Atezolizumab, Rituximab, Gemcitabin och Oxaliplatin hos patienter med återfallande eller refraktär DLBCL som inte lämpar sig för högdosbehandling (ARGO)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisat CD20+ve diffust stort B-cellslymfom med tillräckligt med diagnostiskt material, erhållet antingen vid diagnos eller återfall (det senare är att föredra) som är tillgängligt för vidarebefordran till Hematological Malignancies Diagnostic Service (HMDS) för genuttrycksprofilering och central patologigranskning . (Se screeningproceduren för detaljer om biopsikrav)
• Refraktär mot, eller återfall efter, första- eller andrahandsbehandlingar med rituximab samtidigt med antracyklin- eller antracendionbaserad kemoterapi (etoposid eller gemcitabin tillåts om samtidig sjukdom).

Refraktär sjukdom måste uppfylla något av följande:

• Fortsatt partiell respons (PR) från avslutad förstahandsbehandling. Det rekommenderas starkt att lymfomet bekräftas på nytt med biopsi, men om dessa procedurer bedöms vara olämpliga kan CI avgöra lämplighet efter granskning av avbildningsresultaten och sjukdomshistoriken.
• Fortsatt stabil sjukdom (SD) efter avslutad förstahandsbehandling. Återbekräftelse av lymfomet genom biopsi (föredraget) rekommenderas men inte obligatoriskt.

• Progressiv sjukdom (PD). Biopsi eller förnyad bekräftelse av lymfomet rekommenderas men inte obligatoriskt.

  o Inte kvalificerad för högdosbehandling med räddning av perifera blodprogenitorceller enligt utredarens gottfinnande som ett resultat av:

• Ålder
• Samsjuklighet

• Föregående HDT. Skälet ska vara tydligt dokumenterat på eCRF och medicinska anteckningar.

  • Baslinje FDG-PET-skanningar måste visa positiva lesioner som är kompatibla med CT-definierade anatomiska tumörställen.
  • CT/PET-skanning som visar minst:
• 2 eller fler tydligt avgränsade lesioner/noder med en lång axel >1,5 cm och kort axel ≥1,0 ​​cm ELLER

• 1 tydligt avgränsad lesion/nod med en lång axel >2,0 cm och kort axel ≥1,0 ​​cm.

  • Upplösning av toxicitet från tidigare terapi till en grad som enligt utredarens uppfattning inte kontraindikerar studiedeltagande.
  • Patienter som är 16 år eller äldre.
  • Vilja att delta i lämpliga graviditetsförebyggande åtgärder.
• Kvinnliga patienter som är fertila och i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest under screening (inom 14 dagar före start av försöksbehandling) och samtycka till att använda två mycket effektiva former av preventivmedel (oral, injicerad eller implanterad hormonell preventivmedel). och kondom, en intrauterin anordning och kondom) som är effektiva från den första administreringen av alla studieläkemedel, under hela försöket och i 12 månader efter den sista dosen av studieterapi anses vara berättigade. Såvida de inte är kirurgiskt sterila eller ≥ 2 år efter klimakteriets början.
• Manliga patienter med partner i fertil ålder som samtycker till att vidta åtgärder för att inte skaffa barn genom att använda en form av mycket effektiv preventivmedel (oral, injicerad eller implanterad hormonell preventivmedel och kondom; en intrauterin enhet och kondom) som är effektiv från den första administreringen av alla studieläkemedel, under hela försöket och under 12 månader efter den sista dosen av studieterapi anses vara kvalificerade. Manliga försökspersoner måste också avstå från att donera spermier under denna period. Såvida de inte är kirurgiskt sterila.

• Män med gravida eller ammande partner måste rådas att använda preventivmedel med barriärmetod (till exempel: kondom plus spermiedödande gel) för att förhindra exponering för fostret eller nyfödd.

  • Skriftligt informerat samtycke med den aktuella versionen av protokollet, patientinformationsbladet och formuläret för informerat samtycke.
  • ECOG-prestandastatus ≤3

Exklusions kriterier:

• Fick någon av följande behandlingar inom två veckor före start av studieterapi (om inget annat anges):

  • Anti-cancer cytotoxiska medel (exklusive kortikosteroider)
  • Strålbehandling såvida det inte är till ett begränsat område för att kontrollera liv-/organhotande symtom.
• DLBCL som är refraktär mot eller återfaller inom 3 månader efter en gemcitabinregim för DLBCL
• Stor operation inom 4 veckor efter registrering.
• Behandling med någon känd icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 5 terminala halveringstider eller 4 veckor före registrering.
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före registrering.
• Redan existerande perifer neuropati grad >2.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom sex månader före registrering, kronisk hjärtsvikt (NYHA III-IV), en aktuell LVEF på
• Signifikant samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning kontraindicerar deltagande i denna studie
• Känd lymfomengagemang i CNS.
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot studiebehandlingar som enligt utredarens uppfattning kontraindicerar deras deltagande. Patienter med känd historia av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit kommer att uteslutas från studiedeltagandet.
• Känd HIV-positivitet; positiv serologi för Hep B (definierad som positivitet för Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller Hepatit B kärnantikropp (anti-HBc)) eller C; kronisk eller aktuell infektionssjukdom (förutom bevis på tidigare vaccination).
• Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse inom 2 veckor efter starten av cykel 1. Misstänkt aktiv eller latent tuberkulos måste bekräftas med positivt interferon gamma (IFN-gamma) frisättningsanalys.
• Annan tidigare eller aktuell malignitet inom 2 år före registrering såvida det inte enligt utredarens uppfattning kontraindikerar deltagande i studien. Försökspersoner som har en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer, eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom, är berättigade.
• Screeninglaboratorievärden:
• blodplättar
• neutrofiler
• kreatinin >2,0 gånger övre normalgräns (såvida det inte beror på lymfom eller om inte kreatininclearance >60 ml/min (bör beräknas med Cockcrofts och Gaults ekvation))
• total bilirubin >1,5 gånger övre normalgräns (såvida inte på grund av lymfom eller en känd historia av Gilberts sjukdom, inte högre än >3 gånger övre normalgräns)
• ALAT/ASAT >2,5 gånger övre normalgräns (såvida det inte beror på lymfom, inte högre än >5 gånger övre normalgräns)
• alkaliskt fosfatas >2,5 gånger övre normalgräns (såvida det inte beror på lymfom, inte högre än >5 gånger övre normalgräns)
• Försökspersoner kända eller misstänkta för att inte kunna följa studieprotokollet.
• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.
• Historik av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipel sjukdom vaskulit eller glomerulonefrit (patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kommer att vara berättigade, liksom patienter med kontrollerad typ I-diabetes mellitus på en stabil dos insulin). Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit är uteslutna) är berättigade till studien förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:
• Utslag måste täcka
• Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala kortikosteroider
• Ingen förekomst av akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare eller högpotenta eller orala kortikosteroider under de senaste 12 månaderna
• Patienter som tidigare har genomgått allogen transplantation.
• Vaccination med ett levande vaccin inom 28 dagar efter studiebehandlingen eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under studiens gång och upp till 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab.
• Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner mot chimära, humana eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
• Känd överkänslighet mot CHO-cellprodukter eller någon komponent i atezolizumabformuleringen.