden (van 0 tot 4), waarbij 0=volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten; 1=beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren (bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk); 2=ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren, gedurende meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent; 3=slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden; 4=volledig gehandicapt, kan geen enkele vorm van zelfzorg uitoefenen, is volledig aan bed of stoel gekluisterd; 5=dood.
Basislijn, tot maand 53
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: Basislijn, tot maand 53
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) werden geëvalueerd door middel van een multigated acquisition scan (MUGA) of echocardiogram.
Basislijn, tot maand 53

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 en deel 2: Objectief responspercentage (ORR) op basis van aangepaste responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (mRECIST), beoordeeld door beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste datum van documentatie van de ziekte van Parkinson of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 52 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons (BOR) van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op basis van mRECIST, beoordeeld door beoordeling door de onderzoeker. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies (een korte diameter is minder dan 10 millimeter [mm] als deze zich in een lymfeklier bevindt). PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies zonder ondubbelzinnige progressie van alle niet-doellaesies, vergeleken met de uitgangswaarde.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste datum van documentatie van de ziekte van Parkinson of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 52 maanden)
Deel 1, Cmax: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Cmax werd gedefinieerd als de maximale plasmaconcentratie voor lenvatinib. De Cmax werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib.
Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1, Tmax: Tijd om de Cmax voor lenvatinib te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Tmax werd gedefinieerd als de tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) voor lenvatinib. De Tmax werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib.
Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1, AUC(0-t): Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nultijd tot het laatste meetbare punt voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
AUC(0-t) werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot het laatste meetbare punt voor lenvatinib. De AUC(0-t) werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib.
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1, AUC(0-Inf): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot oneindig voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
AUC(0-Inf) werd voor lenvatinib gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot oneindig. De AUC(0-Inf) werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib.
Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1, t1/2: Halfwaardetijd van de terminale eliminatiefase voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
t1/2 werd gedefinieerd als de terminale halfwaardetijd van de eliminatiefase voor lenvatinib. t1/2 werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib.
Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1, CL/F: Schijnbare totale klaring voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. CL/F werd berekend als (Dosis/AUC(0-inf))/F. Waarbij AUC(0-inf) het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve is van nul tot oneindig en F de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel is.
Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1, Vz/F: Schijnbaar einddistributievolume voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig verdeeld zou moeten zijn om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Vz/F werd berekend als (CL/F)/Lambda Z. Hierbij is CL/F de schijnbare totale klaring en lambda Z de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante.
Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1, CSS,Max: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie bij stabiele toestand voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Css,max werd gedefinieerd als de maximale plasmaconcentratie bij steady-state voor lenvatinib. Css,max werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib.
Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1, CSS,Min: minimaal waargenomen plasmaconcentratie bij stabiele toestand voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Css,min is de minimale plasmaconcentratie bij steady-state voor lenvatinib. Css,min werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib.
Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1, Tss,Max: tijd tot maximaal waargenomen concentratie bij stabiele toestand voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Tss,Max werd gedefinieerd als de tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie van lenvatinib bij steady state. Tss,Max werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib.
Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1, Rac (Cmax): Accumulatieverhouding van Cmax voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Rac(Cmax) werd berekend als Css,max op cyclus 1, dag 15/Cmax op cyclus 1, dag 1.
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1, Rac (AUC0-t): Accumulatieverhouding van AUC(0-t) voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Rac(AUC) werd berekend als AUC(0-t) op cyclus 1, dag 15/AUC(0-t) op cyclus 1, dag 1.
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1, MRT: gemiddelde verblijftijd voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
MRT werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib.
Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eisai Co., Ltd.

Medewerkers

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 december 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • E7080-J081-117

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoom, hepatocellulair

Klinische onderzoeken op Lenvatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Türkiye

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren