再発または難治性 DLBCL 患者におけるアテゾリズマブ、リツキシマブ、ゲムシタビン、およびオキサリプラチンは高用量治療に適さない (ARGO)

包含基準:

• 組織学的に証明された CD20 +ve びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫で、診断時または再発時 (後者が望ましい) に十分な診断材料が得られ、遺伝子発現プロファイリングおよび中央病理検査のために血液悪性腫瘍診断サービス (HMDS) に転送することができます. （生検要件の詳細については、スクリーニング手順を参照してください）
• -アントラサイクリンまたはアントラセンジオンベースの化学療法（併存する場合はエトポシドまたはゲムシタビンが許可されます）と同時にリツキシマブによる一次または二次治療に抵抗性、または後に再発した。

難治性疾患は、次のいずれかを満たす必要があります。

• 一次治療終了後も継続する部分奏効（PR）。 リンパ腫が生検によって再確認されることを強くお勧めしますが、これらの手順が不適切であると判断された場合、CI は画像検査の結果と病歴を確認した後、適格性を判断する場合があります。
• 一次治療終了後も病状安定（SD）が続いている。 生検によるリンパ腫の再確認（望ましい）が推奨されますが、必須ではありません。

• 進行性疾患 (PD)。 リンパ腫の生検または再確認が推奨されますが、必須ではありません。

  o 以下の結果として、治験責任医師の裁量により、末梢血前駆細胞レスキューを伴う高用量療法に適格でない。

• 年
• 合併症

• 以前の HDT。 eCRFおよび医療記録に明確に文書化される根拠。

  • ベースラインの FDG-PET スキャンは、CT で定義された解剖学的腫瘍部位と一致する陽性病変を示さなければなりません。
  • 少なくとも以下を示す CT/PET スキャン:
• 長軸が1.5cmを超え、短軸が1.0cm以上の明確に区別された2つ以上の病変/結節または

• 長軸が 2.0cm を超え、短軸が 1.0cm を超える 1 つの明確な病変/結節。

  • -以前の治療から、研究者の意見では禁忌ではないグレードまでの毒性の解決 研究参加。
  • 16歳以上の患者。
  • 適切な妊娠予防策に参加する意欲。
• -妊娠可能で出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング中（試験治療開始前の14日以内）に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、2つの非常に効果的な避妊方法（経口、注射または移植ホルモン避妊）の使用に同意する必要があります。およびコンドーム; 子宮内器具およびコンドーム) すべての治験薬の最初の投与から、治験全体および治験療法の最終投与後 12 か月間有効であると見なされます。 ただし、外科的に無菌であるか、閉経から 2 年以上経過していない場合を除きます。
• 妊娠の可能性のあるパートナーとの男性患者で、初回投与から効果の高いいずれかの避妊効果の高い避妊法（経口、注射または埋め込み式のホルモン避妊薬およびコンドーム、子宮内避妊器具およびコンドーム）を使用することにより、子供を持たないようにすることに同意する患者すべての治験薬のうち、治験中および治験療法の最終投与後 12 か月間は適格と見なされます。 男性被験者も、この期間中は精子提供を控えなければなりません。 彼らが外科的に無菌でない限り。

• 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性は、胎児または新生児への曝露を防ぐために、バリア法避妊法（コンドームと殺精子ジェルなど）を使用するようアドバイスする必要があります。

  • -現在のバージョンのプロトコル、患者情報シート、およびインフォームドコンセントフォームを使用した書面によるインフォームドコンセント。
  • ECOGパフォーマンスステータス≤3

除外基準:

• -研究療法の開始前2週間以内に次の治療のいずれかを受けた（特に明記しない限り）：

  • 抗がん細胞毒性薬（コルチコステロイドを除く）
  • 生命/臓器を脅かす症状を制御するための限られた分野でない限り、放射線療法。
• -DLBCLのゲムシタビンレジメンに不応または3か月以内に再発したDLBCL
• -登録から4週間以内の大手術。
• -既知の市販されていない原薬による治療または実験的治療 5つの最終半減期または登録前の4週間以内。
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• -既存の末梢神経障害グレード> 2。
• -不安定狭心症、登録前6か月以内の急性心筋梗塞、うっ血性心不全（NYHA III-IV）、現在のLVEFを含む臨床的に重要な心疾患
• -研究者の意見では、この研究への参加を禁忌とする重大な同時の、制御されていない病状
• -CNSの既知のリンパ腫の関与。
• -治療を研究するための既知または疑われる過敏症 研究者の意見では、彼らの参加を禁忌。 特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬物誘発性肺炎または特発性肺炎、または活動性肺炎の証拠の既知の病歴を持つ患者は、研究参加から除外されます。
• -既知のHIV陽性; -Hep Bの陽性血清学（B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（抗HBc）の陽性として定義）またはC;慢性または現在の感染症（以前のワクチン接種の証拠を除く）。
• -既知の活性な細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症、またはIV抗生物質による治療または入院を必要とする感染症の主要なエピソード 1.活動性または潜在性結核の疑いは、陽性のインターフェロンによって確認する必要がありますガンマ（IFN-ガンマ）放出アッセイ。
• -登録前2年以内の他の過去または現在の悪性腫瘍 治験責任医師の意見では、研究への参加が禁忌ではありません。 -完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴があるか、上皮内がんの治療に成功した被験者は適格です。
• スクリーニング検査値:
• 血小板
• 好中球
• クレアチニンが正常範囲の上限の 2.0 倍を超える (リンパ腫が原因でない場合、またはクレアチニンクリアランスが 60mL/分を超える場合を除く (Cockcroft and Gault の式を使用して計算する必要があります))
• -総ビリルビンが正常上限の1.5倍を超える（リンパ腫またはギルバート病の既知の病歴による場合を除き、正常上限の3倍を超えない）
• ALT/ASTが正常上限の2.5倍を超える（リンパ腫による場合を除き、正常上限の5倍を超えない）
• -アルカリホスファターゼが正常上限の2.5倍を超える（リンパ腫が原因でない限り、正常上限の5倍を超えない）
• -研究プロトコルを順守できないことがわかっている、または疑われる被験者。
• 妊娠中または授乳中の女性。 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。
• -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎（安定した用量の甲状腺置換ホルモンで自己免疫関連の甲状腺機能低下症の病歴がある患者は、インスリンの安定した用量で制御されたI型糖尿病の患者と同様に適格です）。 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：
• 発疹はカバーする必要があります
• 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
• -ソラレンと紫外線A放射線、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が過去12か月以内に発生していない
• -以前に同種移植を受けた患者。
• -試験治療から28日以内の生ワクチンによるワクチン接種、または試験期間中およびアテゾリズマブの最後の投与から最大5か月までのそのようなワクチンの必要性の予測。
• -キメラ、ヒトまたはヒト化抗体、または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴。
• -CHO細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分に対する既知の過敏症。