Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek losartanu na cystickou fibrózu (CF) - NIH Grant č. 133240

27. dubna 2026 aktualizováno: Matthias Salathe, MD, University of Kansas Medical Center

Protizánětlivá terapie k posílení záchrany CFTR u pacientů s CF

Cílem této studie je provést malý klinický důkaz konceptu studie: Zkoumat účinky losartanu na mukociliární clearance (MCC) u pacientů, kteří nejsou způsobilí pro záchranné terapie CFTR

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CF je nejběžnější dědičné onemocnění způsobující zkrácení délky života, postihující ~30 000 lidí ve Spojených státech s ročními náklady na zdravotní péči ve výši nejméně 1,8 miliardy dolarů. Střední věk předpokládaného přežití těchto pacientů se zlepšil a nyní je v USA téměř 40 let. Během posledních dvou desetiletí výzkumníci identifikovali ~ 2 000 mutací v genu pro regulátor transmembránové vodivosti CF (CFTR). Tyto mutace jsou nedokonale klasifikovány do 5 skupin a jsou vyvíjeny malé molekuly, které zachraňují skupinově specifické CFTR mutanty. Tyto látky přinesly u některých pacientů pozoruhodná zlepšení. Potenciátor CFTR ivakaftor (Kalydeco™), schválený FDA hlavně pro mutace třídy III, zejména G551D, zlepšuje transport iontů (velký pokles chloridu v potu), klinický výsledek (zvýšené FEV1 a hmotnost, snížení exacerbací) a kvalitu života. Kromě toho FDA nedávno schválil Orkambi™ (korektor a potenciátor: lumakaftor plus ivakaftor), protože snížil míru exacerbací až o 39 % u pacientů homozygotních pro F508del.

In vitro bylo prokázáno, že zlepšení objemu povrchové kapaliny dýchacích cest (ASL) jsou vysoce prediktivní pro změny pozorované v klinických studiích a sledují rychlosti tracheálního hlenu měřené u ovcí in vivo pomocí potenciátoru CFTR ivakaftor, inhalačního hypertonického fyziologického roztoku a dalších intervencí (předběžné data). Objem ASL je regulován toky iontů prostřednictvím kanálů ENaC, CFTR, CaCC a BK a zánět zprostředkovaný TGF-β1 v buňkách CF snižuje aktivity CaCC (8) a BK. Tato zjištění naznačují, že účinná a bezpečná protizánětlivá terapie má potenciál zlepšit mukociliární dysfunkci u pacientů s CF, a to i při absenci terapie malými molekulami. V současnosti používané protizánětlivé terapie, jako jsou vysoké dávky ibuprofenu a steroidů, mají nežádoucí vedlejší účinky, které negují jejich účinnost. Jiné léky vykazovaly v klinických studiích závažné vedlejší účinky. Experimenty navržené v této přihlášce však budou testovat hypotézu, že losartan poskytuje bezpečnou a účinnou protizánětlivou terapii potřebnou ke zlepšení výsledků u pacientů s CF.

Stručně řečeno, do této studie bude přijato 16 pacientů s CF ve věku >18 let, kteří nejsou na augmentační terapii CFTR (4 za rok). Po podepsání informovaného souhlasu při screeningové návštěvě bude provedena spirometrie, odebrána krev pro bezpečnost a zánětlivé markery a případně test na těhotenství. Vzhledem k tomu, že losartan má teratogenní účinky, bude u žen vynucována přísná kontrola porodnosti. Oprávnění pacienti dokončí návštěvy takto:

Kvalita života bude hodnocena pomocí CF dotazníku kvality života - revidovaný (CFQ-R). Cytokiny budou měřeny z nosní tekutiny odebrané filtračním papírem Leukosorb. Po vyhodnocení výchozích hodnot bude zahájena denní dávka 50 mg losartanu, po níž bude následovat bezpečnostní návštěva 7 dní po zahájení léčby (± 2 dny). Poté bude dávka losartanu zvýšena na 100 mg denně až do 14. týdne. Protože tato studie hodnotí protizánětlivé účinky 100 mg losartanu, bude celková doba trvání léčby losartanem >12 týdnů trvat 14 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s CF s jakoukoli známou kombinací mutací, kteří nejsou na augmentační terapii CFTR
  • ≥18 let

  • Závažnost onemocnění: Vhodní pacienti budou mít mírné až středně těžké onemocnění plic, jak je definováno:

    • Plicní funkce: Každý pacient musí mít FEV1 ≥ 40 % předpokládané při screeningové návštěvě.
    • Saturace hemoglobinu: Pacienti musí mít saturaci kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti, jak bylo stanoveno pulzní oxymetrií při screeningové návštěvě.
    • Pravidelně produkuje sputum (minimálně denně)
  • FEV1 ≥ 40 % předpokládané při screeningové návštěvě
  • Umět podepsat informovaný souhlas
  • Negativní test na COVID-19 do 72 hodin před testováním MCC

Kritéria vyloučení:

  • Při zápisu pacientek
  • Neochota dodržovat přísnou antikoncepci (kombinace dvou metod)
  • Pokud je žena, pacientka musí být netěhotná a nekojící a osoby ve fertilním věku musí používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. nitroděložní antikoncepční tělísko s mírou selhání <1 %, hormonální antikoncepce nebo bariérová metoda ). Pokud je pacientka abstinující, musí souhlasit s použitím jedné z přijatelných metod, pokud se stane sexuálně aktivní.
  • Nestabilní plicní onemocnění: Jak je definováno změnou léčebného režimu během předchozích 2 týdnů nebo FEV1 ≥15 % pod hodnotou během 3 měsíců
  • Během předchozích 30 dnů dostával hodnocený lék nebo terapii
  • Aktivní nebo bývalí kuřáci s méně než 1 rokem od ukončení nebo s historií kouření > 10 balíčkových let
  • Neschopnost adekvátně dokončit studijní opatření, včetně spirometrie
  • Nesnášenlivost blokátorů receptorů pro angiotenzin (ARB)
  • Léčba inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE).
  • Pravidelné užívání NSAID nebo suplementace draslíkem, léčba aliskirenem, antikoagulační léčba
  • Perorální použití kortikosteroidů do 6 týdnů
  • Exacerbace vyžadující léčbu do 6 týdnů
  • Léčba mykobakteriálních infekcí
  • Významná hypoxémie (saturace kyslíkem < 92 % na vzduchu v místnosti a v klidu nebo použití kontinuální léčby kyslíkem), chronické respirační selhání v anamnéze (pCO2 > 45 mmHg), klinický důkaz cor pulmonale
  • Neléčená arteriální hypertenze (systolický krevní tlak >140 mm Hg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg)
  • Krevní tlak nižší než 90 mm Hg systolický ve stoje
  • Srdeční, renální (kreatinin 1,5násobek normálního limitu), jaterní (LFT > 3x normální horní limit), neurologická, psychiatrická, endokrinní nebo neoplastická onemocnění, u kterých se předpokládá, že interferují s účastí ve studii
  • Známá stenóza renální arterie
  • Souběžné poruchy dýchacích cest jiné než CF, jako je ABPA
  • Subjekty s předchozí hrudní chirurgií
  • Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku PI by způsobily, že subjekt není pro zařazení do studie.
  • Pacienti užívající intermitentně inhalační nebo perorální antibiotika se budou moci této studie zúčastnit. U pacientů užívajících chronická, cyklická antibiotika se bude vyžadovat, aby dokončili alespoň 2 úplné cykly předepsaného antibiotika před zařazením a měli by být studováni během stejné fáze léčby (zapnuto nebo vypnuto) během každého období studie.
  • Během posledního roku byli vystaveni radiaci, což by způsobilo, že by účastí v této studii překročili federální předpisy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: losartan
denní dávka 50 mg losartanu po dobu 7 dnů (kvůli snášenlivosti). Poté bude dávka losartanu zvýšena na 100 mg denně po dobu 12 týdnů.
Lék: Losartan
50 mg/den po dobu 7 dnů a následně 100 mg/den po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • Cozaar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení mukociliární clearance (MCC) a clearance kašle (CC)
Časové okno: 12týdenní léčba
Losartan (100 mg po dobu >12 týdnů) zlepší clearance MCC+CC u pacientů s CF, kteří nejsou na augmentační terapii CFTR v % výchozí hodnoty
12týdenní léčba

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení v testech plicních funkcí (v % předpokládané)
Časové okno: 12 týdnů léčby
objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) v % předpokládané
12 týdnů léčby
Zlepšení testů funkce plic (v L)
Časové okno: 12 týdnů léčby
objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) v litrech
12 týdnů léčby
Snížení zánětlivých markerů
Časové okno: 12 týdnů
Změny sérových zánětlivých markerů (hsCRP, WBC včetně absolutního počtu neutrofilů, %PMN, sérový amyloid A nebo SAA, kalprotektin, GM-CSF, TGF-β aktivní a celkový)
12 týdnů
Změny nosních cytokinů
Časové okno: 12 týdnů
Změny nazálních cytokinů (TGF-β1 aktivní a celkový, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-13, COX-2)
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Kansas Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthias Salathe, MD, University of Kansas

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. února 2022

Primární dokončení (Aktuální)

3. září 2025

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00146945

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

protože tato studie je pilotní studií, nebudou data účastníků sdílena s jinými výzkumníky.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Losartan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit