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Um estudo de Lenvatinib mais Nivolumab em participantes com carcinoma hepatocelular

28 de dezembro de 2023 atualizado por: Eisai Co., Ltd.

Um estudo de Fase 1b de Lenvatinibe mais Nivolumabe em indivíduos com carcinoma hepatocelular

O objetivo primário deste estudo é avaliar a tolerabilidade e segurança de uma combinação de lenvatinib mais nivolumab em participantes com carcinoma hepatocelular (CHC).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
      • Chiba, Japão
        • EISAI Trial Site 5
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japão
        • EISAI Trial Site 1
    • Fukuoka
      • Iizuka, Fukuoka, Japão
        • EISAI Trial Site 6
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japão
        • EISAI Trial Site 3
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japão
        • EISAI Trial Site 4
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japão
        • EISAI Trial Site 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes devem ter diagnóstico confirmado de carcinoma hepatocelular (CHC) com qualquer um dos seguintes critérios:

    • Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de CHC, excluindo tumores fibrolamelares, sarcomatóides ou mistos colangio-HCC
    • Diagnóstico clinicamente confirmado de CHC de acordo com os critérios da American Association for the Study of Liver Diseases, incluindo cirrose de qualquer etiologia e/ou infecção crônica por hepatite B ou C
  • Parte 1: CHC para o qual nenhuma outra terapia apropriada está disponível; Parte 2: Nenhuma terapia sistêmica prévia para CHC avançado/irressecável
  • Participantes categorizados no estágio B (não aplicável para quimioembolização transarterial) ou estágio C com base no sistema de estadiamento do câncer de fígado da Barcelona Clinic
  • Pontuação A de Child-Pugh
  • Os participantes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1
  • Idade maior ou igual a (>=) 20 anos no momento do consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Coinfecção ativa com hepatite B e hepatite C
  • Participantes com qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita
  • Participantes sendo tratados com medicamentos que inibem ou induzem fortemente o CYP3A4 e que possivelmente podem ser usados ​​durante este estudo
  • Mulheres que estão amamentando ou grávidas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1: Lenvatinibe Mais Nivolumabe
Os participantes receberão doses específicas de lenvatinib (oral) e nivolumab (intravenoso) em dias específicos.
Medicamento: Lenvatinibe
Doses especificadas serão administradas por via oral em dias especificados.
Medicamento: Nivolumabe
As doses especificadas serão administradas por via intravenosa em dias especificados.
Experimental: Parte 2: Lenvatinibe Mais Nivolumabe
Se tolerável na Parte 1, os participantes receberão doses específicas de lenvatinibe e nivolumabe em dias específicos até que os critérios para descontinuação sejam atendidos.
Medicamento: Lenvatinibe
Doses especificadas serão administradas por via oral em dias especificados.
Medicamento: Nivolumabe
As doses especificadas serão administradas por via intravenosa em dias especificados.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
O DLT foi classificado de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 4.03 (CTCAE v4.03). DLT foi definida como qualquer uma das seguintes toxicidades hematológicas ou não hematológicas consideradas pelo menos possivelmente relacionadas com lenvatinib e/ou nivolumab que ocorrem durante o Ciclo 1: 1) Neutropenia febril ou neutropenia de Grau 4 durante >7 dias; 2) Trombocitopenia grau 4 e trombocitopenia grau 3 com sangramento; 3) Anemia grau 4; 4) Deterioração clínica manifestada por descompensação hepática relacionada a medicamentos; 5) >=Anormalidades laboratoriais não hematológicas de grau 3 com sintomas clínicos que persistiram; 6) Outra toxicidade de Grau 3 com duração >3 dias ou toxicidade não hematológica de Grau 4 de qualquer duração; 7) Uveíte grau 2, dor ocular ou visão turva que não respondeu à terapia tópica; 8) Falha na administração de 8 ou mais doses do número de administração planejado do medicamento em estudo no Ciclo 1 como resultado de toxicidade relacionada ao tratamento.
Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1 e Parte 2: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose (até 53 meses)
Um TEAE foi definido como um evento adverso (EA) que surgiu durante o tratamento e até 30 dias após a última dose ou até que os participantes iniciassem nova terapia anticâncer, o que ocorresse primeiro, estivesse ausente no pré-tratamento (linha de base) ou ressurgisse durante o tratamento, foi presente no pré-tratamento (linha de base), mas interrompido antes do tratamento, ou piorou em gravidade durante o tratamento em relação ao estado pré-tratamento, quando o EA foi contínuo. Um SAE era qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultasse em morte, fosse potencialmente fatal (ou seja, o participante corria risco imediato de morte por EA no momento em que ocorreu; isso não incluía um evento que, caso tivesse ocorrido em um forma mais grave ou foi autorizado a continuar, pode ter causado a morte), exigiu internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, era uma anomalia congênita/defeito congênito (no filho de um participante que foi exposto ao medicamento do estudo).
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose (até 53 meses)
Alteração média da linha de base no sinal vital: peso
Prazo: Linha de base, até o mês 53
A alteração média do peso basal foi avaliada.
Linha de base, até o mês 53
Alteração média da linha de base no sinal vital: índice de massa corporal
Prazo: Linha de base, até o mês 53
A alteração média da linha de base no índice de massa corporal foi avaliada.
Linha de base, até o mês 53
Alteração média da linha de base no sinal vital: SpO2 (saturação de oxigênio)
Prazo: Linha de base, até o mês 53
A alteração média da linha de base na SpO2 foi avaliada.
Linha de base, até o mês 53
Número de participantes com valores laboratoriais marcadamente anormais emergentes do tratamento (TEMAVs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose (até 53 meses)
O valor laboratorial marcadamente anormal emergente do tratamento foi definido como um valor laboratorial pós-base com grau 3 ou superior, e com um aumento de grau em relação ao valor basal, (isto é, [isto é] aumentando o grau 0 a 3 ou superior, grau 1 a 3 ou superior, grau 2 a 3 ou superior, nota 3 a 4 ou 5, nota 4 a 5). As anormalidades nos testes foram classificadas pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.03 como Grau 1 = leve; Grau 2=moderado; Grau 3/Grau 4 = grave/com risco de vida, Grau 5 = morte.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose (até 53 meses)
Número de participantes com valores pós-linha de base mais altos para a escala de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS)
Prazo: Linha de base, até o mês 53
As avaliações do status de desempenho foram baseadas na escala ECOG de 5 graus (de 0 a 4), onde 0 = totalmente ativo, capaz de continuar todo o desempenho pré-doença sem restrições; 1 = restrito a atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária (por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório); 2=ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral, até cerca de mais de 50% das horas de vigília; 3=capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado; 4=completamente incapacitado, não consegue realizar nenhum autocuidado, totalmente confinado ao leito ou cadeira; 5=morto.
Linha de base, até o mês 53
Alteração da linha de base na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
Prazo: Linha de base, até o mês 53
A alteração da linha de base na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) foi avaliada por varredura de aquisição multigate (MUGA) ou ecocardiograma.
Linha de base, até o mês 53

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1 e Parte 2: Taxa de resposta objetiva (ORR) com base nos critérios de avaliação de resposta modificados em tumores sólidos (mRECIST) avaliada pela revisão do investigador
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira data de documentação de DP ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 52 meses)
A ORR foi definida como a percentagem de participantes que tiveram a melhor resposta global (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base no mRECIST avaliada pela revisão do investigador. CR definida como desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo (um diâmetro curto é inferior a 10 milímetros [mm] se existir em um linfonodo). PR definida como redução de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo sem progressão inequívoca de todas as lesões não-alvo, em comparação com a linha de base.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira data de documentação de DP ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 52 meses)
Parte 1, Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para Lenvatinib
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
A Cmax foi definida como a concentração plasmática máxima de lenvatinib. A Cmax foi obtida por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib.
Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1, Tmáx: Hora de atingir a Cmáx para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
O Tmax foi definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Cmax) para o lenvatinib. O Tmax foi obtido por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib.
Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1, AUC(0-t): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último ponto mensurável para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
AUC(0-t) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o momento 0 até ao último ponto mensurável para o lenvatinib. A AUC(0-t) foi obtida por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib.
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1, AUC(0-Inf): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de zero ao infinito para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
AUC(0-Inf) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo de 0 ao infinito para o lenvatinib. A AUC(0-Inf) foi obtida por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib.
Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1, t1/2: Meia-vida da fase de eliminação terminal para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
t1/2 foi definido como a semivida da fase de eliminação terminal do lenvatinib. O t1/2 foi obtido por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib.
Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1, CL/F: Liberação Total Aparente para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
A depuração de um medicamento é uma medida da taxa na qual um medicamento é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. CL/F foi calculado como (Dose/AUC(0-inf))/F. Onde AUC(0-inf) é a área sob a curva concentração plasmática-tempo de zero ao infinito e F é a biodisponibilidade do medicamento.
Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1, Vz/F: Volume Terminal Aparente de Distribuição para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total do medicamento precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração plasmática desejada de um medicamento. Vz/F foi calculado como (CL/F)/Lambda Z. Onde, CL/F é a depuração total aparente e lambda Z é a constante da taxa de eliminação terminal aparente.
Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1, Css,Max: Concentração plasmática máxima observada no estado estacionário para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
Css,max foi definida como a concentração plasmática máxima no estado estacionário para lenvatinib. Css,max foi obtido por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib.
Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1, Css,Min: Concentração plasmática mínima observada no estado estacionário para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
Css,min é a concentração plasmática mínima no estado estacionário para lenvatinib. Css,min foi obtido por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib.
Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1, Tss,Max: Tempo até a concentração máxima observada no estado estacionário para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
Tss,Max foi definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada de lenvatinib no estado estacionário. O Tss,Max foi obtido por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib.
Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1, Rac (Cmax): Taxa de acumulação de Cmax para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
Rac(Cmax) foi calculado como Css,max no Ciclo 1 Dia 15/Cmax no Ciclo 1 Dia 1.
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1, Rac (AUC0-t): Taxa de Acumulação de AUC(0-t) para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
Rac(AUC) foi calculada como AUC(0-t) no Ciclo 1 Dia 15/AUC(0-t) no Ciclo 1 Dia 1.
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1, MRT: Tempo Médio de Residência para Lenvatinib
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)
O MRT foi obtido por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib.
Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eisai Co., Ltd.

Colaboradores

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de janeiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

28 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

28 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2018

Primeira postagem (Real)

1 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • E7080-J081-117

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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