고용량 요법에 적합하지 않은 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자의 Atezolizumab, Rituximab, Gemcitabine 및 Oxaliplatin (ARGO)

포함 기준:

• 조직학적으로 입증된 CD20 + ve 미만성 거대 B 세포 림프종, 진단 또는 재발(후자가 바람직함) 시 획득한 충분한 진단 물질을 포함하며 유전자 발현 프로파일링 및 중심 병리 검토를 위해 혈액 악성 종양 진단 서비스(HMDS)에 전달할 수 있습니다. . (생검 요건에 대한 자세한 내용은 선별 절차 참조)
• 안트라사이클린 또는 안트라세네디온 기반 화학요법(동반이환의 경우 에토포사이드 또는 젬시타빈 허용)과 병용하는 리툭시맙을 사용한 1차 또는 2차 치료에 불응하거나 이후 재발.

불응성 질환은 다음 중 하나를 충족해야 합니다.

• 1차 치료 종료로부터 부분 반응(PR) 지속. 조직검사를 통해 림프종을 재확인할 것을 강력히 권장하지만, 이러한 절차가 부적절하다고 판단되는 경우 CI는 영상 결과 및 병력을 검토한 후 적격성을 결정할 수 있습니다.
• 1차 치료의 종료로부터 안정적인 질병(SD) 지속. 생검(선호)에 의한 림프종 재확인이 권장되지만 필수는 아닙니다.

• 진행성 질환(PD). 림프종의 생검 또는 재확인이 권장되지만 의무 사항은 아닙니다.

  o 다음의 결과로 조사자 재량에 따라 말초 혈액 전구 세포 구조를 통한 고용량 요법에 적합하지 않음:

• 나이
• 동반질환

• 이전 HDT. eCRF 및 의료 기록에 명확하게 문서화되어야 하는 근거.

  • 기준선 FDG-PET 스캔은 CT 정의 해부학적 종양 부위와 호환되는 양성 병변을 입증해야 합니다.
  • 최소한 다음을 보여주는 CT/PET 스캔:
• 장축이 >1.5cm이고 단축이 ≥1.0cm인 2개 이상의 명확하게 구분된 병변/결절 또는

• 장축이 >2.0cm이고 단축이 ≥1.0cm인 명확하게 경계가 지정된 병변/림프절 1개.

  • 연구자의 의견에 따라 연구 참여를 금하지 않는 등급으로 이전 요법의 독성 해결.
  • 16세 이상 환자.
  • 적절한 임신 예방 조치에 기꺼이 참여합니다.
• 가임 가능하고 가임 여성 환자는 스크리닝 동안(시험 치료 시작 전 14일 이내) 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 두 가지 매우 효과적인 피임법(경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법) 사용에 동의해야 합니다. 및 콘돔, 자궁내 장치 및 콘돔)은 모든 연구 약물의 첫 번째 투여부터 시험 기간 동안 그리고 연구 요법의 마지막 투여 후 12개월 동안 유효한 것으로 간주됩니다. 외과적으로 불임이 아니거나 폐경 시작 후 ≥ 2년이 지난 경우는 예외입니다.
• 첫 번째 투여부터 효과적인 한 가지 형태의 매우 효과적인 피임(경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 및 콘돔, 자궁 내 장치 및 콘돔)을 사용하여 아이를 낳지 않는 조치를 취하는 데 동의하는 가임 파트너가 있는 남성 환자 시험 기간 내내 그리고 연구 요법의 마지막 투약 후 12개월 동안 모든 연구 약물의 적격한 것으로 간주됩니다. 남성 피험자도 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 외과적으로 불임이 아닌 한.

• 임신 또는 수유 파트너가 있는 남성은 태아 또는 신생아에 대한 노출을 방지하기 위해 장벽 피임법(예: 콘돔과 살정제 젤)을 사용하도록 조언해야 합니다.

  • 현재 버전의 프로토콜, 환자 정보 시트 및 사전 동의 양식을 사용한 서면 동의서.
  • ECOG 수행 상태 ≤3

제외 기준:

• 연구 요법 시작 전 2주 이내에 다음 치료 중 하나를 받았습니다(달리 명시되지 않는 한).

  • 항암 세포독성제(코르티코스테로이드 제외)
  • 생명/장기를 위협하는 증상을 통제하기 위해 제한된 분야가 아닌 방사선 요법.
• DLBCL에 대한 젬시타빈 요법의 3개월 이내에 불응성이거나 재발된 DLBCL
• 등록 후 4주 이내 대수술.
• 5 말기 반감기 또는 등록 전 4주 이내에 알려진 시판되지 않은 약물 또는 실험적 치료법을 사용한 치료.
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 기존 말초 신경병증 등급 >2.
• 불안정 협심증, 등록 전 6개월 이내의 급성 심근 경색증, 울혈성 심부전(NYHA III-IV), 현재 LVEF
• 연구자의 의견에 따라 본 연구에 참여하는 것을 금하는 유의미한 동시에 통제되지 않는 의학적 상태
• CNS의 알려진 림프종 침범.
• 연구자의 의견으로는 참여를 금하는 연구 치료제에 대한 알려지거나 의심되는 과민증. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴 또는 활동성 폐렴의 증거가 있는 것으로 알려진 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.
• 알려진 HIV 양성; B형 간염에 대한 양성 혈청학(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(항-HBc)에 대한 양성으로 정의됨) 또는 C; 만성 또는 현재 전염병(사전 예방 접종의 증거 제외).
• 알려진 활동성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염 또는 주기 1 시작 후 2주 이내에 IV 항생제로 치료하거나 입원해야 하는 감염의 주요 에피소드. 의심되는 활동성 또는 잠복성 결핵은 양성 인터페론으로 확인해야 합니다. 감마(IFN-감마) 방출 검정.
• 등록 전 2년 이내의 다른 과거 또는 현재 악성 종양은 조사자의 의견으로 연구 참여를 금하지 않는 한 제외됩니다. 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 피험자가 적합합니다.
• 스크리닝 실험실 값:
• 혈소판
• 호중구
• 크레아티닌 >2.0배 정상 상한치(림프종으로 인한 경우 또는 크레아티닌 청소율 >60mL/min이 아닌 경우(Cockcroft 및 Gault 방정식을 사용하여 계산해야 함))
• 총 빌리루빈 > 정상 상한치의 1.5배(림프종 또는 알려진 길버트병 병력으로 인한 경우가 아닌 한 정상 상한치 > 3배 이하)
• ALT/AST 정상 상한의 2.5배 초과(림프종으로 인한 경우가 아니면 정상 상한의 5배 초과 안 됨)
• 알칼리성 포스파타제 > 정상 상한의 2.5배(림프종으로 인한 것이 아닌 한, 정상 상한의 > 5배 이하)
• 연구 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 피험자.
• 임산부 또는 수유부. 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염(안정된 용량의 인슐린에 대한 조절된 제1형 진성 당뇨병 환자와 마찬가지로 갑상선 대체 호르몬의 안정적인 용량에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자는 적격입니다). 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.
• 발진은 반드시 가려야 합니다.
• 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
• 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음
• 이전에 동종 이식을 받은 환자.
• 연구 치료 후 28일 이내 또는 연구 과정 동안 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최대 5개월까지 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 생백신으로 예방접종.
• 키메라, 인간 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력.
• CHO 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제형의 모든 성분에 대해 알려진 과민성.