Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av losartan vid cystisk fibros (CF)-NIH-anslag #133240

27 april 2026 uppdaterad av: Matthias Salathe, MD, University of Kansas Medical Center

Antiinflammatorisk terapi för att öka CFTR-räddningen hos CF-patienter

Målet med denna studie är att genomföra en liten klinisk proof of concept-studie: Att undersöka effekterna av losartan på mucociliär clearance (MCC) hos patienter som inte är berättigade till CFTR-räddningsterapier

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

CF är den vanligaste ärftliga sjukdomen som orsakar en förkortad livslängd, och drabbar ~30 000 personer i USA med årliga sjukvårdskostnader på minst 1,8 miljarder dollar. Medianåldern för förväntad överlevnad för dessa patienter har förbättrats och är nu nästan 40 år i USA. Under de senaste två decennierna har utredare identifierat ~2 000 mutationer i CF-genen för transmembrankonduktansregulator (CFTR). Dessa mutationer är ofullständigt klassificerade i 5 grupper, och små molekyler utvecklas som räddar gruppspecifika CFTR-mutanter. Dessa medel har åstadkommit anmärkningsvärda förbättringar hos vissa patienter. CFTR-potentiatorn ivacaftor (Kalydeco™), godkänd av FDA främst för klass III-mutationer, särskilt G551D, förbättrar jontransport (stor minskning av svettklorid), kliniskt utfall (ökad FEV1 och vikt, minskade exacerbationer) och livskvalitet. Dessutom godkände FDA nyligen Orkambi™ (en korrigerare och potentiator: lumacaftor plus ivacaftor) eftersom det minskade exacerbationsfrekvensen med upp till 39 % hos patienter som är homozygota för F508del.

Det har visats in vitro att förbättringar av luftvägsytans vätskevolym (ASL) i hög grad förutsäger förändringar som ses i kliniska studier och spår med luftrörsslemhastigheter uppmätt hos får in vivo med CFTR-potentiatorn ivacaftor, inhalerad hypertonisk koksaltlösning och andra interventioner (preliminärt) data). ASL-volymen regleras av jonflöden genom ENaC-, CFTR-, CaCC- och BK-kanaler, och TGF-β1-medierad inflammation i CF-celler minskar aktiviteterna för CaCC (8) och BK. Dessa fynd tyder på att effektiv och säker antiinflammatorisk terapi har potential att förbättra mucociliär dysfunktion hos CF-patienter, även i frånvaro av småmolekylär terapi. För närvarande använda antiinflammatoriska terapier som högdos ibuprofen och steroider ger oönskade biverkningar som förnekar deras effektivitet. Andra mediciner visade allvarliga biverkningar i kliniska prövningar. Experiment som föreslås i denna ansökan kommer dock att testa hypotesen att losartan tillhandahåller en säker och effektiv antiinflammatorisk behandling som behövs för att förbättra resultaten hos CF-patienter.

Kortfattat kommer 16 patienter med CF, >18 år gamla, som inte går på CFTR-förstärkningsterapi att rekryteras till denna studie (4 per år). Efter att ha undertecknat informerat samtycke vid screeningbesöket kommer spirometri att utföras, ta blod för säkerhets- och inflammatoriska markörer och testa för graviditet där så är tillämpligt. Eftersom losartan har teratogena effekter kommer strikt födelsekontroll hos kvinnliga deltagare att tillämpas. Kvalificerade patienter kommer att genomföra besök enligt följande:

Livskvalitet kommer att bedömas med CF livskvalitet frågeformulär - reviderad (CFQ-R). Cytokiner kommer att mätas från näsvätska som samlats upp av Leukosorb filterpapper. Efter att ha utvärderat baslinjerna kommer en daglig dos på 50 mg losartan att påbörjas, följt av ett säkerhetsbesök 7 dagar efter behandlingsstart (± 2 dagar). Sedan kommer losartandosen att ökas till 100 mg dagligen fram till vecka 14. Eftersom denna studie utvärderar antiinflammatoriska effekter av 100 mg losartan, kommer den totala varaktigheten att vara 14 veckor för att uppnå >12 veckors behandling med losartan.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • CF-patienter med någon känd mutationskombination som inte får CFTR-förstärkningsterapi
  • ≥18 år

  • Sjukdomens svårighetsgrad: Lämpliga patienter kommer att ha mild till måttlig lungsjukdom, enligt definitionen:

    • Lungfunktion: Varje patient måste ha en FEV1 ≥40 % av förutspått vid screeningbesöket.
    • Hemoglobinmättnad: Patienterna måste ha en syremättnad på >92 % på rumsluften, bestämt med pulsoximetri vid screeningbesöket.
    • Producerar sputum regelbundet (minst dagligen)
  • FEV1 ≥ 40 % av förutspått vid screeningbesök
  • Kan underteckna informerat samtycke
  • Negativt covid-19-test inom 72 timmar före MCC-testning

Exklusions kriterier:

  • Vid inskrivning av kvinnliga patienter
  • Inte villig att följa strikt preventivmedel (kombination av två metoder)
  • Om kvinnan är kvinna måste patienten vara icke-gravid och icke ammande, och de i fertil ålder måste använda en acceptabel preventivmetod (dvs en intrauterin preventivanordning med en misslyckandefrekvens på <1 %, hormonella preventivmedel eller en barriärmetod). ). Om en kvinnlig patient är abstinent måste hon gå med på att använda en av de acceptabla metoderna om hon blir sexuellt aktiv.
  • Instabil lungsjukdom: Som definieras av en förändring i medicinsk behandling under de föregående 2 veckorna eller en FEV1 ≥15 % under värdet inom 3 månader
  • Fick ett prövningsläkemedel eller terapi under de föregående 30 dagarna
  • Aktiva eller före detta rökare med mindre än 1 år sedan de slutade, eller >10 års rökhistoria
  • Kan inte fullfölja studieåtgärder, inklusive spirometri
  • Intolerans mot angiotensinreceptorblockerare (ARB)
  • Behandling med angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare
  • Regelbunden användning av NSAID eller kaliumtillskott, behandling med aliskiren, mot antikoagulering
  • Oral kortikosteroidanvändning inom 6 veckor
  • Exacerbation som kräver behandling inom 6 veckor
  • Behandling av mykobakteriella infektioner
  • Signifikant hypoxemi (syremättnad <92 % på rumsluft och vila eller användning av kontinuerlig syrgasbehandling), kronisk andningssvikt i anamnesen (pCO2 > 45 mmHg), kliniska bevis på cor pulmonale
  • Obehandlad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mm Hg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg)
  • Blodtryck mindre än 90 mm Hg systoliskt när du står
  • Hjärt-, njur- (kreatinin 1,5 gånger normalgränsen), lever (LFT > 3x normal övre gräns), neurologiska, psykiatriska, endokrina eller neoplastiska sjukdomar som bedöms störa deltagandet i studien
  • Känd njurartärstenos
  • Samtidiga luftvägssjukdomar andra än CF, såsom ABPA
  • Försökspersoner med tidigare thoraxkirurgi
  • Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med deltagande i prövningen eller som kan störa tolkningen av prövningsresultat och, enligt PI:s bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för registrering.
  • Patienter som använder intermittenta inhalerade eller orala antibiotika kommer att tillåtas delta i denna studie. Patienter som tar kroniska, cyklande antibiotika måste ha genomfört minst 2 hela cykler av den föreskrivna antibiotikan före inskrivningen och bör studeras under samma behandlingsfas (på eller av) under varje studieperiod.
  • Har haft strålningsexponering under det senaste året som skulle få dem att överskrida federala bestämmelser genom att delta i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: losartan
en daglig dos på 50 mg losartan i 7 dagar (för tolerabilitet). Sedan kommer losartandosen att ökas till 100 mg dagligen i 12 veckor.
Läkemedel: Losartan
50 mg/dag i 7 dagar följt av 100 mg/dag i 12 veckor
Andra namn:
  • Cozaar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förbättring av mucociliärt clearance (MCC) och hostclearance (CC)
Tidsram: 12 veckors behandling
Losartan (100 mg i >12 veckor) kommer att förbättra MCC+CC-clearance hos CF-patienter som inte får CFTR-förstärkningsterapi i % av baslinjen
12 veckors behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förbättring av lungfunktionstester (i % förutspått)
Tidsram: 12 veckors behandling
forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) i % förutspått
12 veckors behandling
Förbättring av lungfunktionstester (i L)
Tidsram: 12 veckors behandling
forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) i liter
12 veckors behandling
Minskning av inflammatoriska markörer
Tidsram: 12 veckor
Förändringar i seruminflammatoriska markörer (hsCRP, WBC inklusive absolut neutrofilantal, %PMNs, serumamyloid A eller SAA, calprotectin, GM-CSF, TGF-β aktiv och totalt)
12 veckor
Nasala cytokinförändringar
Tidsram: 12 veckor
Nasala cytokinförändringar (TGF-β1 aktiv och total, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-13, COX-2)
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Matthias Salathe, MD, University of Kansas

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 februari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

3 september 2025

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2018

Första postat (Faktisk)

19 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2026

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00146945

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

eftersom denna studie är en pilotstudie kommer deltagardata inte att delas med andra forskare.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cystisk fibros

Kliniska prövningar på Losartan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera