肝素监测中活化部分凝血活酶时间与抗 Xa 活性的比较 (CATCH)

背景：

普通肝素 (UFH) 是一种从猪肠粘膜中提取的硫酸化多糖，可增强天然抗凝剂抗凝血酶对大多数活化凝血因子 (F)，特别是 FXa 和 FIIa（凝血酶）的抑制活性。 尽管人们对低分子量衍生物 (LMWH) 的兴趣越来越大，但 UFH 仍广泛用于不同的适应症，包括治疗急性血栓形成，包括静脉血栓栓塞、冠状动脉综合征 (ACS) 和其他血栓性疾病。 UFH 通过静脉内 (IV) 或皮下 (SC) 的肠胃外途径给药。实际上，有证据表明，当肝素水平低于治疗范围的下限时，血栓形成的复发风险增加，而出血风险增加随着肝素水平高于治疗范围的上限而增加。 此外，对于 UFH 的抗凝反应因人而异。 由于肝素的临床疗效取决于将抗凝作用维持在最低水平以上，因此必须对 UFH 治疗进行仔细的实验​​室监测。 为此，为临床医生提供了两种选择：i) 评估整体凝血试验的延长、活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) 和 ii) 测量 AT 对纯化活化因子的肝素增强抑制活性例如 FIIa 和 FXa 使用基于显色底物的测定。 UFH 治疗仍然受到 aPTT 的广泛监测，aPTT 是一种全球凝血试验，它反映了肝素增强 AT 对 FIIa、FXa 和其他活化因子的抑制活性的能力。 aPTT 延长的治疗范围在很大程度上取决于所使用的试剂和分析仪。 因此，每个实验室必须根据自己的技术条件（对于每个试剂批次）定义它与 0.20 和 0.40 U/mL 之间的肝素水平相关（硫酸鱼精蛋白滴定），对应于 0.30 和 0.70 之间的抗 FXa 活性国际单位/毫升。 在这方面，对应于 0.30 - 0.70 IU/mL 之间的 antiFXa 活性的 aPTT 的延长是高度可变的，具体取决于试剂，例如弱敏感试剂的 1.6 - 2.7 x 控制和高度敏感试剂的 3.7 - 6.2 x 控制。 aPTT 的使用具有易于执行、快速、便宜的优点，但由于技术条件（试剂/仪器）对测试结果的重大影响、试剂灵敏度的批次差异、评估治疗范围的研究需要，有限的治疗范围，以及在狼疮抗凝物、因子缺乏、抑制剂或高因子水平，特别是 FVIII 的情况下缩短的情况下的非特异性延长。 相反，使用显色抗 Xa 测定有许多优点，特别是 UFH 已公布的治疗范围，即在 0.30 和 0.70 IU/mL 之间，其与 AT 相互作用的特异性（使用牛 FIIa 或短孵育时间不会干扰肝素辅助因子 II）和面临一些挑战，例如某些地区的可用性有限以及成本略高于 aPTT。 此外，抗 Xa 测定允许准确测量所有肝素衍生物，尤其是 LMWH 和磺达肝素。

自八十年代中期首次报告以来，一些小型研究比较了主要采用回顾性设计的两种监测策略 (7-11)。 尽管如此，一项前瞻性随机管理研究在 131 名 VTE 患者队列中评估了两种监测策略与临床终点（即血栓形成复发和出血并发症）之间的比较。 当使用 antiXa 活性与 aPTT 监测患者时，所有结果都得出更高或至少相似的安全性/功效/效率的趋势。 尽管由于这些研究缺乏效力，差异并不显着。