Az atezolizumab, a rituximab, a gemcitabin és az oxaliplatin relapszusban vagy refrakter DLBCL-ben szenvedő betegeknél nem alkalmas nagy dózisú terápiára (ARGO)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt CD20 +ve diffúz nagy B-sejtes limfóma elegendő diagnosztikai anyaggal, amelyet akár a diagnózis, akár a relapszus (ez utóbbi a célszerűbb) során nyertünk, amely elérhető a Hematológiai Malignus Diagnosztikai Szolgálathoz (HMDS) génexpressziós profilalkotás és központi patológia felülvizsgálat céljából. . (A biopsziás követelmények részleteiért lásd a szűrési eljárást)
• A rituximabbal végzett első vagy második vonalbeli kezelésre refrakter vagy kiújult az antraciklin- vagy antracéndion-alapú kemoterápiával egyidejűleg (komorbid esetén etopozid vagy gemcitabin megengedett).

A refrakter betegségnek meg kell felelnie a következők egyikének:

• Folyamatos részleges válasz (PR) az első vonalbeli kezelés befejezése után. Erősen ajánlott a limfómát biopsziával újra megerősíteni, azonban ha ezeket az eljárásokat nem tartják megfelelőnek, a CI a képalkotó eredmények és a betegségtörténet áttekintése után meghatározhatja a jogosultságot.
• Folyamatos stabil betegség (SD) az első vonalbeli kezelés befejezése után. A limfóma biopsziával történő újbóli megerősítése (előnyös), de nem kötelező.

• Progresszív betegség (PD). Biopszia vagy a limfóma ismételt megerősítése javasolt, de nem kötelező.

  o Nem alkalmas nagy dózisú terápiára a perifériás vér progenitor sejtjeinek megmentésével a vizsgáló döntése alapján, az alábbiak miatt:

• Kor
• Társbetegség

• Előző HDT. Az indoklás egyértelműen dokumentálni kell az eCRF-en és az orvosi feljegyzéseken.

  • A kiindulási FDG-PET-vizsgálatoknak pozitív elváltozásokat kell kimutatniuk, amelyek kompatibilisek a CT-vel meghatározott anatómiai daganathelyekkel.
  • CT/PET vizsgálat, amely legalább:
• 2 vagy több egyértelműen elhatárolt elváltozás/csomópont, amelyek hosszú tengelye >1,5 cm, rövid tengelye ≥1,0 ​​cm VAGY

• 1 jól körülhatárolt elváltozás/csomópont, amelynek hosszú tengelye >2,0 cm és rövid tengelye ≥1,0 ​​cm.

  • A korábbi terápia toxicitásának feloldása olyan fokozatra, amely a vizsgáló véleménye szerint nem ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.
  • 16 éves vagy idősebb betegek.
  • Hajlandóság a megfelelő terhességmegelőző intézkedésekben való részvételre.
• A termékeny és fogamzóképes nőbetegeknek negatív szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet kell mutatniuk a szűrés során (a próbakezelés megkezdése előtt 14 napon belül), és el kell fogadniuk két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot (orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlás). és óvszer; méhen belüli eszköz és óvszer), amelyek az összes vizsgálati gyógyszer első beadásától kezdve, a vizsgálat alatt és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 12 hónapig hatásosak, megfelelőnek tekinthetők. Hacsak nem műtétileg sterilek, vagy ≥ 2 évvel a menopauza kezdete után.
• Fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfibetegek, akik beleegyeznek abba, hogy a rendkívül hatékony fogamzásgátlás egyik formájával (orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlás és óvszer; méhen belüli eszköz és óvszer) ne szülessenek gyermeket, amely már az első beadástól hatályos. az összes vizsgálati gyógyszer közül a vizsgálat során és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 12 hónapig megfelelőnek minősülnek. A férfi alanyoknak ebben az időszakban tartózkodniuk kell a spermaadástól. Hacsak nem műtétileg sterilek.

• A terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező férfiakat tanácsolni kell, hogy használjanak barrier-elvű fogamzásgátlást (például: óvszer plusz spermicid gél), hogy megakadályozzák a magzatnak vagy újszülöttnek való kitettséget.

  • Írásbeli beleegyezés a protokoll aktuális verziójával, a betegtájékoztató és a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlap használatával.
  • ECOG teljesítmény állapota ≤3

Kizárási kritériumok:

• A vizsgálati terápia megkezdése előtt két héten belül megkapta a következő kezelések bármelyikét (hacsak nincs másképp jelezve):

  • Rákellenes citotoxikus szerek (a kortikoszteroidok kivételével)
  • Sugárterápia, hacsak nem egy korlátozott területre vonatkozik az életet/szerveket veszélyeztető tünetek szabályozására.
• DLBCL, amely refrakter a DLBCL gemcitabin kezelését követő 3 hónapon belül, vagy kiújul
• Nagy műtét a regisztrációt követő 4 héten belül.
• Kezelés bármely ismert, nem forgalmazott gyógyszerrel vagy kísérleti terápia 5 terminális felezési időn belül vagy 4 héttel a regisztrációt megelőzően.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
• Meglévő perifériás neuropathia fokozata >2.
• Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, a regisztrációt megelőző hat hónapon belüli akut miokardiális infarktus, pangásos szívelégtelenség (NYHA III-IV), a jelenlegi LVEF
• Jelentős egyidejű, kontrollálatlan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvétel
• A központi idegrendszer ismert limfóma érintettsége.
• A vizsgálati kezelésekkel szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek. Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében idiopátiás tüdőfibrózis szerepel, tüdőgyulladást (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta pneumonitist vagy idiopátiás tüdőgyulladást, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló bizonyítékot, kizárnak a vizsgálatból.
• Ismert HIV-pozitivitás; pozitív szerológia a Hep B-re (a Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a Hepatitis B magantitest (anti-HBc) vagy a C pozitivitásaként van meghatározva; krónikus vagy aktuális fertőző betegség (kivéve a korábbi védőoltás bizonyítékait).
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés, vagy bármely jelentős fertőzési epizód, amely intravénás antibiotikumos kezelést vagy kórházi kezelést igényel az 1. ciklus kezdetétől számított 2 héten belül. Az aktív vagy látens tuberkulózis gyanúját pozitív interferonnal kell igazolni gamma (IFN-gamma) felszabadulási vizsgálat.
• Egyéb korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganat a regisztrációt megelőző 2 éven belül, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint ez nem ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett nem melanómás bőrrák szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát, jogosultak.
• Szűrő laboratóriumi értékek:
• vérlemezkék
• neutrofilek
• kreatinin > 2,0-szorosa a normál felső határának (kivéve, ha limfóma okozza, vagy ha a kreatinin clearance nem >60 ml/perc (a Cockcroft és Gault egyenlet alapján kell kiszámítani)
• összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (kivéve, ha limfóma vagy ismert Gilbert-kór kórtörténetében szerepel, nem haladja meg a normál felső határának háromszorosát)
• ALT/AST > 2,5-szöröse a normál érték felső határának (kivéve, ha limfóma okozza, nem haladja meg a normál felső határának 5-szörösét)
• alkalikus foszfatáz > 2,5-szerese a normál felső határának (kivéve, ha limfóma miatt van, nem haladja meg a normál felső határának >5-szörösét)
• Azok az alanyok, akikről ismert vagy feltételezhető, hogy nem képesek megfelelni a vizsgálati protokollnak.
• Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor.
• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barré szindróma, sclerosis multiplex vasculitis vagy glomerulonephritis (Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormon mellett, csakúgy, mint a kontrollált I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil dózisú inzulint kapnak). Az ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva) jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesül:
• A kiütésnek fednie kell
• A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi kortikoszteroidokra van szükség
• Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapbetegség akut súlyosbodása, amely psoralen plusz ultraibolya A sugárzást, metotrexátot, retinoidokat, biológiai anyagokat, orális kalcineurin-gátlókat vagy nagy hatásfokú vagy orális kortikoszteroidokat igényel.
• Olyan betegek, akik korábban allogén transzplantáción estek át.
• Élő vakcinával történő oltás a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, vagy az ilyen vakcina szükségességének előrejelzése a vizsgálat ideje alatt és az utolsó atezolizumab adag beadását követő 5 hónapig.
• Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra, humán vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.
• Ismert túlérzékenység a CHO sejttermékekkel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben.