Sammenligning mellem aktiveret partiel tromboplastintid versus anti-Xa-aktivitet i heparinmonitorering (CATCH)

Baggrund:

Ufraktioneret heparin (UFH) er et sulfateret polysaccharid ekstraheret fra tarmslimhinden hos svin, der øger den hæmmende aktivitet af det naturlige antikoagulerende antithrombin over for de fleste aktiverede koagulationsfaktorer (F), især FXa og FIIa (thrombin). På trods af den voksende interesse for derivater med lav molekylvægt (LMWH), er UFH stadig meget brugt til forskellige indikationer, herunder behandling af akut trombose inklusive venøs tromboemboli, koronare syndromer (ACS) og andre trombotiske sygdomme. UFH indgives ad parenteral vej enten intravenøst ​​(IV) eller subkutant (SC). Faktisk er der tegn på, at risikoen for tilbagefald af trombose er øget, når heparinniveauet falder under den nedre grænse for det terapeutiske område, mens den blødende risiko stiger med heparinniveauer over den øvre grænse for det terapeutiske område. Desuden er det antikoagulerende respons på UFH meget varierende for et individ til et andet. Da den kliniske effekt af heparin er afhængig af at opretholde en antikoagulerende effekt over et minimumsniveau, er omhyggelig laboratorieovervågning af UFH-behandling obligatorisk. Til det formål tilbydes klinikerne to muligheder: i) at evaluere enten forlængelsen af ​​en global koagulationsanalyse, den aktiverede partielle tromboplastintid (aPTT) og ii) at måle den heparinforstærkede hæmmende aktivitet af AT mod oprensede aktiverede faktorer såsom FIIa og FXa under anvendelse af kromogene substrat-baserede assays. UFH-terapi overvåges stadig bredt af aPTT, et globalt koagulationsassay, der afspejler heparins evne til at øge den hæmmende aktivitet af AT mod FIIa, FXa og andre aktiverede faktorer. Det terapeutiske område for aPTT-forlængelse er meget afhængig af det anvendte reagens og analysator. Som konsekvens heraf skal det defineres af hvert laboratorium i dets egne tekniske forhold (for hver reagensbatch) for at korrelere med heparinniveauer mellem 0,20 og 0,40 U/mL (protaminsulfattitrering), svarende til anti-FXa-aktivitet mellem 0,30 og 0,70 IE/ml. I den forbindelse er forlængelsen af ​​aPTT svarende til antiFXa-aktivitet mellem 0,30 - 0,70 IE/mL meget variabel afhængig af reagenserne, fx mellem 1,6 - 2,7 x kontrol for svagt følsomme reagenser og mellem 3,7 - 6,2 x kontrol for meget følsomme reagenser. Brugen af ​​aPTT har fordele, da den er nem at udføre, hurtig, billig, men står over for adskillige udfordringer på grund af den betydelige indflydelse af de tekniske forhold (reagens/instrument) på testresultatet, til lot-lot variation i reagensfølsomhed, til behovet for undersøgelser for at evaluere det terapeutiske område, til begrænset terapeutisk rækkevidde og også til ikke-specifik forlængelse i tilfælde af lupus antikoagulant, faktormangel, hæmmere eller forkortelse i tilfælde af høje faktorniveauer, især FVIII. brugen af ​​kromogene anti-Xa-assays har mange fordele, især et offentliggjort terapeutisk område for UFH, dvs. mellem 0,30 og 0,70 IE/mL, en specificitet for dets interaktion med AT (ingen Heparin Cofactor II-interferens ved brug af bovin FIIa eller kort inkubationstid) og står over for få udfordringer såsom begrænset tilgængelighed i nogle områder og en omkostning, der er lidt højere end for aPTT. Derudover muliggør anti-Xa-assays nøjagtig måling af alle heparin-derivater og især LMWH'er og fondaparinux.

Siden de første rapporter i midten af ​​firserne har nogle mindre undersøgelser sammenlignet de to monitoreringsstrategier, der hovedsageligt er retrospektivt designet (7-11). Selvom et enkelt prospektivt randomiseret ledelsesstudie evaluerede sammenligningen mellem de to monitoreringsstrategier med kliniske endepunkter, dvs. tilbagefald af trombose og blødningskomplikationer i en kohorte på 131 patienter med VTE. Alle konkluderede med en tendens til højere, eller i det mindste lignende, sikkerhed/effektivitet/effektivitet, når patienter blev overvåget ved hjælp af antiXa-aktivitet vs. aPTT. Selvom forskellene ikke var signifikante på grund af manglen på kraft i disse undersøgelser.