Sammenligning mellom aktivert delvis tromboplastintid versus anti-Xa-aktivitet i heparinovervåking (CATCH)

Bakgrunn:

Ufraksjonert heparin (UFH) er et sulfatert polysakkarid ekstrahert fra tarmslimhinnen fra svin som øker den hemmende aktiviteten til det naturlige antikoagulasjonsmidlet antitrombin mot de fleste aktiverte koagulasjonsfaktorer (F), spesielt FXa og FIIa (trombin). Til tross for den økende interessen for lavmolekylære derivater (LMWH), er UFH fortsatt mye brukt til forskjellige indikasjoner, inkludert behandling av akutt trombose inkludert venøs tromboemboli, koronarsyndrom (ACS) og andre trombotiske sykdommer. UFH administreres parenteralt, enten intravenøst ​​(IV) eller subkutant (SC). Faktisk er det bevis for at risikoen for tilbakefall av trombose øker når heparinnivået faller under den nedre grensen for det terapeutiske området, mens den blødningsrisiko øker med heparinnivåer over den øvre grensen for det terapeutiske området. Dessuten er antikoagulasjonsresponsen på UFH svært varierende for ett individ til et annet. Siden den kliniske effekten av heparin er avhengig av å opprettholde en antikoagulerende effekt over et minimumsnivå, er nøye laboratorieovervåking av UFH-behandling obligatorisk. For det formål tilbys to alternativer til klinikerne: i) å evaluere enten forlengelsen av en global koagulasjonsanalyse, den aktiverte partielle tromboplastintiden (aPTT) og ii) å måle den heparinforsterkede hemmende aktiviteten til AT mot rensede aktiverte faktorer slik som FIIa og FXa ved bruk av kromogene substratbaserte analyser. UFH-terapi overvåkes fortsatt mye av aPTT, en global koagulasjonsanalyse, som gjenspeiler evnen til heparin til å øke den hemmende aktiviteten til AT mot FIIa, FXa og andre aktiverte faktorer. Det terapeutiske området for aPTT-forlengelse er svært avhengig av reagens og analysator som brukes. Som en konsekvens må det defineres av hvert laboratorium i sine egne tekniske forhold (for hver reagensbatch) for å korrelere med heparinnivåer mellom 0,20 og 0,40 U/mL (protaminsulfattitrering), tilsvarende anti-FXa-aktivitet mellom 0,30 og 0,70 IE/ml. I den forbindelse er forlengelsen av aPTT tilsvarende antiFXa-aktivitet mellom 0,30 - 0,70 IE/mL svært variabel avhengig av reagensene, f.eks. mellom 1,6 - 2,7 x kontroll for svakt sensitive reagenser og mellom 3,7 - 6,2 x kontroll for høysensitive reagenser. Bruken av aPTT har fordeler ettersom den er enkel å utføre, rask, billig, men står overfor en rekke utfordringer på grunn av den betydelige innflytelsen fra de tekniske forholdene (reagens/instrument) på testresultatet, til lot-lot variasjon i reagensfølsomhet, til behovet for studier for å evaluere det terapeutiske området, til begrenset terapeutisk rekkevidde, og også til uspesifikk forlengelse i tilfelle av lupus antikoagulant, faktormangel, hemmere eller forkortelse ved høye faktornivåer, spesielt FVIII. bruken av kromogene anti-Xa-analyser har mange fordeler, spesielt et publisert terapeutisk område for UFH, dvs. mellom 0,30 og 0,70 IE/mL, en spesifisitet for dets interaksjon med AT (ingen Heparin Cofactor II-interferens ved bruk av bovin FIIa eller kort inkubasjonstid) og står overfor få utfordringer som begrenset tilgjengelighet i enkelte områder og en kostnad som er litt høyere enn for aPTT. I tillegg tillater anti-Xa-analyser nøyaktig måling av alle heparinderivater og spesielt LMWH og fondaparinux.

Siden de første rapportene på midten av åttitallet har noen små studier sammenlignet de to overvåkingsstrategiene hovedsakelig retrospektivt utformet (7-11). Selv om en enkelt prospektiv randomisert behandlingsstudie evaluerte sammenligningen mellom de to overvåkingsstrategiene med kliniske endepunkter, dvs. tilbakefall av trombose og blødningskomplikasjoner i en kohort på 131 pasienter med VTE. Alle konkluderte med en trend mot høyere, eller i det minste lignende, sikkerhet/effektivitet/effektivitet når pasienter ble overvåket med antiXa-aktivitet vs. aPTT. Selv om forskjellene ikke var signifikante på grunn av mangelen på kraft i disse studiene.