헤파린 모니터링에서 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 대 항-Xa 활성의 비교 (CATCH)
미분획 헤파린 주입이 필요한 환자에서 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간과 항-Xa 활성을 비교하기 위한 무작위 연구
배경:
미분획 헤파린(UFH)은 대부분의 활성화된 응고 인자(F), 특히 FXa 및 FIIa(트롬빈)에 대한 천연 항응고제 항트롬빈의 억제 활성을 향상시키는 돼지 장 점막에서 추출한 황산화 다당류입니다. 저분자량 유도체(LMWH)에 대한 관심이 높아지고 있음에도 불구하고 UFH는 정맥 혈전색전증, 관상동맥 증후군(ACS) 및 기타 혈전성 질환을 포함한 급성 혈전증 치료를 포함한 다양한 적응증에 여전히 널리 사용되고 있습니다. UFH는 정맥내(IV) 또는 피하(SC) 비경구 경로로 투여됩니다. 실제로 헤파린 수치가 치료 범위의 하한 아래로 떨어지면 혈전증 재발 위험이 증가하는 반면 출혈 위험은 증가한다는 증거가 있습니다. 치료 범위의 상한을 초과하는 헤파린 수치에 따라 증가합니다. 더욱이, UFH에 대한 항응고제 반응은 개인마다 매우 다양합니다. 헤파린의 임상적 효능은 항응고 효과를 최소 수준 이상으로 유지하는 데 달려 있기 때문에 UFH 치료에 대한 주의 깊은 실험실 모니터링이 필수적입니다. 이를 위해 임상의에게 두 가지 옵션이 제공됩니다. i) 전체 응고 분석의 연장, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 및 ii) 정제된 활성화 인자에 대한 AT의 헤파린 강화 억제 활성을 측정하는 것입니다. 발색 기질 기반 분석을 사용하는 FIIa 및 FXa와 같은 UFH 요법은 FIIa, FXa 및 기타 활성화 인자에 대한 AT의 억제 활성을 향상시키는 헤파린의 능력을 반영하는 글로벌 응고 분석인 aPTT에 의해 여전히 광범위하게 모니터링됩니다. aPTT 연장의 치료 범위는 사용되는 시약 및 분석기에 크게 의존합니다. 그 결과, 0.30~0.70 사이의 항-FXa 활성에 해당하는 0.20~0.40 U/mL(프로타민 황산염 적정) 사이의 헤파린 수준과 상관 관계가 있는 자체 기술 조건(각 시약 배치에 대해)에서 각 실험실에서 정의해야 합니다. IU/mL. 이와 관련하여, 0.30 - 0.70 IU/mL 사이의 항FXa 활성에 해당하는 aPTT의 연장은 시약에 따라 매우 가변적입니다. aPTT의 사용은 수행하기 쉽고 빠르며 저렴하다는 장점이 있지만 테스트 결과에 대한 기술적 조건(시약/기기)의 상당한 영향, 시약 감도의 로트 간 변동, 치료 범위를 평가하기 위한 연구의 필요성, 제한된 치료 범위 및 루푸스 항응고인자의 경우 비특이적 연장, 인자 결핍, 높은 인자 수준, 특히 FVIII의 경우 억제제 또는 단축. 발색성 항-Xa 분석의 사용은 특히 UFH에 대해 공개된 치료 범위, 즉 0.30 ~ 0.70 IU/mL, AT와의 상호 작용에 대한 특이성(소 FIIa 또는 짧은 배양 시간을 사용하여 헤파린 보조 인자 II 간섭 없음)에 많은 이점이 있습니다. 일부 지역에서 제한된 가용성과 aPTT보다 약간 높은 비용과 같은 몇 가지 문제에 직면해 있습니다. 또한 항-Xa 검사는 모든 헤파린 유도체, 특히 LMWH 및 폰다파리눅스를 정확하게 측정할 수 있습니다.
80년대 중반 첫 번째 보고 이후 일부 소규모 연구에서는 주로 후향적으로 설계된 두 가지 모니터링 전략을 비교했습니다(7-11). 그럼에도 불구하고 단일 전향적 무작위 관리 연구에서 VTE 환자 131명의 코호트에서 혈전증 재발 및 출혈 합병증과 같은 임상적 종점을 사용하여 두 가지 모니터링 전략 간의 비교를 평가했습니다. 모두 항Xa 활성 대 aPTT를 사용하여 환자를 모니터링했을 때 안전성/효능/효율성이 더 높거나 적어도 유사한 경향으로 결론을 내렸습니다. 이러한 연구의 힘 부족으로 인해 차이가 크지는 않았지만.
연구 개요
상세 설명
연구의 목적 이용 가능한 데이터를 기반으로, UFH 전용량으로 치료받은 환자에서 aPTT 및 항-FXa 활성을 사용하여 UFH 치료 모니터링의 효능과 안전성을 비교하기 위한 무작위 시험이 유효하게 수행될 수 있습니다.
연구 설계
- 주요 목표: 안전성 및 효능
- 2차 목표: 효율성 및 비용 효율성
- 1차 평가 기준: 출혈 합병증(n, %) 및 혈전성 합병증
- 2차 평가 기준: 치료 범위 내 테스트 결과의 백분율, 하루에 수행된 테스트 수, 일일 용량 조정 횟수, 환자에게 투여된 총 헤파린 용량, 치료적 항응고에 도달하는 평균 시간, 수혈 속도, 건강 경제성 분석(총 치료비)
- 평가할 환자 수 계산:
현재까지 발표된 유일한 무작위 연구(A)에 따르면 출혈률은 Anti-FXa 활성을 사용하여 모니터링한 환자 그룹에서 1.5%(n=1/65)인 반면 theaPTT에서는 6.1%(n=4/66)였습니다. 그룹. 차이는 유의하지 않았다(p=0.36). 연구의 힘이 부족하기 때문입니다(n=131명의 환자). 이러한 출혈 위험과 알파 위험으로 0.05, 베타 위험으로 0.20(0.05)을 고려하면 포함할 환자 수는 각 치료군에 323(506)명입니다.
두 가지 모니터링 전략에 대한 설명
환자는 다음 중 하나를 사용하여 모니터링하도록 무작위 배정되어야 합니다.
- 치료 범위가 0.30~0.70IU/mL(0.2~0.4 프로타민 황산염 적정 분석에 해당)인 항-Xa 활성(헤파린 수치)(3).
- 기관에서 일반적으로 사용되는 치료 범위인 제어 시간의 1.5~2.5배의 일반적인 치료 범위를 갖는 aPTT.
aPTT 또는 항-Xa 활동을 사용하여 모니터링할 때 헤파린 용량 조정에 대한 노모그램의 예 (12)실제적 고려 사항
- 무작위화 메커니즘: 전자
- 무작위 배정 후 환자는 항-Xa 활성 또는 aPTT를 사용하여 모니터링해야 합니다.
그 특정 검사만이 병동에서 처방되어야 하며 해당 검사 결과만 검사실에서 제공되어야 합니다.
- 이상적으로는 신선한 환자 샘플을 Anti-Xa 활동과 aPTT 모두에 대해 평가하고 데이터를 기록해야 하지만 처방된 테스트만 병동에 제공해야 합니다. 또한 제어 목적으로 -70°C에서 동결된 혈장 샘플의 분취량(각각 0.5-1.0mL)을 보관해야 합니다.
- 환자는 3개월 후 후속 조치를 취해야 합니다.
- 수집할 데이터:
환자 인구통계학적 데이터(성별, 연령), UFH 요법의 적응증(VTE, ACS, 기타…), 동반이환(암, 임신, 수술 후 기간, 기타…), 병용 요법(경구 피임약과 같은 약물…), 혈전증의 과거력 (DVT, ACS,뇌졸중, 기타…) 무작위화(있는 경우) 전 헤파린 요법의 기간(시간) 및 총 투여량(IU) 투여 경로(IV, SC), 일일 헤파린 투여량(IU), 치료 기간, 치료 범위에 도달하는 시간, 일일 용량 변경 횟수, 실험실 테스트 결과(항-Xa 활성 또는 aPTT) 결과: 사망(모든 원인(기록됨), 출혈 합병증에 대한 설명(언제, 국소화, 주요 또는 경미한…) 또는 혈전증의 재발(언제, 국소화…) UFH 치료 중 및 3개월 추적 관찰.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- 모병
- Wuhan Asia Heart Hospital
-
연락하다:
- zhang li tao, MD.P
- 전화번호: +86 02765796739
- 이메일: zhangleetau@163.com
-
수석 연구원:
- zhang li tao, MD.P
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 급성 정맥 혈전색전증,
- 급성관상동맥증후군
- UFH 치료를 받고 있습니다.
제외 기준:
- 연구에 참여할 의지가 없는 사람,
- 혈전 용해 요법,
- 무작위 배정 전 하루 이상의 이전 헤파린(UFH) 치료,
- 헤파린 유발 혈소판 감소증의 병력.
- 트레일에 적합하지 않은 연구 임상의가 고려한 기타 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 안티-Xa 그룹
- 헤파린은 Anti-Xa 활동으로 모니터링되었으며, 임상의는 0.30 ~ 0.70 IU/mL의 치료 범위 내에서 유지되도록 헤파린 용량을 조정했습니다.
|
미분획 헤파린의 주입 용량은 APTT에 의해 조정되었습니다.
미분획 헤파린의 주입 용량은 항-Xa에 의해 조정되었습니다.
|
|
실험적: APTT 그룹
- 헤파린은 APTT에 의해 모니터링되었고, 임상의는 바실린의 1.5~2.5배 사이의 치료 범위 내에서 유지되도록 헤파린의 용량을 조정했습니다.
|
미분획 헤파린의 주입 용량은 APTT에 의해 조정되었습니다.
미분획 헤파린의 주입 용량은 항-Xa에 의해 조정되었습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
출혈
기간: 30 일
|
주요 출혈 및 경미한 출혈을 포함한 모든 출혈 사건
|
30 일
|
|
허혈성 혈관 사건
기간: 30 일
|
반복 MI, 혈전증의 재발
|
30 일
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
미분획 헤파린에 대한 임상 시험
-
Hamilton Health Sciences CorporationCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Canadian Critical Care Trials Group완전한
-
Brazilian Clinical Research InstituteHospital Israelita Albert Einstein; Hospital Moinhos de Vento; Hospital do Coracao; Hospital... 그리고 다른 협력자들완전한
-
Medstar Health Research InstituteGlaxoSmithKline완전한
-
Western Galilee Hospital-Nahariya완전한