Atezolizumab, Rituximab, Gemcitabin og Oxaliplatin hos pasienter med residiverende eller refraktær DLBCL Ikke egnet for høydoseterapi (ARGO)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevist CD20+ve diffust storcellet B-celle lymfom med tilstrekkelig diagnostisk materiale, oppnådd enten ved diagnose eller tilbakefall (sistnevnte er å foretrekke) som er tilgjengelig for videresending til Hematological Malignancies Diagnostic Service (HMDS) for genekspresjonsprofilering og sentral patologigjennomgang . (Se screeningsprosedyre for detaljer om biopsikrav)
• Refraktær mot, eller tilbakefall etter, førstelinje- eller andrelinjebehandlinger med rituximab samtidig med antracyklin- eller antracendionbasert kjemoterapi (etoposid eller gemcitabin tillatt hvis komorbid).

Refraktær sykdom må oppfylle ett av følgende:

• Fortsatt partiell respons (PR) fra avsluttet førstelinjebehandling. Det anbefales sterkt at lymfomet bekreftes på nytt ved biopsi, men hvis disse prosedyrene anses å være upassende, kan CI avgjøre kvalifisering etter gjennomgang av bilderesultatene og sykdomshistorien.
• Fortsatt stabil sykdom (SD) fra avsluttet førstelinjebehandling. Rebekreftelse av lymfomet ved biopsi (foretrukket) anbefales, men ikke obligatorisk.

• Progressiv sykdom (PD). Biopsi eller ny bekreftelse av lymfomet anbefales, men ikke obligatorisk.

  o Ikke kvalifisert for høydosebehandling med redning av perifere blodprogenitorceller etter etterforskers skjønn som et resultat av:

• Alder
• Komorbiditet

• Forrige HDT. Begrunnelse for å være tydelig dokumentert på eCRF og medisinske notater.

  • Baseline FDG-PET-skanninger må vise positive lesjoner som er kompatible med CT-definerte anatomiske tumorsteder.
  • CT/PET-skanning som viser minst:
• 2 eller flere tydelig avgrensede lesjoner/noder med en lang akse >1,5 cm og kort akse ≥1,0 ​​cm ELLER

• 1 tydelig avgrenset lesjon/node med lang akse >2,0 cm og kort akse ≥1,0 ​​cm.

  • Oppløsning av toksisiteter fra tidligere behandling til en karakter som etter utrederens mening ikke kontraindiserer studiedeltakelse.
  • Pasienter 16 år eller eldre.
  • Vilje til å delta i hensiktsmessige svangerskapsforebyggende tiltak.
• Kvinnelige pasienter som er fertile og i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest under screening (innen 14 dager før oppstart av prøvebehandling) og godta å bruke to svært effektive former for prevensjon (oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon). og kondom; en intrauterin enhet og kondom) som er effektive fra første administrering av alle studiemedikamenter, gjennom hele forsøket og i 12 måneder etter siste dose av studieterapi anses som kvalifisert. Med mindre de er kirurgisk sterile eller ≥ 2 år etter begynnelsen av overgangsalderen.
• Mannlige pasienter med partnere i fertil alder som samtykker i å iverksette tiltak for ikke å far barn ved å bruke en form for svært effektiv prevensjon (oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon og kondom; en intrauterin enhet og kondom) effektiv fra første administrasjon av alle studiemedikamenter, gjennom hele utprøvingen og i 12 måneder etter siste dose av studieterapi anses som kvalifisert. Mannlige forsøkspersoner må også avstå fra å donere sæd i denne perioden. Med mindre de er kirurgisk sterile.

• Menn med gravide eller ammende partnere må rådes til å bruke barrieremetodeprevensjon (for eksempel: kondom pluss sæddrepende gel) for å forhindre eksponering for fosteret eller nyfødt.

  • Skriftlig informert samtykke ved bruk av gjeldende versjon av protokoll, pasientinformasjonsskjema og skjema for informert samtykke.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤3

Ekskluderingskriterier:

• Fikk noen av følgende behandlinger innen to uker før studieterapistart (med mindre annet er oppgitt):

  • Anti-kreft cytotoksiske midler (unntatt kortikosteroider)
  • Strålebehandling med mindre det er til et begrenset felt for å kontrollere liv/organ-truende symptomer.
• DLBCL som er refraktær mot eller tilbakefall innen 3 måneder etter et gemcitabin-regime for DLBCL
• Større operasjon innen 4 uker etter registrering.
• Behandling med kjente ikke-markedsførte legemidler eller eksperimentell terapi innen 5 terminale halveringstider eller 4 uker før registrering.
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering.
• Pre-eksisterende perifer nevropati grad >2.
• Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder før registrering, kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV), en nåværende LVEF på
• Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kontraindiserer deltakelse i denne studien
• Kjent lymfominvolvering av CNS.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet for å studere behandlinger som etter etterforskerens mening kontraindikerer deres deltakelse. Pasienter med kjent historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert pneumonitt eller idiopatisk pneumonitt, eller tegn på aktiv pneumonitt vil bli ekskludert fra studiedeltakelse.
• Kjent HIV-positivitet; positiv serologi for Hep B (definert som positivitet for Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller Hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc)) eller C; kronisk eller nåværende infeksjonssykdom (unntatt bevis på tidligere vaksinasjon).
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse innen 2 uker etter starten av syklus 1. Mistenkt aktiv eller latent tuberkulose må bekreftes med positivt interferon gamma (IFN-gamma) frigjøringsanalyse.
• Annen tidligere eller nåværende malignitet innen 2 år før registrering med mindre det etter etterforskerens oppfatning ikke kontraindiserer deltakelse i studien. Personer som har en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, eller vellykket behandlet in situ karsinom, er kvalifisert.
• Screening laboratorieverdier:
• blodplater
• nøytrofiler
• kreatinin >2,0 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes lymfom eller med mindre kreatininclearance >60 ml/min (skal beregnes ved å bruke Cockcroft- og Gault-ligningen))
• total bilirubin >1,5 ganger øvre normalgrense (med mindre på grunn av lymfom eller en kjent historie med Gilberts sykdom, ikke høyere enn >3 ganger øvre normalgrense)
• ALAT/AST >2,5 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes lymfom, ikke høyere enn >5 ganger øvre normalgrense)
• alkalisk fosfatase >2,5 ganger øvre normalgrense (med mindre på grunn av lymfom, ikke høyere enn >5 ganger øvre normalgrense)
• Forsøkspersoner kjent eller mistenkt for å være ute av stand til å overholde studieprotokollen.
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.
• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, Sjö Guillagrens syndrom, B, vaskulitt eller glomerulonefritt (pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose i anamnesen på en stabil dose thyreoideaerstatningshormon vil være kvalifisert, og det samme vil være pasienter med kontrollert type I diabetes mellitus på en stabil dose insulin). Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. pasienter med psoriasisartritt er ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:
• Utslett må dekke
• Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider
• Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotens eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene
• Pasienter som tidligere har gjennomgått allogen transplantasjon.
• Vaksinasjon med levende vaksine innen 28 dager etter studiebehandling eller forventning om behov for en slik vaksine i løpet av studien og inntil 5 måneder etter siste dose atezolizumab.
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære, humane eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• Kjent overfølsomhet overfor CHO-celleprodukter eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen.