Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Lenvatinib Plus Nivolumab hos deltagare med hepatocellulärt karcinom

28 december 2023 uppdaterad av: Eisai Co., Ltd.

En fas 1b-studie av Lenvatinib Plus Nivolumab hos patienter med hepatocellulärt karcinom

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera tolerabiliteten och säkerheten för en kombination av lenvatinib plus nivolumab hos deltagare med hepatocellulärt karcinom (HCC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Chiba, Japan
        • EISAI Trial Site 5
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • EISAI Trial Site 1
    • Fukuoka
      • Iizuka, Fukuoka, Japan
        • EISAI Trial Site 6
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan
        • EISAI Trial Site 3
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japan
        • EISAI Trial Site 4
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • EISAI Trial Site 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare måste ha bekräftad diagnos av hepatocellulärt karcinom (HCC) med något av följande kriterier:

    • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av HCC, exklusive fibrolamellära, sarkomatoida eller blandade kolangio-HCC-tumörer
    • Kliniskt bekräftad diagnos av HCC enligt American Association for the Study of Liver Diseases kriterier, inklusive cirros av valfri etiologi och/eller kronisk hepatit B- eller C-infektion
  • Del 1: HCC för vilken ingen annan lämplig behandling finns tillgänglig; Del 2: Ingen tidigare systemisk terapi för avancerad/oopererbar HCC
  • Deltagare kategoriserade till steg B (ej tillämpligt för transarteriell kemoembolisering), eller steg C baserat på Barcelona Clinic levercancer-stadiesystem
  • Child-Pugh poäng A
  • Deltagare måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 till 1
  • Ålder större än eller lika med (>=) 20 år vid tidpunkten för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Aktiv samtidig infektion med hepatit B och hepatit C
  • Deltagare med någon aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
  • Deltagare som behandlas med läkemedel som starkt hämmar eller inducerar CYP3A4 och som eventuellt kan användas under denna studie
  • Kvinnor som ammar eller är gravida

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: Lenvatinib Plus Nivolumab
Deltagarna kommer att få specificerade doser av lenvatinib (oralt) och nivolumab (intravenöst) på angivna dagar.
Läkemedel: Lenvatinib
Angivna doser kommer att administreras oralt på angivna dagar.
Läkemedel: Nivolumab
Angivna doser kommer att administreras intravenöst på angivna dagar.
Experimentell: Del 2: Lenvatinib Plus Nivolumab
Om det är tolerabelt i del 1 kommer deltagarna att få specificerade doser av lenvatinib och nivolumab på angivna dagar tills kriterierna för utsättning uppfylls.
Läkemedel: Lenvatinib
Angivna doser kommer att administreras oralt på angivna dagar.
Läkemedel: Nivolumab
Angivna doser kommer att administreras intravenöst på angivna dagar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (Cykellängd = 28 dagar)
DLT betygsattes enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (CTCAE v4.03). DLT definierades som någon av följande hematologiska eller icke-hematologiska toxiciteter som ansågs vara åtminstone möjligen relaterade till lenvatinib och/eller nivolumab som inträffade under cykel 1: 1) Febril neutropeni eller grad 4 neutropeni i >7 dagar; 2) Grad 4 trombocytopeni och grad 3 trombocytopeni med blödning; 3) Grad 4 anemi; 4) Klinisk försämring manifesterad av läkemedelsrelaterad leverdekompensation; 5) >=Grad 3 icke-hematologiska laboratorieavvikelser med kliniska symtom som kvarstår; 6) Annan grad 3 toxicitet som varar >3 dagar eller grad 4 icke-hematologisk toxicitet oavsett varaktighet; 7) Grad 2 uveit, ögonsmärta eller dimsyn som inte svarade på lokal behandling; 8) Underlåtenhet att administrera 8 eller fler doser av det planerade administreringsnumret av studieläkemedlet i cykel 1 som ett resultat av behandlingsrelaterad toxicitet.
Cykel 1 (Cykellängd = 28 dagar)
Del 1 och del 2: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen (upp till 53 månader)
En TEAE definierades som en biverkning (AE) som uppstod under behandlingen och fram till de 30 dagarna efter den sista dosen eller tills deltagarna påbörjade ny cancerbehandling, beroende på vilket som var tidigare, var frånvarande vid förbehandlingen (baslinje) eller återuppstod under behandlingen. närvarande vid förbehandling (baslinje) men avbröts före behandling, eller förvärrades i svårighetsgrad under behandlingen i förhållande till förbehandlingstillståndet, när biverkningen var kontinuerlig. En SAE var vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: resulterade i döden, var livshotande (det vill säga att deltagaren löpte omedelbar risk att dö av AE när den inträffade; detta inkluderade inte en händelse som, om den inträffat i en allvarligare form eller fick fortsätta, kan ha orsakat dödsfall), krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt (hos barnet till en deltagare som exponerades till studieläkemedlet).
Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen (upp till 53 månader)
Genomsnittlig förändring från baslinjen i vitala tecken: Vikt
Tidsram: Baslinje, upp till månad 53
Genomsnittlig förändring från baslinjen i vikt utvärderades.
Baslinje, upp till månad 53
Genomsnittlig förändring från baslinjen i vitala tecken: Body Mass Index
Tidsram: Baslinje, upp till månad 53
Genomsnittlig förändring från baslinjen i body mass index utvärderades.
Baslinje, upp till månad 53
Genomsnittlig förändring från baslinjen i vitala tecken: SpO2 (syremättnad)
Tidsram: Baslinje, upp till månad 53
Genomsnittlig förändring från baslinjen i SpO2 utvärderades.
Baslinje, upp till månad 53
Antal deltagare med behandlingsuppkommande markant onormala laboratorievärden (TEMAV)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen (upp till 53 månader)
Behandlingsuppkommande markant onormalt laboratorievärde definierades som ett laboratorievärde efter baslinjen med grad 3 eller högre, och med en gradökning från baslinjen, (det vill säga [dvs.] ökande grad 0 till 3 eller högre, grad 1 till 3 eller högre, grad 2 till 3 eller högre, grad 3 till 4 eller 5, grad 4 till 5). Testavvikelser graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 som Grade 1 =mild; Betyg 2 =måttlig; Grad 3/Grad 4 =svår/livshotande, Grad 5 =död.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen (upp till 53 månader)
Antal deltagare med högsta post-baseline-värden för Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) Skala
Tidsram: Baslinje, upp till månad 53
Prestationsstatusbedömningar baserades på en 5-gradig ECOG-skala (från 0 till 4), där 0 = fullt aktiv, kan fortsätta alla prestationer före sjukdomen utan begränsningar; 1 = begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet men ambulant och kan utföra arbete av lätt eller stillasittande karaktär (t.ex. lättare husarbete, kontorsarbete); 2=ambulerande och kapabel till all egenvård men oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter, mer än 50 % av den vakna tiden; 3=kan endast ta hand om sig själv, bunden till säng eller stol mer än 50 % av de vakna timmarna; 4=helt handikappad, kan inte bedriva egenvård, helt instängd i säng eller stol; 5 = död.
Baslinje, upp till månad 53
Ändring från baslinjen i vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsram: Baslinje, upp till månad 53
Förändring från baslinjen i vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) utvärderades med multigated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram.
Baslinje, upp till månad 53

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 och Del 2: Objektiv svarsfrekvens (ORR) Baserat på modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (mRECIST) Bedömd av utredares granskning
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till det första datumet för dokumentation av PD eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 52 månader)
ORR definierades som andelen deltagare som hade bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på mRECIST bedömd av utredarens granskning. CR definieras som försvinnande av alla målskador och icke-målskador (en kort diameter är mindre än 10 millimeter [mm] om den finns i en lymfkörtel). PR definieras som minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador utan otvetydig progression av alla icke-målskador, jämfört med Baseline.
Från den första dosen av studieläkemedlet till det första datumet för dokumentation av PD eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 52 månader)
Del 1, Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Cmax definierades som den maximala plasmakoncentrationen för lenvatinib. Cmax härleddes genom icke-kompartmentell analys med användning av plasmakoncentrationer av lenvatinib.
Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Del 1, Tmax: Dags att nå Cmax för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Tmax definierades som tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för lenvatinib. Tmax härleddes genom icke-kompartmentell analys med användning av plasmakoncentrationer av lenvatinib.
Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Del 1, AUC(0-t): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från nolltid till den sista mätbara punkten för lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
AUC(0-t) definierades som arean under plasmakoncentration-tidkurvan från 0 tidpunkt till sista mätbara punkt för lenvatinib. AUC(0-t) härleddes genom icke-kompartmentell analys med användning av plasmakoncentrationer av lenvatinib.
Cykel 1 Dag 1 och Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Del 1, AUC(0-Inf): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från noll till oändlighet för lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
AUC(0-Inf) definierades som arean under plasmakoncentration-tidkurvan från 0 till oändligt för lenvatinib. AUC(0-Inf) härleddes genom icke-kompartmentanalys med användning av plasmakoncentrationer av lenvatinib.
Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Del 1, t1/2: Halveringstid för terminal elimineringsfas för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
t1/2 definierades som halveringstiden i terminal eliminationsfas för lenvatinib. t1/2 härleddes genom icke-kompartmentell analys med användning av plasmakoncentrationer av lenvatinib.
Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Del 1, CL/F: Synbar total clearance för lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. CL/F beräknades som (Dos/AUC(0-inf))/F. Där AUC(0-inf) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från noll till oändlighet och F är läkemedlets biotillgänglighet.
Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Del 1, Vz/F: Skenbar terminal distributionsvolym för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Vz/F beräknades som (CL/F)/Lambda Z. Där CL/F är den skenbara totala clearance och lambda Z är den skenbara terminala elimineringshastighetskonstanten.
Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Del 1, Css,Max: Maximal observerad plasmakoncentration vid stabilt tillstånd för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Css,max definierades som den maximala plasmakoncentrationen vid steady state för lenvatinib. Css,max härleddes genom icke-kompartmentanalys med lenvatinibplasmakoncentrationer.
Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Del 1, Css,Min: Minsta observerade plasmakoncentration vid stabilt tillstånd för lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Css,min är den lägsta plasmakoncentrationen vid steady state för lenvatinib. Css,min härleddes genom icke-kompartmentell analys med användning av plasmakoncentrationer av lenvatinib.
Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Del 1, Tss,Max: Tid till maximal observerad koncentration vid stabilt tillstånd för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Tss,Max definierades som tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration av lenvatinib vid steady state. Tss,Max härleddes genom icke-kompartmentanalys med användning av plasmakoncentrationer av lenvatinib.
Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Del 1, Rac (Cmax): Ackumuleringskvot av Cmax för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Rac(Cmax) beräknades som Css,max vid cykel 1 dag 15/Cmax vid cykel 1 dag 1.
Cykel 1 Dag 1 och Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Del 1, Rac (AUC0-t): Ackumuleringskvot för AUC(0-t) för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Rac(AUC) beräknades som AUC(0-t) vid cykel 1 dag 15/AUC(0-t) vid cykel 1 dag 1.
Cykel 1 Dag 1 och Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
Del 1, MRT: Genomsnittlig uppehållstid för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)
MRT härleddes genom icke-kompartmentanalys med lenvatinibplasmakoncentrationer.
Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eisai Co., Ltd.

Samarbetspartners

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 januari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

28 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

28 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2018

Första postat (Faktisk)

1 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 december 2023

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • E7080-J081-117

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Karcinom, hepatocellulärt

Kliniska prövningar på Lenvatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera