Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av losartan i cystisk fibrose (CF)-NIH-tilskudd #133240

27. april 2026 oppdatert av: Matthias Salathe, MD, University of Kansas Medical Center

Anti-inflammatorisk terapi for å øke CFTR-redning hos CF-pasienter

Målet med denne studien er å utføre en liten klinisk proof of concept-studie: Å undersøke effekten av losartan på slimhinneclearance (MCC) hos pasienter som ikke er kvalifisert for CFTR-redningsterapier

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CF er den vanligste arvelige sykdommen som forårsaker en forkortet levetid, og påvirker ~30 000 mennesker i USA med årlige helsekostnader på minst 1,8 milliarder dollar. Medianalderen for forventet overlevelse for disse pasientene har forbedret seg og er nå nesten 40 år i USA. I løpet av de siste to tiårene har etterforskere identifisert ~2000 mutasjoner i CF-genet for transmembrankonduktansregulator (CFTR). Disse mutasjonene er ufullkommen klassifisert i 5 grupper, og det utvikles små molekyler som redder gruppespesifikke CFTR-mutanter. Disse midlene har gitt bemerkelsesverdige forbedringer hos noen pasienter. CFTR-potensiatoren ivacaftor (Kalydeco™), godkjent av FDA hovedsakelig for klasse III-mutasjoner, spesielt G551D, forbedrer ionetransport (stor reduksjon i svetteklorid), klinisk utfall (økt FEV1 og vekt, reduserte eksaserbasjoner) og livskvalitet. Videre godkjente FDA nylig Orkambi™ (en korrigerer og potensiator: lumacaftor pluss ivacaftor) fordi det reduserte forverringsraten med opptil 39 % hos pasienter som er homozygote for F508del.

Det er vist in vitro at forbedringer i luftveisoverflatevæske (ASL) volum er svært prediktive for endringer sett i kliniske studier og spor med trakealslimhastigheter målt i sau in vivo ved bruk av CFTR potensiator ivacaftor, inhalert hypertonisk saltvann og andre intervensjoner (foreløpig data). ASL-volumet reguleres av ioneflukser gjennom ENaC-, CFTR-, CaCC- og BK-kanaler, og TGF-β1-mediert betennelse i CF-celler reduserer aktivitetene til CaCC (8) og BK. Disse funnene tyder på at effektiv og sikker antiinflammatorisk terapi har potensial til å forbedre mucociliær dysfunksjon hos CF-pasienter, selv i fravær av småmolekylær terapi. For tiden brukte antiinflammatoriske terapier som høydose ibuprofen og steroider gir uønskede bivirkninger som opphever deres effektivitet. Andre medisiner viste alvorlige bivirkninger i kliniske studier. Eksperimenter foreslått i denne søknaden vil imidlertid teste hypotesen om at losartan gir en sikker og effektiv antiinflammatorisk terapi som er nødvendig for å forbedre resultatene hos CF-pasienter.

Kort oppsummert vil 16 pasienter med CF, >18 år, som ikke er på CFTR-forstørrelsesterapi, rekrutteres til denne studien (4 per år). Etter å ha signert informert samtykke ved screeningbesøket, vil det bli utført spirometri, ta blod for sikkerhets skyld og inflammatoriske markører, og test for graviditet der det er aktuelt. Siden losartan har teratogene effekter, vil streng prevensjon hos kvinnelige deltakere bli håndhevet. Kvalifiserte pasienter vil gjennomføre besøk som følger:

Livskvalitet vil bli vurdert ved CF livskvalitetsspørreskjema - revidert (CFQ-R). Cytokiner vil bli målt fra nesevæske samlet av Leukosorb filterpapir. Etter vurdering av baselines vil en daglig dose på 50 mg losartan startes, etterfulgt av et sikkerhetsbesøk 7 dager etter behandlingsstart (± 2 dager). Deretter vil losartan-dosen økes til 100 mg daglig frem til uke 14. Siden denne studien vurderer antiinflammatoriske effekter av 100 mg losartan, vil den totale varigheten være 14 uker for å oppnå >12 ukers behandling med losartan.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • CF-pasienter med en kjent mutasjonskombinasjon som ikke er på CFTR-forstørrelsesbehandling
  • ≥18 år

  • Sykdommens alvorlighetsgrad: Egnede pasienter vil ha mild til moderat lungesykdom, som definert av:

    • Lungefunksjon: Hver pasient må ha en FEV1 ≥40 % av antatt ved screeningbesøket.
    • Hemoglobinmetning: Pasienter må ha en oksygenmetning på >92 % på romluft som bestemt ved pulsoksymetri ved screeningbesøket.
    • Produserer oppspytt regelmessig (daglig, minimum)
  • FEV1 ≥ 40 % av spådd ved screeningbesøk
  • Kunne signere informert samtykke
  • Negativ COVID-19-test innen 72 timer før MCC-testing

Ekskluderingskriterier:

  • Ved innmelding av kvinnelige pasienter
  • Ikke villig til å følge streng prevensjon (kombinasjon av to metoder)
  • Hvis kvinnen er kvinne, må pasienten være ikke-gravid og ikke-ammende, og de som er i fertil alder må bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. en intrauterin prevensjonsenhet med en feilrate på <1 %, hormonelle prevensjonsmidler eller en barrieremetode). ). Hvis en kvinnelig pasient er avholdende, må hun godta å bruke en av de akseptable metodene dersom hun blir seksuelt aktiv.
  • Ustabil lungesykdom: Som definert av en endring i medisinsk regime i løpet av de foregående 2 ukene eller en FEV1 ≥15 % under verdi innen 3 måneder
  • Mottok et undersøkelsesmedisin eller terapi i løpet av de foregående 30 dagene
  • Aktive eller tidligere røykere med mindre enn 1 år siden de sluttet, eller >10 års røykehistorie
  • Ikke i stand til å fullføre studietiltak, inkludert spirometri
  • Intoleranse for angiotensinreseptorblokkere (ARB)
  • Behandling med angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer
  • Regelmessig bruk av NSAIDs eller kaliumtilskudd, behandling med aliskiren, mot antikoagulasjon
  • Oral kortikosteroidbruk innen 6 uker
  • Forverring som krever behandling innen 6 uker
  • Behandling av mykobakterielle infeksjoner
  • Signifikant hypoksemi (oksygenmetning <92 % på romluft og hvile eller bruk av kontinuerlig oksygenbehandling), kronisk respirasjonssvikt etter historie (pCO2 > 45 mmHg), kliniske bevis på cor pulmonale
  • Ubehandlet arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg)
  • Blodtrykk mindre enn 90 mm Hg systolisk mens du står
  • Hjerte-, nyre- (kreatinin 1,5 ganger normal grense), lever (LFT > 3x normal øvre grense), nevrologiske, psykiatriske, endokrine eller neoplastiske sykdommer som anses å forstyrre deltakelse i studien
  • Kjent nyrearteriestenose
  • Samtidige luftveislidelser andre enn CF, slik som ABPA
  • Personer med tidligere thoraxkirurgi
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med prøvedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene og, etter PIs vurdering, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for påmelding.
  • Pasienter som bruker intermitterende inhalerte eller orale antibiotika vil få delta i denne studien. Pasienter på kronisk syklus-antibiotika må ha fullført minst 2 hele sykluser med det foreskrevne antibiotikaet før påmelding og bør studeres i samme behandlingsfase (på eller av) i hver studieperiode.
  • Har hatt strålingseksponering i løpet av det siste året som ville få dem til å overskride føderale forskrifter ved å delta i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: losartan
en daglig dose på 50 mg losartan i 7 dager (for toleranse). Deretter vil losartan-dosen økes til 100 mg daglig i 12 uker.
Legemiddel: Losartan
50 mg/dag i 7 dager etterfulgt av 100 mg/dag i 12 uker
Andre navn:
  • Cozaar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring av mucociliær clearance (MCC) og hosteclearance (CC)
Tidsramme: 12 ukers behandling
Losartan (100 mg i >12 uker) vil forbedre MCC+CC-clearance hos CF-pasienter som ikke er på CFTR-forstørrelsesbehandling i % av baseline
12 ukers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring av lungefunksjonstester (i % anslått)
Tidsramme: 12 ukers behandling
tvunget ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) i % predikert
12 ukers behandling
Forbedring av lungefunksjonstester (i L)
Tidsramme: 12 ukers behandling
tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) i liter
12 ukers behandling
Reduksjon av inflammatoriske markører
Tidsramme: 12 uker
Endringer i serum inflammatoriske markører (hsCRP, WBC inkludert absolutt nøytrofiltall, %PMNs, serumamyloid A eller SAA, calprotectin, GM-CSF, TGF-β aktiv og totalt)
12 uker
Nesecytokinforandringer
Tidsramme: 12 uker
Nasale cytokinforandringer (TGF-β1 aktiv og total, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-13, COX-2)
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthias Salathe, MD, University of Kansas

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

3. september 2025

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2026

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00146945

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

siden denne studien er en pilotstudie, vil deltakerdata ikke bli delt med andre forskere.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cystisk fibrose

Kliniske studier på Losartan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere