Atetsolitsumabi, rituksimabi, gemsitabiini ja oksaliplatiini potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen DLBCL, eivät sovellu suuriannoksiseen hoitoon (ARGO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu CD20+ve diffuusi suuri B-solulymfooma, jossa on riittävästi diagnostista materiaalia, joka on saatu joko diagnoosin yhteydessä tai uusiutuessa (jälkimmäinen on parempi), joka on saatavilla hematologisten pahanlaatuisten sairauksien diagnostiikkapalveluun (HMDS) geeniekspression profilointia ja keskuspatologian arviointia varten . (Katso seulontamenettely, jos haluat lisätietoja biopsiavaatimuksista)
• Resistentti tai uusiutunut ensimmäisen tai toisen linjan rituksimabihoidolla samanaikaisesti antrasykliini- tai antraseenidionipohjaisen kemoterapian kanssa (etoposidi tai gemsitabiini sallittu, jos se on samanaikainen).

Refraktorin taudin on täytettävä jokin seuraavista:

• Jatkuva osittainen vaste (PR) ensilinjan hoidon lopettamisen jälkeen. On erittäin suositeltavaa, että lymfooma vahvistetaan uudelleen koepalalla. Jos nämä toimenpiteet katsotaan kuitenkin sopimattomiksi, CI voi määrittää kelpoisuuden kuvantamistulosten ja sairaushistorian tarkastelun jälkeen.
• Jatkuva vakaa sairaus (SD) ensilinjan hoidon lopettamisen jälkeen. Lymfooman uudelleen vahvistaminen biopsialla (suositeltavaa) on suositeltavaa, mutta ei pakollista.

• Progressiivinen sairaus (PD). Biopsia tai lymfooman uusinta on suositeltavaa, mutta ei pakollista.

  o Ei kelpaa suuriannoksiseen hoitoon perifeerisen veren kantasolujen pelastamiseksi tutkijan harkinnan mukaan seuraavista syistä:

• Ikä
• Samanaikainen sairaus

• Edellinen HDT. Perustelut on dokumentoitava selkeästi eCRF:ssä ja lääketieteellisissä muistiinpanoissa.

  • Perustason FDG-PET-skannausten tulee osoittaa positiivisia vaurioita, jotka ovat yhteensopivia CT-määriteltyjen anatomisten kasvainkohtien kanssa.
  • CT/PET-skannaus, jossa näkyy ainakin:
• 2 tai useampi selkeästi rajattu leesio/solmu, joiden pitkä akseli on > 1,5 cm ja lyhyt akseli ≥ 1,0 cm TAI

• 1 selvästi rajattu leesio/solmu, jonka pitkä akseli on > 2,0 cm ja lyhyt akseli ≥ 1,0 cm.

  • Aiemman hoidon toksisuuksien erottuminen tasolle, joka ei tutkijan näkemyksen mukaan estä tutkimukseen osallistumista.
  • 16 vuotta täyttäneet potilaat.
  • Halu osallistua asianmukaisiin raskauden ehkäisytoimenpiteisiin.
• Hedelmällisissä ja hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnan aikana (14 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista) ja suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymuotoa (oraalinen, injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy). ja kondomi; kohdunsisäinen laite ja kondomi), jotka ovat voimassa kaikkien tutkimuslääkkeiden ensimmäisestä antokerrasta lähtien, koko kokeen ajan ja 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen, katsotaan kelpoisiksi. Elleivät ne ole kirurgisesti steriilejä tai ≥ 2 vuotta vaihdevuosien alkamisen jälkeen.
• Miespotilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka suostuvat ryhtymään toimenpiteisiin olla synnyttämättä lapsia käyttämällä yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (oraalinen, injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy ja kondomi; kohdunsisäinen laite ja kondomi), jotka ovat voimassa ensimmäisestä antokerrasta lähtien kaikista tutkimuslääkkeistä koko kokeen ajan ja 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Miesten on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Elleivät ne ole kirurgisesti steriilejä.

• Miehiä, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on neuvottava käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esim. kondomi ja siittiöitä tappava geeli) sikiölle tai vastasyntyneelle altistumisen estämiseksi.

  • Kirjallinen tietoinen suostumus käyttämällä pöytäkirjan nykyistä versiota, potilastietolomaketta ja ilmoitettua suostumuslomaketta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤3

Poissulkemiskriteerit:

• Sai mitä tahansa seuraavista hoidoista kahden viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (ellei toisin mainita):

  • Syövän vastaiset sytotoksiset aineet (paitsi kortikosteroidit)
  • Sädehoitoa, ellei se koske rajoitettua alaa elämää/elimiä uhkaavien oireiden hallitsemiseksi.
• DLBCL, joka on refsistentti tai uusiutunut 3 kuukauden sisällä DLBCL:n gemsitabiinihoito-ohjelmasta
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Hoito millä tahansa tunnetulla ei-kaupatulla lääkeaineella tai kokeellinen hoito 5 terminaalisen puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
• Aiempi perifeerinen neuropatia aste >2.
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV), nykyinen LVEF
• Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheinen tähän tutkimukseen osallistumiseen
• Tunnettu keskushermoston lymfooma.
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimushoidolle, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa. Potilaat, joilla on tiedossa ollut idiopaattista keuhkofibroosia, keuhkokuumeen (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttamaa keuhkotulehdusta tai idiopaattista keuhkotulehdusta tai todisteita aktiivisesta keuhkotulehduksesta suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta.
• Tunnettu HIV-positiivisuus; positiivinen serologia Hep B:lle (määritelty positiivisuudeksi hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (anti-HBc)) tai C:lle; krooninen tai nykyinen tartuntatauti (lukuun ottamatta todisteita aikaisemmasta rokotuksesta).
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa 2 viikon sisällä syklin 1 alkamisesta. Epäilty aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi on vahvistettava positiivisella interferonilla gamma (IFN-gamma) vapautumismääritys.
• Muu aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä, ellei se tutkijan mielestä ole esteenä tutkimukseen osallistumiselle. Koehenkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaan, ovat kelvollisia.
• Seulontalaboratorioarvot:
• verihiutaleet
• neutrofiilit
• kreatiniini > 2,0 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu lymfoomasta tai ellei kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (tulee laskea Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä)
• kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu lymfoomasta tai tunnetusta Gilbertin taudista, enintään 3 kertaa normaalin yläraja)
• ALT/AST > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu lymfoomasta, ei yli 5 kertaa normaalin yläraja)
• alkalinen fosfataasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ellei johdu lymfoomasta, ei yli 5 kertaa normaalin yläraja)
• Koehenkilöt, joiden tiedetään tai epäillään olevan kykenemättömiä noudattamaan tutkimusprotokollaa.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, MS-tauti vaskuliitti tai munuaiskerästulehdus (potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhaskorvaushormonia, ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat vakaata insuliiniannosta). Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat eivät ole mukana), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:
• Ihottuma on peitettävä
• Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
• Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen elinsiirto.
• Rokotus elävällä rokotteella 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakoiminen tutkimuksen aikana ja enintään 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
• Aiemmin vakavia allergisia anafylaktisia reaktioita kimeerisille, ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
• Tunnettu yliherkkyys CHO-solutuotteille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle.