Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Lenvatinibu plus Nivolumab u účastníků s hepatocelulárním karcinomem

28. prosince 2023 aktualizováno: Eisai Co., Ltd.

Studie fáze 1b Lenvatinibu plus Nivolumab u pacientů s hepatocelulárním karcinomem

Primárním cílem této studie je zhodnotit snášenlivost a bezpečnost kombinace lenvatinibu a nivolumabu u účastníků s hepatocelulárním karcinomem (HCC).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Chiba, Japonsko
        • EISAI Trial Site 5
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko
        • EISAI Trial Site 1
    • Fukuoka
      • Iizuka, Fukuoka, Japonsko
        • EISAI Trial Site 6
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japonsko
        • EISAI Trial Site 3
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japonsko
        • EISAI Trial Site 4
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonsko
        • EISAI Trial Site 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí mít potvrzenou diagnózu hepatocelulárního karcinomu (HCC) s některým z následujících kritérií:

    • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza HCC, s výjimkou fibrolamelárních, sarkomatoidních nebo smíšených cholangio-HCC nádorů
    • Klinicky potvrzená diagnóza HCC podle kritérií American Association for the Study of Liver Diseases, včetně cirhózy jakékoli etiologie a/nebo chronické infekce hepatitidou B nebo C
  • Část 1: HCC, pro kterou není dostupná žádná jiná vhodná terapie; Část 2: Žádná předchozí systémová léčba pokročilého/neresekabilního HCC
  • Účastníci kategorizovaní do stadia B (nevztahuje se na transarteriální chemoembolizaci) nebo stadia C na základě stagingového systému rakoviny jater Barcelona Clinic
  • Child-Pugh skóre A
  • Účastníci musí mít výkonnostní stav skupiny Eastern Cooperative Oncology od 0 do 1
  • Věk vyšší nebo rovný (>=) 20 let v době informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní koinfekce s hepatitidou B a hepatitidou C
  • Účastníci s jakýmkoli aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním
  • Účastníci léčení léky, které silně inhibují nebo indukují CYP3A4 a které mohou být případně použity během této studie
  • Kojící nebo těhotné ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Lenvatinib plus Nivolumab
Účastníci dostanou stanovené dávky lenvatinibu (perorálně) a nivolumabu (intravenózní) ve stanovené dny.
Lék: Lenvatinib
Specifikované dávky budou podávány perorálně ve stanovené dny.
Lék: Nivolumab
Specifikované dávky budou podávány intravenózně ve stanovené dny.
Experimentální: Část 2: Lenvatinib plus Nivolumab
Je-li to tolerovatelné v části 1, budou účastníci dostávat stanovené dávky lenvatinibu a nivolumabu ve stanovené dny, dokud nebudou splněna kritéria pro přerušení.
Lék: Lenvatinib
Specifikované dávky budou podávány perorálně ve stanovené dny.
Lék: Nivolumab
Specifikované dávky budou podávány intravenózně ve stanovené dny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (délka cyklu = 28 dní)
DLT byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.03 (CTCAE v4.03). DLT byla definována jako jakákoli z následujících hematologických nebo nehematologických toxicit považovaných za přinejmenším možná související s lenvatinibem a/nebo nivolumabem vyskytující se během cyklu 1: 1) febrilní neutropenie nebo neutropenie 4. stupně po dobu >7 dní; 2) trombocytopenie 4. stupně a trombocytopenie 3. stupně s krvácením; 3) anémie 4. stupně; 4) Klinické zhoršení projevující se jaterní dekompenzací související s lékem; 5) >= nehematologické laboratorní abnormality 3. stupně s klinickými příznaky, které přetrvávaly; 6) Jiná toxicita 3. stupně trvající >3 dny nebo nehematologická toxicita 4. stupně jakékoli doby trvání; 7) uveitida 2. stupně, bolest oka nebo rozmazané vidění, které nereagovaly na lokální terapii; 8) Nepodání 8 nebo více dávek z plánovaného počtu podání studovaného léku v cyklu 1 v důsledku toxicity související s léčbou.
Cyklus 1 (délka cyklu = 28 dní)
Část 1 a část 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce (až 53 měsíců)
TEAE byla definována jako nežádoucí příhoda (AE), která se objevila během léčby a do 30 dnů po poslední dávce nebo dokud účastníci nezahájili novou protinádorovou léčbu, podle toho, co bylo dříve, nebyla přítomna před léčbou (základní stav) nebo se znovu objevila během léčby. přítomna před léčbou (základní stav), ale zastavena před léčbou, nebo se její závažnost během léčby zhoršila ve srovnání se stavem před léčbou, kdy AE byla kontinuální. SAE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce: vedla ke smrti, byla život ohrožující (to znamená, že účastník byl bezprostředně ohrožen úmrtím na AE, jak se vyskytla; to nezahrnovalo událost, která by se vyskytla v závažnější forma nebo bylo umožněno pokračovat, mohlo způsobit smrt), vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, měla za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou (u dítěte účastníka, který byl vystaven ke studovanému léku).
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce (až 53 měsíců)
Průměrná změna od základní linie ve vitálních funkcích: Hmotnost
Časové okno: Výchozí stav, do 53. měsíce
Byla vyhodnocena průměrná změna hmotnosti od výchozí hodnoty.
Výchozí stav, do 53. měsíce
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve vitálních funkcích: Index tělesné hmotnosti
Časové okno: Výchozí stav, do 53. měsíce
Byla hodnocena průměrná změna indexu tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty.
Výchozí stav, do 53. měsíce
Průměrná změna vitálních funkcí od výchozí hodnoty: SpO2 (saturace kyslíkem)
Časové okno: Výchozí stav, do 53. měsíce
Byla hodnocena průměrná změna SpO2 od výchozí hodnoty.
Výchozí stav, do 53. měsíce
Počet účastníků s výrazně abnormálními laboratorními hodnotami při léčbě (TEMAV)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce (až 53 měsíců)
Značně abnormální laboratorní hodnota v souvislosti s léčbou byla definována jako postbaseline laboratorní hodnota se stupněm 3 nebo vyšším a se stupněm zvýšení od výchozího stavu (tj. [tj.] zvýšení stupně 0 až 3 nebo vyšší, stupeň 1 až 3 nebo vyšší, stupeň 2 až 3 nebo vyšší, stupeň 3 až 4 nebo 5, stupeň 4 až 5). Abnormality testu byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 jako Stupeň 1 = mírné; Stupeň 2 = střední; Stupeň 3/Stupeň 4 = těžké/život ohrožující, Stupeň 5 = smrt.
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce (až 53 měsíců)
Počet účastníků s nejvyššími post-základními hodnotami na stupnici stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG-PS)
Časové okno: Výchozí stav, do 53. měsíce
Hodnocení stavu výkonnosti bylo založeno na 5stupňové škále ECOG (od 0 do 4), kde 0 = plně aktivní, schopný bez omezení pokračovat ve všech výkonech před onemocněním; 1 = omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy (např. práce v domácnosti, kancelářské práce); 2 = ambulantní a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakékoli pracovní činnosti, více než 50 % doby bdění; 3=schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění; 4=zcela invalidní, nemůže se starat o sebe, zcela upoutaný na postel nebo židli; 5 = mrtvý.
Výchozí stav, do 53. měsíce
Změna ejekční frakce levé komory (LVEF) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, do 53. měsíce
Změna od výchozí hodnoty ejekční frakce levé komory (LVEF) byla hodnocena multigovaným akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiogramem.
Výchozí stav, do 53. měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 a část 2: Míra objektivní odpovědi (ORR) na základě upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST) posouzeno zkoušejícím
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do prvního data dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 52 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli nejlepší celkovou odpověď (BOR) z kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpověď (PR) na základě mRECIST hodnocené hodnocením výzkumníka. CR definovaná jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí (krátký průměr je menší než 10 milimetrů [mm], pokud existuje v lymfatické uzlině). PR definovaná jako alespoň 30% snížení součtu průměru všech cílových lézí bez jednoznačné progrese všech necílových lézí ve srovnání s výchozí hodnotou.
Od první dávky studovaného léku do prvního data dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 52 měsíců)
Část 1, Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace lenvatinibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Cmax byla definována jako maximální plazmatická koncentrace lenvatinibu. Cmax byla odvozena nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu.
Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Část 1, Tmax: Čas k dosažení Cmax lenvatinibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Tmax byl definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Cmax) lenvatinibu. Tmax byl odvozen nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu.
Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Část 1, AUC(0-t): Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od nulového času do posledního měřitelného bodu pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 15: 0–24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
AUC(0-t) byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do posledního měřitelného bodu pro lenvatinib. AUC(0-t) byla odvozena nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu.
Cyklus 1 Den 1 a Den 15: 0–24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Část 1, AUC(0-Inf): Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od nuly do nekonečna pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
AUC(0-Inf) byla definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od 0 do nekonečna pro lenvatinib. AUC(0-Inf) byla odvozena nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu.
Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Část 1, t1/2: Konečný poločas eliminační fáze pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
t1/2 byl definován jako poločas terminální eliminační fáze pro lenvatinib. t1/2 byl odvozen nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu.
Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Část 1, CL/F: Zdánlivá celková clearance lenvatinibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. CL/F byla vypočtena jako (Dose/AUC(0-inf))/F. Kde AUC(0-inf) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od nuly do nekonečna a F je biologická dostupnost léčiva.
Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Část 1, Vz/F: Zdánlivý konečný objem distribuce lenvatinibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Vz/F byl vypočten jako (CL/F)/Lambda Z. Kde CL/F je zdánlivá celková clearance a lambda Z je zdánlivá konečná rychlostní konstanta eliminace.
Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Část 1, Css, Max: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Css,max byla definována jako maximální plazmatická koncentrace lenvatinibu v ustáleném stavu. Css,max byl odvozen nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu.
Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Část 1, Css,Min: Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Css,min je minimální plazmatická koncentrace lenvatinibu v ustáleném stavu. Css,min bylo odvozeno nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu.
Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Část 1, Tss, Max: Čas do maximální pozorované koncentrace v ustáleném stavu pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Tss,Max byl definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace lenvatinibu v ustáleném stavu. Tss,Max byl odvozen nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu.
Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Část 1, Rac (Cmax): Poměr akumulace Cmax pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 15: 0–24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Rac(Cmax) byla vypočtena jako Css,max v cyklu 1, den 15/Cmax v cyklu 1, den 1.
Cyklus 1 Den 1 a Den 15: 0–24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Část 1, Rac (AUC0-t): Poměr akumulace AUC(0-t) pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 15: 0–24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Rac(AUC) byla vypočtena jako AUC(0-t) v cyklu 1, den 15/AUC(0-t) v cyklu 1, den 1.
Cyklus 1 Den 1 a Den 15: 0–24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Část 1, MRT: Střední doba pobytu lenvatinibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
MRT byla odvozena nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu.
Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eisai Co., Ltd.

Spolupracovníci

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. ledna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

28. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

1. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • E7080-J081-117

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, Hepatocelulární

Klinické studie na Lenvatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit