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Lenvatinib 加 Nivolumab 在肝细胞癌参与者中的研究

2023年12月28日 更新者：Eisai Co., Ltd.

Lenvatinib 联合 Nivolumab 在肝细胞癌患者中的 1b 期试验

本研究的主要目的是评估乐伐替尼联合纳武单抗治疗肝细胞癌 (HCC) 患者的耐受性和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Chiba、日本
        • EISAI Trial Site 5
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本
        • EISAI Trial Site 1
    • Fukuoka
      • Iizuka、Fukuoka、日本
        • EISAI Trial Site 6
    • Kanagawa
      • Kawasaki、Kanagawa、日本
        • EISAI Trial Site 3
    • Osaka
      • Osakasayama、Osaka、日本
        • EISAI Trial Site 4
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本
        • EISAI Trial Site 2

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者必须已确诊为肝细胞癌 (HCC)，且符合以下任何标准：

    • 经组织学或细胞学证实的 HCC 诊断，不包括纤维板层、肉瘤样或混合性胆管 HCC 肿瘤
    • 根据美国肝病研究协会标准临床确诊为 HCC，包括任何病因的肝硬化和/或慢性乙型或丙型肝炎感染
  • 第 1 部分：没有其他合适疗法的 HCC；第 2 部分：晚期/不可切除的 HCC 无既往全身治疗
  • 根据 Barcelona Clinic 肝癌分期系统分类为 B 期（不适用于经动脉化疗栓塞术）或 C 期的参与者
  • Child-Pugh 评分 A
  • 参与者必须具有 0 到 1 的 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status
  • 知情同意时年龄大于或等于 (>=) 20 岁

排除标准：

  • 乙型肝炎和丙型肝炎的活动性合并感染
  • 患有任何活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的参与者
  • 参与者正在接受强烈抑制或诱导 CYP3A4 的药物治疗，并且可能在本研究期间使用
  • 正在哺乳或怀孕的女性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分：乐伐替尼加纳武单抗
参与者将在指定日期接受指定剂量的乐伐替尼（口服）和纳武单抗（静脉内）。
药品：乐伐替尼
指定剂量将在指定日期口服给药。
药品：纳武单抗
指定剂量将在指定日期静脉内给药。
实验性的：第 2 部分：乐伐替尼加纳武单抗
如果在第 1 部分中可以耐受，参与者将在指定日期接受指定剂量的乐伐替尼和纳武单抗，直到满足停药标准。
药品：乐伐替尼
指定剂量将在指定日期口服给药。
药品：纳武单抗
指定剂量将在指定日期静脉内给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分：出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：周期 1（周期长度 = 28 天）
DLT 根据不良事件通用术语标准 4.03 版 (CTCAE v4.03) 进行分级。 DLT 被定义为被认为至少可能与第 1 周期期间发生的乐伐替尼和/或纳武单抗相关的任何以下血液学或非血液学毒性： 1) 发热性中性粒细胞减少症或 4 级中性粒细胞减少症持续 > 7 天； 2）4级血小板减少症和3级血小板减少症伴出血； 3）4级贫血； 4）药物相关性肝功能失代偿表现为临床恶化； 5) >=3级非血液学实验室异常且临床症状持续存在； 6) 持续>3天的其他3级毒性或任意持续时间的4级非血液学毒性； 7) 2级葡萄膜炎、眼痛或视力模糊，对局部治疗无反应； 8) 由于治疗相关毒性而未能在第 1 周期中给予研究药物计划给药次数的 8 剂或更多剂量。
周期 1（周期长度 = 28 天）
第 1 部分和第 2 部分：出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者数量
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长 53 个月）
TEAE 被定义为治疗期间出现的不良事件 (AE)，直到最后一次给药后 30 天或直到参与者开始新的抗癌治疗（以较早者为准）、在治疗前（基线）时不存在或在治疗期间重新出现。当 AE 持续时，治疗前（基线）出现但在治疗前停止，或治疗期间相对于治疗前状态严重程度恶化。 SAE 是指在任何剂量下发生的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命（即，参与者在发生 AE 时立即面临死亡风险；这不包括在以下情况下发生的事件）：更严重的形式或被允许继续，可能导致死亡），需要住院治疗或延长现有的住院治疗，导致持续或严重的残疾/丧失能力，是先天性异常/出生缺陷（暴露于暴露的参与者的孩子）研究药物）。
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长 53 个月）
生命体征相对于基线的平均变化：体重
大体时间：基线，直至第 53 个月
评估了体重相对于基线的平均变化。
基线，直至第 53 个月
生命体征相对于基线的平均变化：体重指数
大体时间：基线，直至第 53 个月
评估了体重指数相对于基线的平均变化。
基线，直至第 53 个月
生命体征相对于基线的平均变化：SpO2（氧饱和度）
大体时间：基线，直至第 53 个月
评估了 SpO2 相对于基线的平均变化。
基线，直至第 53 个月
因治疗出现实验室值显着异常 (TEMAV) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长 53 个月）
治疗中出现的明显异常实验室值被定义为基线后实验室值达到 3 级或更高，并且等级较基线有所增加（即 [即] 等级从 0 级增加到 3 级或更高，1 级到 3 级或更高，等级2至3级或更高，3至4或5级，4至5级）。 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版对测试异常进行分级，1 级 = 轻度；1 级 = 轻度； 2 级=中等； 3级/4级=严重/危及生命，5级=死亡。
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长 53 个月）
东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG-PS) 量表基线后值最高的参与者数量
大体时间：基线，直至第 53 个月
表现状态评估基于 5 级 ECOG 量表（从 0 到 4），其中 0=完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现； 1 = 限制剧烈体力活动，但可以走动，并且能够进行轻度或久坐性质的工作（例如，轻量级工作、办公室工作）； 2=能够走动并且能够进行一切自理，但无法进行任何工作活动，最多占清醒时间的 50% 以上； 3=只能进行有限的自我护理，50%以上的清醒时间都被限制在床上或椅子上； 4=完全残疾，无法进行任何自理，完全瘫痪在床或椅子上； 5=死了。
基线，直至第 53 个月
左心室射血分数 (LVEF) 相对于基线的变化
大体时间：基线，直至第 53 个月
通过多门控采集扫描（MUGA）或超声心动图评估左心室射血分数（LVEF）相对于基线的变化。
基线，直至第 53 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分和第 2 部分：基于经研究者审查评估的改良实体瘤疗效评估标准 (mRECIST) 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从首次服用研究药物到首次记录 PD 或死亡日期，以先发生者为准（最长 52 个月）
ORR 被定义为根据研究者审查评估的 mRECIST 获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者的百分比。 CR定义为所有靶病灶和非靶病灶（如果存在于淋巴结中，短径小于10毫米[mm]）消失。 PR 定义为与基线相比，所有目标病变的直径总和至少减少 30%，且所有非目标病变没有明确进展。
从首次服用研究药物到首次记录 PD 或死亡日期，以先发生者为准（最长 52 个月）
第 1 部分，Cmax：乐伐替尼的最大观察血浆浓度
大体时间：周期 1 第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）
Cmax 定义为乐伐替尼的最大血浆浓度。 Cmax 是通过使用仑伐替尼血浆浓度的非房室分析得出的。
周期 1 第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）
第 1 部分，Tmax：乐伐替尼达到 Cmax 的时间
大体时间：周期 1 第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）
Tmax 定义为乐伐替尼达到最大观察血浆浓度 (Cmax) 的时间。 Tmax 是通过使用乐伐替尼血浆浓度的非房室分析得出的。
周期 1 第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）
第 1 部分，AUC(0-t)：乐伐替尼从零时间到最后可测量点的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）
AUC(0-t)定义为乐伐替尼从0时间到最后可测量点的血浆浓度-时间曲线下的面积。 AUC(0-t)是通过使用乐伐替尼血浆浓度的非房室分析得出的。
第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）
第 1 部分，AUC(0-Inf)：仑伐替尼血浆浓度-时间曲线下的面积从零到无穷大
大体时间：周期 1 第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）
AUC(0-Inf)被定义为乐伐替尼从0到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积。 AUC(0-Inf)是通过使用乐伐替尼血浆浓度的非房室分析得出的。
周期 1 第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）
第 1 部分，t1/2：Lenvatinib 的终末消除期半衰期
大体时间：周期 1 第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）
t1/2 被定义为乐伐替尼的终末消除期半衰期。 t1/2 是使用乐伐替尼血浆浓度通过非房室分析得出的。
周期 1 第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）
第 1 部分，CL/F：乐伐替尼的表观总清除率
大体时间：周期 1 第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）
药物清除率是药物通过正常生物过程代谢或消除的速率的量度。 CL/F 计算为(剂量/AUC(0-inf))/F。 其中AUC(0-inf)是血浆浓度-时间曲线下从零到无穷大的面积，F是药物的生物利用度。
周期 1 第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）
第 1 部分，Vz/F：乐伐替尼的表观终末分布容积
大体时间：周期 1 第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）
分布体积定义为理论体积，其中药物总量需要均匀分布以产生所需的药物血浆浓度。 Vz/F 计算为 (CL/F)/Lambda Z。其中，CL/F 是表观总清除率，lambda Z 是表观末端消除速率常数。
周期 1 第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）
第 1 部分，Css,Max：乐伐替尼稳态时观察到的最大血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 15 天：给药后 0-24 小时（周期长度=28 天）
Css,max 定义为乐伐替尼稳态时的最大血浆浓度。 Css,max 是通过使用乐伐替尼血浆浓度的非房室分析得出的。
第 1 周期第 15 天：给药后 0-24 小时（周期长度=28 天）
第 1 部分，Css,Min：乐伐替尼稳态时观察到的最低血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 15 天：给药后 0-24 小时（周期长度=28 天）
Css,min 是乐伐替尼稳态时的最低血浆浓度。 Css,min 是通过使用乐伐替尼血浆浓度的非房室分析得出的。
第 1 周期第 15 天：给药后 0-24 小时（周期长度=28 天）
第 1 部分，Tss,Max：乐伐替尼达到稳态最大观察浓度的时间
大体时间：第 1 周期第 15 天：给药后 0-24 小时（周期长度=28 天）
Tss,Max 定义为达到稳态时乐伐替尼最大观察血浆浓度的时间。 Tss,Max 是使用乐伐替尼血浆浓度通过非房室分析得出的。
第 1 周期第 15 天：给药后 0-24 小时（周期长度=28 天）
第 1 部分，Rac (Cmax)：Lenvatinib 的 Cmax 累积比率
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）
Rac(Cmax) 计算为第 1 周期第 15 天的 Css,max/第 1 周期第 1 天的 Cmax。
第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）
第 1 部分，Rac (AUC0-t)：乐伐替尼 AUC(0-t) 的累积比率
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）
Rac(AUC) 计算为第 1 周期第 15 天的 AUC(0-t)/第 1 周期第 1 天的 AUC(0-t)。
第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）
第 1 部分，MRT：Lenvatinib 的平均停留时间
大体时间：周期 1 第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）
MRT 是通过使用乐伐替尼血浆浓度的非房室分析得出的。
周期 1 第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度 = 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eisai Co., Ltd.

合作者

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月16日

初级完成 (实际的)

2022年12月28日

研究完成 (实际的)

2022年12月28日

研究注册日期

首次提交

2018年1月26日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月26日

首次发布 (实际的)

2018年2月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月28日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E7080-J081-117

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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癌，肝细胞癌的临床试验

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