Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af losartan i cystisk fibrose (CF)-NIH-tilskud #133240

6. juni 2024 opdateret af: Matthias Salathe, MD, University of Kansas Medical Center

Anti-inflammatorisk terapi for at øge CFTR-redning hos CF-patienter

Målet med denne undersøgelse er at udføre et lille klinisk proof of concept-forsøg: At undersøge virkningerne af losartan på mucociliær clearance (MCC) hos patienter, der ikke er kvalificerede til CFTR-redningsterapier

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

CF er den mest almindelige arvelige sygdom, der forårsager en forkortet levetid og påvirker ~30.000 mennesker i USA med årlige sundhedsudgifter på mindst 1,8 milliarder dollars. Medianalderen for forventet overlevelse for disse patienter er forbedret og er nu næsten 40 år i USA. I løbet af de sidste to årtier har efterforskere identificeret ~2.000 mutationer i CF-genet for transmembrankonduktansregulator (CFTR). Disse mutationer er ufuldstændigt klassificeret i 5 grupper, og der udvikles små molekyler, der redder gruppespecifikke CFTR-mutanter. Disse midler har frembragt bemærkelsesværdige forbedringer hos nogle patienter. CFTR-potentiatoren ivacaftor (Kalydeco™), godkendt af FDA hovedsageligt til klasse III-mutationer, især G551D, forbedrer iontransport (stort fald i svedklorid), klinisk resultat (øget FEV1 og vægt, nedsatte eksacerbationer) og livskvalitet. Desuden godkendte FDA for nylig Orkambi™ (en korrigerer og potentiator: lumacaftor plus ivacaftor), fordi det reducerede forværringsraten med op til 39 % hos patienter, der var homozygote for F508del.

Det er blevet påvist in vitro, at forbedringer i luftvejsoverfladevæske (ASL) volumen i høj grad forudsiger ændringer set i kliniske undersøgelser og sporer med trachealslimhastigheder målt i får in vivo ved brug af CFTR-potentiatoren ivacaftor, inhaleret hypertonisk saltvand og andre indgreb (foreløbig data). ASL-volumen reguleres af ionstrømme gennem ENaC-, CFTR-, CaCC- og BK-kanaler, og TGF-β1-medieret inflammation i CF-celler nedsætter aktiviteterne af CaCC (8) og BK. Disse resultater tyder på, at effektiv og sikker anti-inflammatorisk behandling har potentialet til at forbedre mucociliær dysfunktion hos CF-patienter, selv i fravær af småmolekyleterapi. Aktuelt anvendte antiinflammatoriske terapier såsom højdosis ibuprofen og steroider producerer uønskede bivirkninger, der ophæver deres effektivitet. Anden medicin viste alvorlige bivirkninger i kliniske forsøg. Imidlertid vil eksperimenter foreslået i denne ansøgning teste hypotesen om, at losartan giver en sikker og effektiv antiinflammatorisk behandling, der er nødvendig for at forbedre resultaterne hos CF-patienter.

Kort fortalt vil 16 patienter med CF, >18 år, som ikke er i CFTR augmentationsterapi, blive rekrutteret til dette forsøg (4 pr. år). Efter at have underskrevet informeret samtykke ved screeningsbesøget, vil der blive udført spirometri, tage blod for sikkerheds- og inflammatoriske markører og test for graviditet, hvor det er relevant. Da losartan har teratogene virkninger, vil streng prævention hos kvindelige deltagere blive håndhævet. Kvalificerede patienter vil gennemføre besøg som følger:

Livskvalitet vil blive vurderet ved CF livskvalitet spørgeskema - revideret (CFQ-R). Cytokiner vil blive målt fra næsevæske opsamlet af Leukosorb filterpapir. Efter vurdering af baselines påbegyndes en daglig dosis på 50 mg losartan, efterfulgt af et sikkerhedsbesøg 7 dage efter behandlingsstart (± 2 dage). Derefter øges losartandosis til 100 mg dagligt indtil uge 14. Da dette forsøg vurderer antiinflammatoriske virkninger af 100 mg losartan, vil den samlede varighed være 14 uger for at opnå >12 ugers behandling med losartan.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

16

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Medical Center
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • CF-patienter med en hvilken som helst kendt mutationskombination, der ikke er i CFTR-forstærkningsterapi
  • ≥18 år

  • Sygdommens sværhedsgrad: Egnede patienter vil have mild til moderat lungesygdom, som defineret ved:

    • Lungefunktion: Hver patient skal have en FEV1 ≥40 % af forventet ved screeningsbesøget.
    • Hæmoglobinmætning: Patienterne skal have en iltmætning på >92 % på rumluft som bestemt ved pulsoximetri ved screeningsbesøget.
    • Producerer sputum regelmæssigt (daglig basis, minimum)
  • FEV1 ≥ 40 % af forudsagt ved screeningsbesøg
  • Kan underskrive informeret samtykke
  • Negativ COVID-19-test inden for 72 timer før MCC-test

Ekskluderingskriterier:

  • Ved indskrivning af kvindelige patienter
  • Ikke villig til at overholde streng prævention (kombination af to metoder)
  • Hvis kvinden er kvinde, skal patienten være ikke-gravid og ikke-ammende, og de i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. en intrauterin præventionsanordning med en fejlrate på <1 %, hormonelle præventionsmidler eller en barrieremetode). ). Hvis en kvindelig patient er afholden, skal hun acceptere at bruge en af ​​de acceptable metoder, hvis hun bliver seksuelt aktiv.
  • Ustabil lungesygdom: Som defineret ved en ændring i medicinsk behandling i løbet af de foregående 2 uger eller en FEV1 ≥15 % under værdi inden for 3 måneder
  • Modtaget et forsøgslægemiddel eller -terapi i løbet af de foregående 30 dage
  • Aktive eller tidligere rygere med mindre end 1 år siden de holdt op, eller >10 års rygehistorie
  • Ude af stand til tilstrækkeligt at gennemføre undersøgelsesforanstaltninger, herunder spirometri
  • Intolerance over for angiotensinreceptorblokkere (ARB)
  • Behandling med angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmer
  • Regelmæssig brug af NSAID eller kaliumtilskud, behandling med aliskiren, på antikoagulering
  • Oral kortikosteroidanvendelse inden for 6 uger
  • Forværring, der kræver behandling inden for 6 uger
  • Behandling af mykobakterielle infektioner
  • Signifikant hypoxæmi (iltmætning <92 % på rumluft og hvile eller brug af kontinuerlig iltbehandling), kronisk respirationssvigt efter historie (pCO2 > 45 mmHg), kliniske tegn på cor pulmonale
  • Ubehandlet arteriel hypertension (systolisk blodtryk >140 mm Hg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg)
  • Blodtryk mindre end 90 mm Hg systolisk, mens du står
  • Hjerte-, nyre- (kreatinin 1,5 gange normal grænse), lever (LFT > 3x normal øvre grænse), neurologiske, psykiatriske, endokrine eller neoplastiske sygdomme, der vurderes at forstyrre deltagelse i undersøgelsen
  • Kendt nyrearteriestenose
  • Samtidige luftvejslidelser andre end CF, såsom ABPA
  • Forsøgspersoner med tidligere thoraxkirurgi
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller kan interferere med fortolkningen af ​​forsøgsresultater og, efter PI's vurdering, ville gøre forsøgspersonen uegnet til tilmelding.
  • Patienter, der bruger intermitterende inhalerede eller orale antibiotika, vil få lov til at deltage i dette forsøg. Patienter på kroniske, cykliske antibiotika skal have gennemført mindst 2 hele cyklusser af det ordinerede antibiotikum før tilmelding og bør undersøges i samme fase af behandlingen (til eller fra) i hver undersøgelsesperiode.
  • Har været udsat for stråling inden for det seneste år, hvilket ville få dem til at overskride føderale regler ved at deltage i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: losartan
en daglig dosis på 50 mg losartan i 7 dage (for tolerabilitet). Derefter øges losartandosis til 100 mg dagligt i 12 uger.
Medicin: Losartan
50 mg/dag i 7 dage efterfulgt af 100 mg/dag i 12 uger
Andre navne:
  • Cozaar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring af mucociliær clearance (MCC) og hosteclearance (CC)
Tidsramme: 12 ugers behandling
Losartan (100 mg i >12 uger) vil forbedre MCC+CC-clearance hos CF-patienter, der ikke er i CFTR-forøgelsesbehandling i % af baseline
12 ugers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring af lungefunktionstests (i % forudsagt)
Tidsramme: 12 ugers behandling
forceret udåndingsvolumen ved et sekund (FEV1) i % forudsagt
12 ugers behandling
Forbedring af lungefunktionsprøver (i L)
Tidsramme: 12 ugers behandling
forceret udåndingsvolumen ved et sekund (FEV1) i liter
12 ugers behandling
Fald i inflammatoriske markører
Tidsramme: 12 uger
Ændringer i seruminflammatoriske markører (hsCRP, WBC inklusive absolut neutrofiltal, %PMN'er, serumamyloid A eller SAA, calprotectin, GM-CSF, TGF-β aktiv og total)
12 uger
Nasale cytokinændringer
Tidsramme: 12 uger
Nasale cytokinændringer (TGF-β1 aktiv og total, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-13, COX-2)
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthias Salathe, MD, University of Kansas

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

19. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20170522

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

da dette studie er et pilotstudie, vil deltagerdata ikke blive delt med andre forskere.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Losartan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner