Effect van losartan bij cystic fibrosis (CF)-NIH Grant #133240

Inclusiecriteria:

• CF-patiënten met een bekende mutatiecombinatie die geen CFTR-augmentatietherapie ondergaan
• ≥18 jaar

• Ernst van de ziekte: Geschikte patiënten hebben een milde tot matige longziekte, zoals gedefinieerd door:

  • Longfunctie: elke patiënt moet een FEV1 ≥40% hebben van de voorspelde waarde bij het screeningsbezoek.
  • Hemoglobineverzadiging: Patiënten moeten een zuurstofverzadiging van >92% hebben in de lucht in de kamer, zoals bepaald door middel van pulsoximetrie tijdens het screeningsbezoek.
  • Produceert regelmatig sputum (minimaal dagelijks)
• FEV1 ≥ 40% van voorspeld bij screeningsbezoek
• In staat om Geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Negatieve COVID-19-test binnen 72 uur voorafgaand aan MCC-testen

Uitsluitingscriteria:

• Bij het inschrijven van vrouwelijke patiënten
• Niet bereid om zich te houden aan strikte anticonceptie (combinatie van twee methoden)
• Als het een vrouw is, moet de patiënt niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en degenen die zwanger kunnen worden, moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (d.w.z. een intra-uterien anticonceptiemiddel met een faalpercentage van <1%, hormonale anticonceptiva of een barrièremethode ). Als een vrouwelijke patiënt onthoudt, moet ze ermee instemmen een van de aanvaardbare methoden te gebruiken als ze seksueel actief wordt.
• Instabiele longziekte: Gedefinieerd door een verandering in medisch regime gedurende de voorgaande 2 weken of een FEV1 ≥15% onder de waarde binnen 3 maanden
• Tijdens de voorgaande 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel of therapie ontvangen
• Actieve of voormalige rokers met minder dan 1 jaar sinds het stoppen, of meer dan 10 pakjaren rookgeschiedenis
• Studiemaatregelen, inclusief spirometrie, niet adequaat kunnen voltooien
• Intolerantie voor angiotensine-receptorblokkers (ARB)
• Behandeling met angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remmer
• Regelmatig gebruik van NSAID's of kaliumsuppletie, behandeling met aliskiren, anticoagulantia
• Oraal gebruik van corticosteroïden binnen 6 weken
• Exacerbatie waarvoor behandeling binnen 6 weken nodig is
• Behandeling van mycobacteriële infecties
• Aanzienlijke hypoxemie (zuurstofverzadiging <92% op kamerlucht en rust of gebruik van continue zuurstofbehandeling), chronisch respiratoir falen door voorgeschiedenis (pCO2 > 45 mmHg), klinisch bewijs van cor pulmonale
• Onbehandelde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg)
• Bloeddruk lager dan 90 mm Hg systolisch bij staan
• Hart-, nier- (creatinine 1,5 maal de normale limiet), lever- (LFT's > 3x normale bovengrens), neurologische, psychiatrische, endocriene of neoplastische ziekten waarvan wordt aangenomen dat ze deelname aan het onderzoek verstoren
• Bekende nierarteriestenose
• Gelijktijdige luchtwegaandoeningen anders dan CF, zoals ABPA
• Proefpersonen met eerdere thoracale chirurgie
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de PI, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor inschrijving.
• Patiënten die intermitterend geïnhaleerde of orale antibiotica gebruiken, mogen aan deze studie deelnemen. Patiënten die chronische cyclische antibiotica gebruiken, moeten ten minste 2 volledige cycli van het voorgeschreven antibioticum hebben voltooid voordat ze worden ingeschreven en moeten tijdens elke studieperiode tijdens dezelfde behandelingsfase (aan of uit) worden onderzocht.
• Het afgelopen jaar blootstelling aan straling hebben gehad waardoor ze de federale regelgeving zouden overschrijden door deel te nemen aan dit onderzoek.