Atezolizumab、Rituximab、Gemcitabine 和 Oxaliplatin 治疗不适合大剂量治疗的复发或难治性 DLBCL 患者 (ARGO)

纳入标准：

• 经组织学证实的 CD20 +ve 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤具有足够的诊断材料，可在诊断或复发（后者更可取）时获得，可用于转发给血液恶性肿瘤诊断服务 (HMDS) 进行基因表达谱分析和中央病理学审查. （有关活检要求的详细信息，请参阅筛选程序）
• 利妥昔单抗一线或二线治疗与蒽环类药物或蒽二酮类化疗（如合并症允许使用依托泊苷或吉西他滨）同时进行一线或二线治疗后难治或复发。

难治性疾病必须满足以下条件之一：

• 从一线治疗终止后持续部分缓解 (PR)。 强烈建议通过活检再次确认淋巴瘤，但是，如果认为这些程序不合适，CI 可能会在审查影像结果和疾病史后确定资格。
• 一线治疗结束后疾病持续稳定（SD）。 建议通过活检（首选）再次确认淋巴瘤，但不是强制性的。

• 进行性疾病 (PD)。 建议对淋巴瘤进行活检或重新确认，但不是强制性的。

  o 由于以下原因，研究者认为不符合外周血祖细胞拯救高剂量治疗的条件：

• 年龄
• 合并症

• 以前的HDT。 在 eCRF 和医疗记录中明确记录的基本原理。

  • 基线 FDG-PET 扫描必须显示与 CT 定义的解剖肿瘤部位相符的阳性病变。
  • CT/PET 扫描至少显示：
• 2 个或以上边界清楚的病灶/结节，长轴 >1.5cm 和短轴 ≥1.0cm 或

• 1个边界清楚的病灶/结节，长轴>2.0cm，短轴≥1.0cm。

  • 将先前治疗的毒性解决到研究者认为不禁忌参与研究的等级。
  • 16岁或以上的患者。
  • 愿意参与适当的怀孕预防措施。
• 具有生育能力和生育潜力的女性患者必须在筛查期间（试验治疗开始前 14 天内）进行血清或尿液妊娠试验阴性，并同意使用两种高效避孕方法（口服、注射或植入激素避孕药）和避孕套；一种宫内节育器和避孕套）从所有研究药物的第一次给药起有效，在整个试验期间以及最后一次研究治疗剂量后的 12 个月内有效被认为是合格的。 除非她们已通过手术绝育或绝经开始后 ≥ 2 年。
• 有育龄伴侣的男性患者同意采取从第一次给药起有效的一种高效避孕方法（口服、注射或植入激素避孕药和避孕套；一种宫内节育器和避孕套），采取不生育措施在整个试验期间以及最后一次研究治疗剂量后的 12 个月内，所有研究药物均被视为合格。 在此期间，男性受试者也必须避免捐献精子。 除非它们经过手术消毒。

• 必须建议有怀孕或哺乳期伴侣的男性使用屏障避孕法（例如：避孕套加杀精剂凝胶）以防止接触胎儿或新生儿

  • 使用当前版本的协议、患者信息表和知情同意书的书面知情同意书。
  • ECOG体能状态≤3

排除标准：

• 在研究治疗开始前两周内接受过以下任何治疗（除非另有说明）：

  • 抗癌细胞毒素（不包括皮质类固醇）
  • 放射治疗，除非是在有限的范围内控制危及生命/器官的症状。
• 对 DLBCL 的吉西他滨方案 3 个月内难治或复发的 DLBCL
• 登记后 4 周内进行大手术。
• 在注册前 5 个终末半衰期或 4 周内使用任何已知的非上市药物或实验疗法进行治疗。
• 注册前 6 个月内有中风或颅内出血史。
• 预先存在的周围神经病变等级 > 2。
• 有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、登记前六个月内的急性心肌梗死、充血性心力衰竭 (NYHA III-IV)、当前 LVEF
• 研究者认为禁忌参与本研究的重大并发、不受控制的医疗状况
• 已知淋巴瘤累及中枢神经系统。
• 已知或疑似对研究治疗的超敏反应，研究者认为这些治疗禁忌他们的参与。 已知有特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎病史或活动性肺炎证据的患者将被排除在研究参与之外。
• 已知的 HIV 阳性；乙肝血清学阳性（定义为乙肝表面抗原 (HBsAg) 或乙肝核心抗体（抗-HBc）阳性）或 C；慢性或当前传染病（先前接种疫苗的证据除外）。
• 已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染或任何重大感染发作需要在第 1 周期开始后 2 周内接受静脉注射抗生素治疗或住院治疗。疑似活动性或潜伏性结核病需要通过干扰素阳性来确认γ (IFN-γ) 释放测定。
• 注册前 2 年内的其他既往或当前恶性肿瘤，除非研究者认为它不禁忌参与研究。 具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史或成功治疗原位癌病史的受试者符合条件。
• 筛选实验室值：
• 血小板
• 中性粒细胞
• 肌酐 >2.0 倍正常上限（除非由于淋巴瘤或除非肌酐清除率 >60mL/min（应使用 Cockcroft 和 Gault 方程计算））
• 总胆红素 > 正常上限的 1.5 倍（除非由于淋巴瘤或已知的吉尔伯特病史，不高于正常上限的 3 倍）
• ALT/AST >2.5 倍正常上限（除非由于淋巴瘤，不高于 >5 倍正常上限）
• 碱性磷酸酶 >2.5 倍正常上限（除非是淋巴瘤，不高于 >5 倍正常上限）
• 已知或怀疑无法遵守研究方案的受试者。
• 孕妇或哺乳期妇女。 有生育能力的女性在筛查时必须进行阴性妊娠试验。
• 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎（有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者将符合条件，患有受控 I 型糖尿病且服用稳定剂量胰岛素的患者也将符合条件）。 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，银屑病关节炎患者被排除在外）如果满足以下所有条件，则有资格参加研究：
• 皮疹必须遮盖
• 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效外用皮质类固醇
• 在过去 12 个月内未发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础病症急性加重
• 既往接受过同种异体移植的患者。
• 在研究治疗后 28 天内或在研究过程中预计需要此类疫苗后以及最后一剂 atezolizumab 后最多 5 个月内接种活疫苗。
• 对嵌合抗体、人抗体或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史。
• 已知对 CHO 细胞产品或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏。