ヘパリンモニタリングにおける活性化部分トロンボプラスチン時間と抗 Xa 活性の比較 (CATCH)
未分画ヘパリン注入を必要とする患者における、活性化部分トロンボプラスチン時間と抗 Xa 活性の比較を目的としたランダム化研究
バックグラウンド：
未分画ヘパリン (UFH) は、ほとんどの活性化凝固因子 (F)、特に FXa および FIIa (トロンビン) に対する天然の抗凝固剤アンチトロンビンの阻害活性を高める、ブタの腸粘膜から抽出された硫酸化多糖類です。 低分子量誘導体 (LMWH) への関心が高まっているにもかかわらず、UFH は、静脈血栓塞栓症、冠動脈症候群 (ACS)、およびその他の血栓性疾患を含む急性血栓症の治療を含むさまざまな適応症に依然として広く使用されています。 UFH は、静脈内 (IV) または皮下 (SC) のいずれかの非経口経路で投与されます。治療範囲の上限を超えるヘパリンレベルで増加します。 さらに、UFHに対する抗凝固反応は、個人によって大きく異なります。 ヘパリンの臨床効果は抗凝固効果を最小レベル以上に維持することに依存するため、UFH 治療の注意深い実験室モニタリングが必須です。 その目的のために、2 つのオプションが臨床医に提供されます: i) グローバル凝固アッセイの延長、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) のいずれかを評価すること、および ii) 精製された活性化因子に対する AT のヘパリン増強阻害活性を測定すること発色基質ベースのアッセイを使用した FIIa や FXa など。 UFH 療法は、FIIa、FXa、およびその他の活性化因子に対する AT の阻害活性を高めるヘパリンの能力を反映するグローバル凝固アッセイである aPTT によって、依然として広く監視されています。 aPTT 延長の治療範囲は、使用する試薬と分析装置に大きく依存します。 結果として、0.30 から 0.70 の間の抗 FXa 活性に対応する 0.20 から 0.40 U/mL (硫酸プロタミン滴定) の間のヘパリン レベルと相関するために、独自の技術的条件 (試薬バッチごと) で各研究所によって定義されなければなりません。 IU/mL。 これに関連して、0.30 ～ 0.70 IU/mL の抗 FXa 活性に対応する aPTT の延長は、試薬によって大きく異なります。たとえば、感度の低い試薬では 1.6 ～ 2.7 x コントロール、高感度の試薬ではコントロール x 3.7 ～ 6.2 です。 aPTT の使用には、実行が簡単で、迅速で、安価であるという利点がありますが、技術的条件 (試薬/機器) がテスト結果に大きく影響するため、試薬感度のロットごとの変動など、多くの課題に直面しています。治療範囲を評価するための研究の必要性、限られた治療範囲、およびループス抗凝固剤の場合の非特異的延長、因子欠乏症、阻害剤、または高因子レベル、特にFVIIIの場合の短縮.対照的に、発色性抗 Xa アッセイの使用には、多くの利点があります。特に、UFH の公表されている治療範囲、すなわち 0.30 から 0.70 IU/mL の間、AT との相互作用に対する特異性 (ウシ FIIa を使用することによるヘパリン補因子 II 干渉なし、または短いインキュベーション時間) および一部の地域での可用性の制限や、aPTT よりもわずかに高いコストなど、いくつかの課題に直面しています。 さらに、抗 Xa アッセイにより、すべてのヘパリン誘導体、特に LMWH とフォンダパリヌクスの正確な測定が可能になります。
80 年代半ばの最初の報告以来、いくつかの小規模な研究では、主に遡及的に設計された 2 つの監視戦略が比較されています (7-11)。 とはいえ、1 つの前向き無作為化管理研究では、VTE 患者 131 人のコホートにおける血栓症の再発と出血合併症など、臨床的エンドポイントを使用した 2 つのモニタリング戦略の比較が評価されました。 抗Ｘａ活性対ａＰＴＴを用いて患者をモニターした場合、すべてがより高い、または少なくとも同様の安全性／有効性／有効性に向かう傾向にあると結論付けられた。 これらの研究の力が不足しているため、違いは有意ではありませんでしたが.
調査の概要
詳細な説明
研究の目的 利用可能なデータに基づいて、aPTT を使用した UFH 治療のモニタリングの有効性と安全性を比較することを目的としたランダム化試験と、UFH の全用量で治療された患者の抗 FXa 活性を比較することを目的としたランダム化試験を有効に実施できます。
研究デザイン
- 主な目的: 安全性と有効性
- 副次的な目的: 効率と費用対効果
- 一次評価基準：出血性合併症（n、%）および血栓性合併症
- 二次評価基準: 治療範囲内の検査結果のパーセンテージ、1 日あたりに実施される検査の数、1 日あたりの投与量調整の回数、患者に投与されるヘパリンの総投与量、治療的抗凝固を達成するための平均時間、輸血率、健康経済分析 (合計治療費）
- 評価される患者数の計算:
現在までに発表された唯一の無作為化研究 (A) によると、出血率は、抗 FXa 活性を使用してモニターされた患者群で 1.5% (n=1/65) であったのに対し、theaPTT では 6.1% (n=4/66) でした。グループ。 有意差はありませんでした (p=0.36) 研究の力不足のため（n = 131人の患者）。 これらの出血リスクと、アルファ リスクとして 0.05、ベータ リスクとして 0.20 (0.05) を考慮すると、含まれる患者の数は各治療群で 323 (506) になります。
2 つの監視戦略の説明
患者は、以下のいずれかを使用して監視するために無作為化する必要があります。
- 0.30 から 0.70IU/mL の治療範囲 (0.2 から 0.4 硫酸プロタミン滴定アッセイに相当) の抗 Xa 活性 (ヘパリンレベル) (3)。
- aPTT の通常の治療範囲は、施設で通常使用される治療範囲である対照時間の 1.5 ～ 2.5 倍です。
aPTT または抗 Xa 活性を使用してモニタリングした場合のヘパリン用量調整のノモグラムの例 (12)実際的な考慮事項
- 無作為化のメカニズム: 電子的
- 無作為化後、抗Xa活性またはaPTTのいずれかを使用して患者を監視する必要があります。
その特定の検査だけが病棟によって処方されるべきであり、対応する検査結果だけが検査室によって与えられるべきです.
- 理想的には、新鮮な患者のサンプルを抗 Xa 活性と aPTT の両方について評価し、データを記録する必要がありますが、病棟では処方された検査のみを行う必要があります。 さらに、対照目的で-70℃で凍結した血漿サンプルのアリコート（各0.5〜1.0 mL）を保存する必要があります。
- -患者は3か月でフォローアップする必要があります
- 収集するデータ:
患者の人口統計データ（性別、年齢）、UFH療法の適応（VTE、ACS、その他…）、併存疾患（癌、妊娠、術後期間、その他…）、併用療法（経口避妊薬などの薬…）、血栓症の既往歴(DVT、ACS、脳卒中、その他…) 無作為化前のヘパリン治療の期間 (時間単位) および総投与量 (IU) (ある場合) 投与経路 (IV、SC)、ヘパリンの毎日の投与量 (IU)、治療期間、治療範囲に到達するまでの時間 1 日あたりの用量変更回数 臨床検査結果 (抗 Xa 活性または aPTT)マイナー…）または血栓症の再発（いつ、ローカリゼーション…）UFH療法中および3か月のフォローアップ内。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
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Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430022
- 募集
- Wuhan Asia Heart Hospital
-
コンタクト：
- zhang li tao, MD.P
- 電話番号：+86 02765796739
- メール：zhangleetau@163.com
-
主任研究者：
- zhang li tao, MD.P
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 急性静脈血栓塞栓症、
- 急性冠症候群
- UFH療法を受けています。
除外基準:
- 研究に参加したくない、
- 血栓溶解療法、
- 無作為化前の1日以上のヘパリン（UFH）による以前の治療、
- ヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
- トレイルに適していない研究臨床医によって考慮されるその他の条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗 Xa グループ
- ヘパリンは抗 Xa 活性によって監視され、臨床医はヘパリンの用量を調整して 0.30 ～ 0.70 IU/mL の治療範囲内に維持しました。
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未分画ヘパリンの注入量はAPTTによって調整されました
未分画ヘパリンの注入量は、抗Xaによって調整されました
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実験的：APTTグループ
- ヘパリンは APTT によって監視され、臨床医はヘパリンの用量を調整して、ベースラインの 1.5 ～ 2.5 倍の治療範囲内に維持しました。
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未分画ヘパリンの注入量はAPTTによって調整されました
未分画ヘパリンの注入量は、抗Xaによって調整されました
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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出血
時間枠：30日
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大出血と小出血を含むすべての出血イベント
|
30日
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虚血性血管イベント
時間枠：30日
|
MIを繰り返す、血栓症の再発
|
30日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
未分画ヘパリンの臨床試験
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