낭포성 섬유증(CF)에서 Losartan의 효과 - NIH 보조금 #133240
CF 환자에서 CFTR 구조를 강화하기 위한 항염증 요법
연구 개요
상세 설명
CF는 수명 단축을 유발하는 가장 흔한 유전병으로 미국에서 약 30,000명의 사람들에게 영향을 미치며 연간 의료 비용은 최소 18억 달러입니다. 이 환자들의 예상 생존 연령 중앙값은 개선되었으며 현재 미국에서는 거의 40세입니다. 지난 20년 동안 연구자들은 CF 막전도 조절자(CFTR) 유전자에서 약 2,000개의 돌연변이를 확인했습니다. 이러한 돌연변이는 5개의 그룹으로 불완전하게 분류되며 그룹 특이적 CFTR 돌연변이를 구출하는 작은 분자가 개발되고 있습니다. 이 약제는 일부 환자에서 현저한 개선을 가져왔습니다. 주로 클래스 III 돌연변이, 특히 G551D에 대해 FDA의 승인을 받은 CFTR 강화제 ivacaftor(Kalydeco™)는 이온 수송(땀 염화물의 큰 감소), 임상 결과(FEV1 및 체중 증가, 악화 감소) 및 삶의 질을 향상시킵니다. 또한 FDA는 F508del에 대해 동형 접합인 환자에서 악화율을 최대 39%까지 감소시켰기 때문에 Orkambi™(교정제 및 강화제: lumacaftor + ivacaftor)를 최근 승인했습니다.
기도 표면 액체(ASL) 부피의 개선이 임상 연구에서 관찰된 변화를 매우 예측하고 CFTR 강화제 ivacaftor, 흡입된 고장 식염수 및 기타 개입(예비 데이터). ASL 부피는 ENaC, CFTR, CaCC 및 BK 채널을 통한 이온 플럭스에 의해 조절되며 CF 세포의 TGF-β1 매개 염증은 CaCC(8) 및 BK의 활성을 감소시킵니다. 이러한 결과는 효과적이고 안전한 항염증 요법이 소분자 요법이 없는 경우에도 CF 환자의 점액 섬모 기능 장애를 개선할 가능성이 있음을 시사합니다. 현재 사용되는 고용량 이부프로펜 및 스테로이드와 같은 항염증 요법은 효과를 무효화하는 원치 않는 부작용을 일으킵니다. 다른 약물은 임상시험에서 심각한 부작용을 보였다. 그러나 이 응용 프로그램에서 제안된 실험은 losartan이 CF 환자의 결과를 개선하는 데 필요한 안전하고 효과적인 항염증 요법을 제공한다는 가설을 테스트할 것입니다.
간단히 말해서, CFTR 증강 요법을 받고 있지 않은 >18세의 CF 환자 16명이 이 시험(연간 4명)을 위해 모집될 것입니다. 스크리닝 방문 시 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 폐활량 측정을 수행하고 안전 및 염증 마커를 위해 혈액을 채취하고 해당되는 경우 임신 테스트를 합니다. losartan은 기형 유발 효과가 있기 때문에 여성 참가자의 엄격한 피임법이 시행됩니다. 적격 환자는 다음과 같이 방문을 완료합니다.
삶의 질은 CF 삶의 질 설문지 - 개정판(CFQ-R)에 의해 평가될 것입니다. 사이토카인은 Leukosorb 여과지로 채취한 비강액에서 측정됩니다. 기준선을 평가한 후, 50mg 로자탄의 일일 용량을 시작하고, 치료 시작 후 7일(±2일)에 안전 방문을 실시합니다. 그런 다음 losartan 용량을 14주까지 매일 100mg으로 늘립니다. 이 시험은 100mg losartan의 항염증 효과를 평가하기 때문에 losartan으로 >12주 치료를 달성하는 데 총 기간은 14주가 될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- CFTR 증강 요법을 받지 않은 알려진 돌연변이 조합이 있는 CF 환자
- ≥18세
질병의 중증도: 적합한 환자는 다음과 같이 정의된 경증에서 중등도의 폐 질환을 앓게 됩니다.
- 폐 기능: 각 환자는 스크리닝 방문 시 예상 FEV1 ≥40%를 가져야 합니다.
- 헤모글로빈 포화도: 환자는 스크리닝 방문 시 맥박 산소측정으로 측정한 실내 공기의 산소 포화도가 >92%여야 합니다.
- 정기적으로 가래를 생성합니다(최소한 매일).
- FEV1 ≥ 스크리닝 방문 시 예측치의 40%
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있음
- MCC 테스트 전 72시간 이내 COVID-19 테스트 음성
제외 기준:
- 여성 환자를 등록할 때
- 엄격한 피임법을 따르지 않으려는 경우(두 가지 방법의 조합)
- 여성인 경우, 환자는 임신 및 수유 중이 아니어야 하며, 가임 여성은 허용 가능한 피임 방법(예: 실패율이 1% 미만인 자궁 내 피임 장치, 호르몬 피임법 또는 장벽 방법)을 사용해야 합니다. ). 여성 환자가 금욕을 하는 경우 성행위를 하게 되면 허용되는 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 불안정한 폐 질환: 이전 2주 동안 의학적 요법의 변화 또는 3개월 이내에 값보다 FEV1 ≥15% 낮은 것으로 정의됨
- 이전 30일 동안 연구 약물 또는 요법을 받은 경우
- 금연 후 1년 미만 또는 10갑년 이상의 흡연력을 가진 활성 또는 이전 흡연자
- 폐활량계를 포함한 연구 조치를 적절하게 완료할 수 없음
- 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)에 대한 편협
- 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제로 치료
- NSAID의 정기적 사용 또는 칼륨 보충, 알리스키렌 치료, 항응고제
- 6주 이내 경구 코르티코스테로이드 사용
- 6주 이내에 치료가 필요한 악화
- 마이코박테리아 감염의 치료
- 상당한 저산소혈증(실내 공기 및 휴식 또는 지속적인 산소 치료에 대한 산소 포화도 <92%), 병력에 의한 만성 호흡 부전(pCO2 > 45 mmHg), 폐성심증의 임상적 증거
- 치료받지 않은 동맥 고혈압(수축기 혈압 >140mmHg, 확장기 혈압 > 90mmHg)
- 서있는 동안 수축기 혈압이 90mmHg 미만
- 심장, 신장(크레아티닌 정상 한계치의 1.5배), 간(LFTs > 정상 상한치의 3배), 연구 참여에 방해가 된다고 판단되는 신경계, 정신계, 내분비 또는 종양 질환
- 알려진 신장 동맥 협착증
- ABPA와 같은 CF 이외의 수반되는 기도 장애
- 이전에 흉부 수술을 받은 피험자
- 시험 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있고 PI의 판단에 따라 피험자를 등록에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상.
- 간헐적으로 흡입 또는 경구 항생제를 사용하는 환자는 이 시험에 참여할 수 있습니다. 만성 순환 항생제를 사용하는 환자는 등록 전에 처방된 항생제의 전체 주기를 2회 이상 완료해야 하며 각 연구 기간 동안 동일한 치료 단계(온 또는 오프) 동안 연구해야 합니다.
- 지난 1년 동안 이 연구에 참여함으로써 연방 규정을 초과하는 방사선에 노출되었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 로사르탄
7일 동안 50 mg losartan의 일일 용량(내약성을 위해).
그런 다음 losartan 용량을 12주 동안 매일 100mg으로 늘립니다.
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7일 동안 50mg/일 이후 12주 동안 100mg/일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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점액섬모 청소율(MCC) 및 기침 청소율(CC) 개선
기간: 12주 치료
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Losartan(>12주 동안 100mg)은 CFTR 증강 요법을 받지 않는 CF 환자의 MCC+CC 청소율을 기준선의 %로 개선합니다.
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12주 치료
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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폐 기능 테스트 개선(예측 %)
기간: 12주 치료
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%예측된 1초 강제 호기량(FEV1)
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12주 치료
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폐 기능 검사 개선(L)
기간: 12주 치료
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1초 강제 호기량(FEV1)(리터)
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12주 치료
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염증 표지자 감소
기간: 12주
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혈청 염증 마커의 변화(hsCRP, 절대 호중구 수를 포함한 WBC, %PMNs, 혈청 아밀로이드 A 또는 SAA, 칼프로텍틴, GM-CSF, TGF-β 활성 및 총)
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12주
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비강 사이토카인 변화
기간: 12주
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비강 사이토카인 변화(TGF-β1 활성 및 전체, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-13, COX-2)
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12주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Matthias Salathe, MD, University of Kansas
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY00146945
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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로사르탄에 대한 임상 시험
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Chinese PLA General HospitalTianjin TongRenTang Group Co., Ltd.알려지지 않은
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Torrent Pharmaceuticals Limited완전한
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Teva Pharmaceuticals USA완전한
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Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS TrustNewcastle University완전한