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Une étude sur le lenvatinib plus nivolumab chez des participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire

28 décembre 2023 mis à jour par: Eisai Co., Ltd.

Un essai de phase 1b du lenvatinib plus nivolumab chez des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la tolérabilité et l'innocuité d'une combinaison de lenvatinib plus nivolumab chez des participants atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Chiba, Japon
        • EISAI Trial Site 5
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon
        • EISAI Trial Site 1
    • Fukuoka
      • Iizuka, Fukuoka, Japon
        • EISAI Trial Site 6
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japon
        • EISAI Trial Site 3
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japon
        • EISAI Trial Site 4
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon
        • EISAI Trial Site 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent avoir un diagnostic confirmé de carcinome hépatocellulaire (CHC) avec l'un des critères suivants :

    • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CHC, à l'exclusion des tumeurs fibrolamellaires, sarcomatoïdes ou mixtes cholangio-CHC
    • Diagnostic cliniquement confirmé de CHC selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases, y compris la cirrhose de toute étiologie et/ou l'hépatite B ou C chronique
  • Partie 1 : CHC pour lequel aucun autre traitement approprié n'est disponible ; Partie 2 : Aucun traitement systémique antérieur pour le CHC avancé/non résécable
  • Participants classés au stade B (non applicable pour la chimioembolisation transartérielle) ou au stade C selon le système de stadification du cancer du foie de la clinique de Barcelone
  • score de Child-Pugh A
  • Les participants doivent avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1
  • Âge supérieur ou égal à (>=) 20 ans au moment du consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Co-infection active avec l'hépatite B et l'hépatite C
  • Participants atteints de toute maladie auto-immune active, connue ou suspectée
  • Participants traités avec des médicaments qui inhibent ou induisent fortement le CYP3A4 et qui peuvent éventuellement être utilisés au cours de cette étude
  • Femmes allaitantes ou enceintes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : Lenvatinib Plus Nivolumab
Les participants recevront des doses spécifiques de lenvatinib (oral) et de nivolumab (intraveineux) à des jours spécifiques.
Médicament: Lenvatinib
Des doses spécifiées seront administrées par voie orale à des jours spécifiés.
Médicament: Nivolumab
Des doses spécifiées seront administrées par voie intraveineuse à des jours spécifiés.
Expérimental: Partie 2 : Lenvatinib Plus Nivolumab
Si tolérable dans la partie 1, les participants recevront des doses spécifiées de lenvatinib et de nivolumab à des jours spécifiés jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis.
Médicament: Lenvatinib
Des doses spécifiées seront administrées par voie orale à des jours spécifiés.
Médicament: Nivolumab
Des doses spécifiées seront administrées par voie intraveineuse à des jours spécifiés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
Le DLT a été classé selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.03 (CTCAE v4.03). Le DLT a été défini comme l'une des toxicités hématologiques ou non hématologiques suivantes considérées comme étant au moins possiblement liées au lenvatinib et/ou au nivolumab survenant au cours du cycle 1 : 1) neutropénie fébrile ou neutropénie de grade 4 pendant > 7 jours ; 2) Thrombocytopénie de grade 4 et thrombocytopénie de grade 3 avec saignement ; 3) Anémie de grade 4 ; 4) Détérioration clinique se manifestant par une décompensation hépatique liée au médicament ; 5) >=Anomalies biologiques non hématologiques de grade 3 avec symptômes cliniques persistants ; 6) Autre toxicité de grade 3 d'une durée> 3 jours ou toxicité non hématologique de grade 4 de toute durée ; 7) Uvéite de grade 2, douleur oculaire ou vision floue qui n'a pas répondu au traitement topique ; 8) Défaut d'administrer 8 doses ou plus du numéro d'administration prévu du médicament à l'étude au cycle 1 en raison d'une toxicité liée au traitement.
Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 53 mois)
Un EIIT a été défini comme un événement indésirable (EI) apparu pendant le traitement et jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou jusqu'à ce que les participants commencent un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité, était absent au prétraitement (référence) ou réapparu pendant le traitement, était présent au prétraitement (ligne de base) mais arrêté avant le traitement, ou dont la gravité s'est aggravée pendant le traitement par rapport à l'état de prétraitement, lorsque l'EI était continu. Un EIG était tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose : entraînait la mort, mettait sa vie en danger (c'est-à-dire que le participant courait un risque immédiat de mourir d'un EI au moment où il survenait ; cela n'incluait pas un événement qui, s'il s'était produit dans un forme plus grave ou a pu se poursuivre, aurait pu causer le décès), a nécessité une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/une incapacité persistante ou importante, était une anomalie congénitale/une anomalie congénitale (chez l'enfant d'un participant qui a été exposé au médicament à l’étude).
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 53 mois)
Changement moyen par rapport à la valeur initiale du signe vital : poids
Délai: Base de référence, jusqu'au mois 53
La variation moyenne du poids par rapport à la ligne de base a été évaluée.
Base de référence, jusqu'au mois 53
Changement moyen par rapport à la valeur initiale du signe vital : indice de masse corporelle
Délai: Base de référence, jusqu'au mois 53
La variation moyenne de l’indice de masse corporelle par rapport à la valeur initiale a été évaluée.
Base de référence, jusqu'au mois 53
Changement moyen par rapport à la valeur initiale du signe vital : SpO2 (saturation en oxygène)
Délai: Base de référence, jusqu'au mois 53
La variation moyenne de la SpO2 par rapport à la valeur initiale a été évaluée.
Base de référence, jusqu'au mois 53
Nombre de participants présentant des valeurs de laboratoire nettement anormales (TEMAV) apparues pendant le traitement
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 53 mois)
Une valeur biologique nettement anormale apparue pendant le traitement a été définie comme une valeur biologique post-inclusion de grade 3 ou plus, et avec une augmentation du grade par rapport à la valeur initiale (c'est-à-dire [c.-à-d.] une augmentation du grade 0 à 3 ou plus, du grade 1 à 3 ou plus, du grade 2 à 3 ou plus, années 3 à 4 ou 5, années 4 à 5). Les anomalies des tests ont été classées selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03 comme Grade 1 = léger ; Niveau 2 = modéré ; Grade 3/Grade 4 = grave/menaçant le pronostic vital, Grade 5 = décès.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 53 mois)
Nombre de participants avec les valeurs post-référence les plus élevées pour l'échelle d'état de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG-PS)
Délai: Base de référence, jusqu'au mois 53
Les évaluations de l'état de performance étaient basées sur une échelle ECOG à 5 niveaux (de 0 à 4), où 0 = pleinement actif, capable de poursuivre toutes les performances d'avant la maladie sans restriction ; 1 = limité dans les activités physiquement intenses mais ambulatoire et capable d'effectuer un travail de nature légère ou sédentaire (par exemple, travaux légers, travail de bureau) ; 2 = ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer aucune activité professionnelle pendant plus de 50 % des heures d'éveil ; 3 = capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil ; 4=complètement handicapé, incapable de prendre soin de lui-même, totalement confiné au lit ou à une chaise ; 5=mort.
Base de référence, jusqu'au mois 53
Modification par rapport à la valeur initiale de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: Base de référence, jusqu'au mois 53
Les changements par rapport à la ligne de base de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ont été évalués par acquisition multigated scan (MUGA) ou échocardiogramme.
Base de référence, jusqu'au mois 53

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 et partie 2 : Taux de réponse objective (ORR) basé sur les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (mRECIST) évalués par l'examen de l'investigateur
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la première date de documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 52 mois)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) sur la base de mRECIST évalué par l'examen des enquêteurs. CR défini comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (un petit diamètre est inférieur à 10 millimètres [mm] s'il existe dans un ganglion lymphatique). PR défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles sans progression sans équivoque de toutes les lésions non cibles, par rapport à la ligne de base.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la première date de documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 52 mois)
Partie 1, Cmax : Concentration plasmatique maximale observée pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale du lenvatinib. La Cmax a été dérivée par analyse non compartimentale utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib.
Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1, Tmax : il est temps d'atteindre la Cmax du lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Le Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour le lenvatinib. Le Tmax a été dérivé par analyse non compartimentale utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib.
Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1, AUC (0-t) : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le temps zéro jusqu'au dernier point mesurable pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
L'ASC (0-t) a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et le dernier point mesurable pour le lenvatinib. L'ASC (0-t) a été dérivée par analyse non compartimentale utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib.
Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1, AUC (0-Inf) : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de zéro à l'infini pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
L'ASC (0-Inf) a été définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à l'infini pour le lenvatinib. L'ASC (0-Inf) a été dérivée par analyse non compartimentale utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib.
Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1, t1/2 : Demi-vie en phase d'élimination terminale du lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
t1/2 a été définie comme la demi-vie en phase d'élimination terminale du lenvatinib. t1/2 a été dérivé par analyse non compartimentale utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib.
Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1, CL/F : Clairance totale apparente pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La CL/F a été calculée comme suit : (Dose/AUC(0-inf))/F. Où AUC (0-inf) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini et F est la biodisponibilité du médicament.
Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1, Vz/F : Volume terminal apparent de distribution du lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Vz/F a été calculé comme (CL/F)/Lambda Z. Où CL/F est la clairance totale apparente et lambda Z est la constante de taux d'élimination terminale apparente.
Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1, Css,Max : Concentration plasmatique maximale observée à l'état d'équilibre pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Css,max a été définie comme la concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre pour le lenvatinib. Css,max a été dérivé par analyse non compartimentale utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib.
Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1, Css,Min : Concentration plasmatique minimale observée à l'état d'équilibre pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Css,min est la concentration plasmatique minimale à l'état d'équilibre pour le lenvatinib. Css,min a été dérivé par analyse non compartimentale utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib.
Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1, Tss,Max : délai jusqu'à la concentration maximale observée à l'état d'équilibre pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Tss,Max a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée de lenvatinib à l'état d'équilibre. Tss,Max a été dérivé par analyse non compartimentale utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib.
Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1, Rac (Cmax) : taux d'accumulation de Cmax pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Rac (Cmax) a été calculé comme Css,max au cycle 1 jour 15/Cmax au cycle 1 jour 1.
Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1, Rac (AUC0-t) : taux d'accumulation de l'ASC (0-t) pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Rac (AUC) a été calculé comme AUC (0-t) au cycle 1 jour 15/AUC (0-t) au cycle 1 jour 1.
Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1, MRT : temps de séjour moyen du lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
La MRT a été dérivée par analyse non compartimentale utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib.
Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eisai Co., Ltd.

Collaborateurs

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 janvier 2018

Achèvement primaire (Réel)

28 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

28 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2018

Première publication (Réel)

1 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2023

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E7080-J081-117

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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