Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lenvatinib Plus Nivolumab -tutkimus potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma

torstai 28. joulukuuta 2023 päivittänyt: Eisai Co., Ltd.

Vaiheen 1b koe Lenvatinib Plus Nivolumabista potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida lenvatinibin ja nivolumabin yhdistelmän siedettävyyttä ja turvallisuutta hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastavilla potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Chiba, Japani
        • EISAI Trial Site 5
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japani
        • EISAI Trial Site 1
    • Fukuoka
      • Iizuka, Fukuoka, Japani
        • EISAI Trial Site 6
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japani
        • EISAI Trial Site 3
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japani
        • EISAI Trial Site 4
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japani
        • EISAI Trial Site 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujilla on oltava vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) diagnoosi jollakin seuraavista kriteereistä:

    • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HCC-diagnoosi, lukuun ottamatta fibrolamellaarisia, sarkomatoidisia tai sekakolangio-HCC-kasvaimia
    • Kliinisesti vahvistettu HCC-diagnoosi American Association for the Study of Liver Diseases -kriteerien mukaan, mukaan lukien minkä tahansa etiologian kirroosi ja/tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio
  • Osa 1: HCC, jolle ei ole saatavilla muuta sopivaa hoitoa; Osa 2: Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa pitkälle edenneelle/leikkauttamattomalle HCC:lle
  • Osallistujat, jotka on luokiteltu vaiheeseen B (ei sovelleta transvaltimoiden kemoembolisaatioon) tai vaiheeseen C, joka perustuu Barcelonan klinikan maksasyöpävaiheen määritysjärjestelmään
  • Child-Pugh pisteet A
  • Osallistujilla tulee olla itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytaso 0–1
  • Ikä vähintään (>=) 20 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen samanaikainen infektio hepatiitti B:n ja hepatiitti C:n kanssa
  • Osallistujat, joilla on jokin aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus
  • Osallistujat, joita hoidetaan lääkkeillä, jotka estävät tai indusoivat voimakkaasti CYP3A4:ää ja joita voidaan mahdollisesti käyttää tämän tutkimuksen aikana
  • Naiset, jotka imettävät tai raskaana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: Lenvatinib Plus Nivolumab
Osallistujat saavat tietyt annokset lenvatinibia (suun kautta) ja nivolumabia (laskimonsisäistä) tiettyinä päivinä.
Tietyt annokset annetaan suun kautta tiettyinä päivinä.
Tietyt annokset annetaan laskimonsisäisesti tiettyinä päivinä.
Kokeellinen: Osa 2: Lenvatinib Plus Nivolumab
Jos se on siedettävä osassa 1, osallistujat saavat tietyt annokset lenvatinibia ja nivolumabia tiettyinä päivinä, kunnes hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Tietyt annokset annetaan suun kautta tiettyinä päivinä.
Tietyt annokset annetaan laskimonsisäisesti tiettyinä päivinä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jakso 1 (syklin pituus = 28 päivää)
DLT luokiteltiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4.03 (CTCAE v4.03) mukaan. DLT määriteltiin joksikin seuraavista hematologisista tai ei-hematologisista toksisuuksista, joiden katsottiin liittyvän ainakin mahdollisesti lenvatinibiin ja/tai nivolumabiin syklin 1 aikana: 1) kuumeinen neutropenia tai asteen 4 neutropenia > 7 päivää; 2) asteen 4 trombosytopenia ja asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa; 3) asteen 4 anemia; 4) Kliininen heikkeneminen, joka ilmenee lääkkeeseen liittyvänä maksan vajaatoimintana; 5) >=Asteen 3 ei-hematologiset laboratoriopoikkeamat, joissa kliiniset oireet jatkuivat; 6) Muu asteen 3 myrkyllisyys, joka kestää yli 3 päivää, tai asteen 4 ei-hematologinen toksisuus, jonka kesto on mikä tahansa; 7) asteen 2 uveiitti, silmäkipu tai näön hämärtyminen, joka ei vastannut paikalliseen hoitoon; 8) 8:n tai useamman annoksen annostelu suunnitellusta tutkimuslääkemäärästä syklissä 1 hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi.
Jakso 1 (syklin pituus = 28 päivää)
Osa 1 ja osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (jopa 53 kuukautta)
TEAE määriteltiin haittatapahtumaksi (AE), joka ilmeni hoidon aikana ja siihen asti, kunnes 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen tai kunnes osallistujat aloittivat uuden syöpähoidon, sen mukaan kumpi oli aikaisempi, oli poissa esihoidon aikana (perustilanne) tai ilmaantui uudelleen hoidon aikana. esiintyi esihoidossa (perustilanne), mutta lopetettiin ennen hoitoa, tai vaikeusaste heikkeni hoidon aikana verrattuna hoitoa edeltävään tilaan, kun AE oli jatkuvaa. SAE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen (eli osallistujalla oli välitön kuoleman riski AE:n vuoksi sen tapahtuessa; tämä ei sisältänyt tapahtumaa, joka jos se olisi tapahtunut vakavampi muoto tai sen annettiin jatkua, olisi voinut aiheuttaa kuoleman), vaati sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johti pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, oli synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio (altistuneen osallistujan lapsella tutkimuslääkkeeseen).
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (jopa 53 kuukautta)
Keskimääräinen muutos perustasosta elintoiminnossa: Paino
Aikaikkuna: Perustaso, 53 kuukauteen asti
Painon keskimääräinen muutos lähtötasosta arvioitiin.
Perustaso, 53 kuukauteen asti
Keskimääräinen muutos perustasosta elintoiminnossa: painoindeksi
Aikaikkuna: Perustaso, 53 kuukauteen asti
Painoindeksin keskimääräinen muutos lähtötasosta arvioitiin.
Perustaso, 53 kuukauteen asti
Keskimääräinen muutos perustasosta elintoiminnossa: SpO2 (happisaturaatio)
Aikaikkuna: Perustaso, 53 kuukauteen asti
Keskimääräinen muutos lähtötasosta SpO2:ssa arvioitiin.
Perustaso, 53 kuukauteen asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoa aiheuttavat selvästi epänormaalit laboratorioarvot (TEMAV)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (jopa 53 kuukautta)
Hoidon aiheuttama selvästi epänormaali laboratorioarvo määriteltiin lähtötilanteen jälkeiseksi laboratorioarvoksi, jonka luokka oli 3 tai korkeampi ja arvosanan nousu lähtötasosta (eli [eli] nouseva luokka 0 arvoon 3 tai korkeampi, luokka 1 - 3 tai korkeampi, arvosana 2–3 tai korkeampi, arvosana 3–4 tai 5, arvosana 4–5). Testin poikkeavuudet luokiteltiin Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaan arvosanaksi 1 = lievä; Arvosana 2 = kohtalainen; Aste 3 / Grade 4 = vakava / hengenvaarallinen, luokka 5 = kuolema.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (jopa 53 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on korkeimmat perusarvon jälkeiset arvot itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskyvyn (ECOG-PS) asteikolla
Aikaikkuna: Perustaso, 53 kuukauteen asti
Suorituskyvyn tilan arvioinnit perustuivat 5-asteiseen ECOG-asteikkoon (0 - 4), jossa 0 = täysin aktiivinen, pystyy jatkamaan kaikkea sairautta edeltävää suorituskykyä ilman rajoituksia; 1=rajoittunut fyysisesti rasittavaan toimintaan, mutta liikkuva ja kykenevä tekemään kevyttä tai istuvaa työtä (esim. majakkatyö, toimistotyö); 2 = liikkuva ja kykenevä kaikkeen itsehoitoon, mutta ei pysty suorittamaan mitään työtehtäviä, yli 50 % valveillaoloajasta; 3 = kykenee vain rajoitetusti huolehtimaan itsestään, istuu sängyssä tai tuolissa yli 50 % valveillaoloajasta; 4 = täysin vammainen, ei pysty hoitamaan itseään, on täysin sängyssä tai tuolissa; 5 = kuollut.
Perustaso, 53 kuukauteen asti
Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, 53 kuukauteen asti
Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) muutos lähtötasosta arvioitiin moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla.
Perustaso, 53 kuukauteen asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1 ja osa 2: Objektiivinen vasteprosentti (ORR), joka perustuu kiinteiden kasvainten (mRECIST) muutettuihin vasteen arviointikriteereihin, tutkijatarkistuksen arvioima
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta PD:n tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointipäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 52 kuukautta)
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste (BOR) täydellisestä vasteesta (CR) tai osittainen vaste (PR) tutkijan arvioinnin perusteella arvioitujen mRECIST-tietojen perusteella. CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi (lyhyt halkaisija on alle 10 millimetriä [mm], jos se esiintyy imusolmukkeessa). PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemisenä kaikkien kohdeleesioiden halkaisijan summassa ilman kaikkien ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteistä etenemistä verrattuna perustilaan.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta PD:n tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointipäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 52 kuukautta)
Osa 1, Cmax: Lenvatinibin suurin havaittu plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Cmax määriteltiin lenvatinibin enimmäispitoisuudeksi plasmassa. Cmax johdettiin ei-osastoanalyysillä käyttäen plasman lenvatinibipitoisuuksia.
Kierto 1 Päivä 1: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa 1, Tmax: Aika saavuttaa lenvatinibin Cmax
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Tmax määriteltiin ajaksi, jonka kuluessa lenvatinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) saavutetaan. Tmax johdettiin ei-osastoanalyysillä käyttäen plasman lenvatinibin pitoisuuksia.
Kierto 1 Päivä 1: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa 1, AUC(0-t): Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta lenvatinibin viimeiseen mitattavaan pisteeseen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ja päivä 15: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
AUC(0-t) määriteltiin lenvatinibin plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pisteeseen. AUC(0-t) johdettiin ei-osastoanalyysillä käyttämällä lenvatinibin plasmapitoisuuksia.
Kierto 1 Päivä 1 ja päivä 15: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa 1, AUC(0-Inf): Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään lenvatinibin osalta
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
AUC(0-Inf) määriteltiin lenvatinibin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi 0:sta äärettömään. AUC(0-Inf) johdettiin ei-osastoanalyysillä käyttämällä lenvatinibin plasmapitoisuuksia.
Kierto 1 Päivä 1: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa 1, t1/2: Terminaalin eliminointivaiheen puoliintumisaika lenvatinibille
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
t1/2 määriteltiin lenvatinibin terminaalisen eliminaatiovaiheen puoliintumisajaksi. t1/2 saatiin ei-osastoanalyysillä käyttäen plasman lenvatinibipitoisuuksia.
Kierto 1 Päivä 1: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa 1, CL/F: Lenvatinibin näennäinen kokonaispuhdistuma
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa. CL/F laskettiin muodossa (annos/AUC(0-inf))/F. Missä AUC(0-inf) on plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään ja F on lääkkeen hyötyosuus.
Kierto 1 Päivä 1: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa 1, Vz/F: Lenvatinibin näennäinen jakelupäätemäärä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakaantuttava tasaisesti, jotta saataisiin aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa. Vz/F laskettiin kaavana (CL/F)/Lambda Z. Missä CL/F on näennäinen kokonaispuhdistuma ja lambda Z on näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio.
Kierto 1 Päivä 1: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa 1, Css,Max: Lenvatinibin suurin havaittu plasmapitoisuus vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 15: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Css,max määriteltiin lenvatinibin maksimipitoisuudeksi plasmassa vakaassa tilassa. Css,max johdettiin ei-osastoanalyysillä käyttämällä lenvatinibin plasmapitoisuuksia.
Kierto 1 Päivä 15: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa 1, Css, Min: Lenvatinibin pienin havaittu plasmapitoisuus vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 15: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Css,min on lenvatinibin pienin plasmapitoisuus vakaassa tilassa. Css,min johdettiin ei-osastoanalyysillä käyttämällä lenvatinibin plasmapitoisuuksia.
Kierto 1 Päivä 15: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa 1, Tss,Max: Aika maksimiin havaittuun pitoisuuteen vakaassa tilassa Lenvatinibille
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 15: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Tss,Max määriteltiin ajaksi, joka kuluu plasman lenvatinibin maksimipitoisuuden saavuttamiseen vakaassa tilassa. Tss,Max johdettiin ei-osastoanalyysillä käyttämällä lenvatinibin plasmapitoisuuksia.
Kierto 1 Päivä 15: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa 1, Rac (Cmax): Lenvatinibin Cmax:n kumulaatiosuhde
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ja päivä 15: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Rac(Cmax) laskettiin muodossa Css,max syklissä 1 päivä 15/Cmax syklissä 1 päivä 1.
Kierto 1 Päivä 1 ja päivä 15: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa 1, Rac (AUC0-t): Lenvatinibin AUC(0-t) kumulaatiosuhde
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ja päivä 15: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Rac(AUC) laskettiin arvona AUC(0-t) syklin 1 päivänä 15/AUC(0-t) syklin 1 päivänä 1.
Kierto 1 Päivä 1 ja päivä 15: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa 1, MRT: Lenvatinibin keskimääräinen oleskeluaika
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
MRT johdettiin non-compartment-analyysillä käyttämällä lenvatinibin plasmapitoisuuksia.
Kierto 1 Päivä 1: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yhteistyökumppanit

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 16. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. tammikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 1. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 20. kesäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lenvatinibi

Tilaa