ST上昇型心筋梗塞患者におけるEUROpean冠動脈内冷却評価。 (EURO-ICE)
2022年7月1日 更新者：Nico Pijls、Catharina Ziekenhuis Eindhoven
梗塞サイズを縮小するための ST 上昇型心筋梗塞患者における選択的冠動脈内低体温
急性心筋梗塞では、心外膜および心筋の血流を早期に回復させることが、梗塞のサイズを制限し、良好な長期転帰のための最適な条件を作成するために最も重要です。 現在、心外膜血流の回復は、一次経皮的冠動脈インターベンション (PPCI) によって好ましくかつ効果的に得られます。 しかし、閉塞した動脈を開いた後、再灌流プロセス自体が心筋への損傷、いわゆる「再灌流損傷」を引き起こします。 再灌流傷害の現象は完全には理解されておらず、現在のところそれを防ぐための確立された治療法はありません。 寄与因子は、微小血管系の圧縮を伴う心筋内浮腫、酸化ストレス、カルシウム過負荷、ミトコンドリア移行孔の開口部、微小塞栓形成、好中球の閉塞、および過拘縮です。 これにより、心筋のスタニング、再灌流不整脈、進行中の心筋壊死が発生します。 心筋再灌流損傷による細胞死の大部分は、再灌流の最初の数分間に発生し、それを防ぐには早期治療が必要であるという一般的な合意があります。
心筋低体温症は、上記の病理学的メカニズムを弱める可能性があります。 しかし、心筋を再灌流損傷から保護するための低体温の有益な効果に関するデータは限られています。 動物では、いくつかの研究で、梗塞領域に対する低体温の保護効果が実証されました。 この効果は、再灌流前に低体温が確立された場合にのみ認められました。 したがって、低体温症は、酸化ストレス、サイトカインの放出、間質性または細胞性浮腫の発生など、いくつかの有害な急性再灌流プロセスを軽減すると考えられています。 さらに、誘導された低体温は、正常体温と比較して、虚血心筋におけるATP保存の増加をもたらすことが示されています。 ブタに冷生理食塩水を注入することによる冠動脈内低体温の使用は、大竹らによって安全であることが実証されました。 彼らの研究では、4℃の生理食塩水は合併症（血管痙攣、血行動態の不安定性、徐脈など）なしで使用され、心室性不整脈を大幅に軽減しました.
しかし、ヒトでの研究では、この効果を確認することができませんでした。これは主に、大多数の患者で再灌流前に治療温度に到達できなかったか、まったく達成されなかったという事実によるものと考えられています. さらに、これらの研究では、全身の低体温症を誘発することを意図しており、これは、震えやアドレナリン作動状態の強化などの全身反応を引き起こし、しばしば鎮静剤を必要とし、人工換気が必要になる場合があります。
実際、これまで、心筋梗塞を患っているヒトに治療的な心筋低体温を達成しようとする試みは、次の 4 つの理由により根本的に制限されています。
- 再灌流の前に心筋をタイムリーに冷却できない
- 病気の心筋を選択的に冷却できない
- 適切な温度低下を十分な速さで達成できない
- 十分な温度の適切な低下を達成できない
その結果、ヒトのST部分心筋梗塞において効果的な低体温を達成するためのあらゆる試みは、著しく妨げられ、不十分であった. 過去 2 年間で、研究者は上記のすべての制限を克服する方法論を開発しました。 最初に、研究者は、冠状動脈閉塞を伴う分離された拍動する豚の心臓でその方法論をテストし、次に研究者は、人間でのこの方法論の安全性と実現可能性をテストしました。
したがって、このプロトコルの主題である人間の原理実証研究を実行する時が来ました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
200
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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North Brabant
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Eindhoven、North Brabant、オランダ、5623 EJ
- Catharina Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 急性前壁ST上昇型心筋梗塞
- 少なくとも 5 mm の合計 ST セグメント偏差
- 苦情の発生後 6 時間以内に提示する
- LAD の TIMI 0 または 1 フロー
- -血行動態が安定しており、許容できる臨床状態にあります
- インフォームドコンセントを与えることができる
除外基準:
- 年齢 <18 歳または >80 歳
- 心原性ショックまたは血行動態が不安定な患者
- バイパス手術歴のある犯人動脈に心筋梗塞を起こしたことのある患者
- 非常に曲がりくねったまたは石灰化した冠状動脈
- 複雑または長期のプライマリ PCI が予想される
- -平均余命が1年未満の重度の付随疾患または状態
- インフォームドコンセントを理解し、与えることができない
- MRIの既知の禁忌
- 妊娠
- 一時的なペースメーカーの埋め込みを必要とする重度の伝導障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：選択的冠動脈内低体温療法 + PPCI
患者は、急性前壁ST上昇型心筋梗塞で入院し、合計STセグメント偏差が少なくとも5 mmである場合、この研究の対象となります。
患者の TIMI グレード フローが 0 または 1 の場合、実験群は、通常の PPCI に加えて、再灌流の直前と直後に選択的な冠動脈内低体温療法によって治療されます。
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選択的冠動脈内低体温は新しい技術であり、最近 SINTAMI 試験で安全性と実現可能性がテストされました。
手順は、再灌流を防ぐために、低圧 (4 気圧) で、閉塞の場所で膨張する OTWB に続いて、原因動脈の閉塞を超えてガイドワイヤーを進めることから始まります。
その後、圧力/温度ワイヤーは、膨張した OTWB に沿って進められ、遠位冠状動脈に配置されます。
その後、ガイドワイヤが取り除かれ、管腔は生理食塩水の注入に使用されます。
「閉塞段階」では、室温の生理食塩水を 10 分間注入し、遠位冠動脈温度を体温より 6 ～ 8 °C 低くします。
その後、OTWB のバルーンを収縮させます。
同時に、4℃の生理食塩水で注入を開始します。いわゆる「再灌流段階」です。
これをさらに10分間続ける。
その後、OTWB を撤回することができ、通常の PPCI と同じように手順を続行できます。
他の名前：
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他の：標準 PPCI
対照グループはルーチン PPCI を受け取ります。
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ルーチンごとの PPCI
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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主要評価項目 - 梗塞サイズ
時間枠：無作為化日から3ヶ月後のMRI日まで
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主要エンドポイントは、後半のガドリニウム増強によって明らかになった梗塞の 3 か月後に作成された、MRI 上の最終的な梗塞サイズ (左心室質量の % で表される) です。
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無作為化日から3ヶ月後のMRI日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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副次評価項目、全死因死亡率と 3 時の心不全による入院の複合
時間枠：無作為化日から3か月後まで
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3 か月時点での全死因死亡率と心不全による入院の複合
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無作為化日から3か月後まで
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副次的評価項目、全死因死亡率と 1 年後の心不全による入院の複合
時間枠：無作為化日から1年後まで
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全死因死亡率と心不全による 1 年入院の合計
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無作為化日から1年後まで
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副次評価項目、3 か月時点での全死因死亡率
時間枠：無作為化日から3か月後まで
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3か月での全死因死亡率
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無作為化日から3か月後まで
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副次評価項目、1 年での全死因死亡率
時間枠：無作為化日から1年後まで
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1年での全死因死亡率
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無作為化日から1年後まで
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副次的評価項目、心不全による 3 か月入院
時間枠：無作為化日から3か月後まで
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3ヶ月で心不全で入院
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無作為化日から3か月後まで
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副次的評価項目、心不全による 1 年入院
時間枠：無作為化日から1年後まで
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1年で心不全で入院
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無作為化日から1年後まで
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副次的評価項目、3 か月での心臓死
時間枠：無作為化日から3か月後まで
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3ヶ月での心臓死
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無作為化日から3か月後まで
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副次評価項目、1 年での心臓死
時間枠：無作為化日から1年後まで
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1年での心臓死
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無作為化日から1年後まで
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副次評価項目、高感度トロポニンT（hs-TnT）のピーク値
時間枠：無作為化日から1週間後まで
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高感度トロポニンT（hs-TnT）のピーク値
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無作為化日から1週間後まで
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副次評価項目、クレアチンキナーゼ（CK）のピーク値
時間枠：無作為化日から1週間後まで
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クレアチンキナーゼ（CK）のピーク値
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無作為化日から1週間後まで
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副次的評価項目、クレアチンキナーゼ-MB質量（CK-MB）のピーク値
時間枠：無作為化日から1週間後まで
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クレアチンキナーゼ-MB質量（CK-MB）のピーク値
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無作為化日から1週間後まで
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副次評価項目、心エコー結果
時間枠：無作為化日から3か月後まで
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心エコー検査（バイプレーンシンプソン法）で測定された3か月後の左心室駆出率
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無作為化日から3か月後まで
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副次評価項目、心エコー結果
時間枠：無作為化日から1年後まで
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心エコー検査（バイプレーンシンプソン法）で測定した1年後の左心室駆出率
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無作為化日から1年後まで
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副次評価項目、心エコー結果
時間枠：無作為化日から3か月後まで
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3ヶ月の心エコー検査による壁運動スコア指数（WMSI）
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無作為化日から3か月後まで
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副次評価項目、心エコー結果
時間枠：無作為化日から1年後まで
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1年での心エコー検査による壁運動スコア指数（WMSI）
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無作為化日から1年後まで
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副次的評価項目、ベースラインでの MRI 結果
時間枠：無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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初回通過微小血管閉塞範囲 (FP MVO); NB ファースト パスは 3 SAX レベルで取得され、%LV FP MVO のインデックスを提供します。
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無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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副次的評価項目、ベースラインでの MRI 結果
時間枠：無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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ガドリニウム造影後 1 分間の造影 MRI での早期 MVO 範囲 (LV の %)、リスクのある領域に合わせて調整
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無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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副次的評価項目、ベースラインでの MRI 結果
時間枠：無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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LGE での MVO の遅延 (存在/不在)
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無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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副次的評価項目、ベースラインでの MRI 結果
時間枠：無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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初期梗塞サイズ (LGE)
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無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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副次的評価項目、ベースラインでの MRI 結果
時間枠：無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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初期 MSI (リスク領域から初期梗塞サイズ/リスク領域を差し引いた値)
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無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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副次的評価項目、ベースラインでの MRI 結果
時間枠：無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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左心室拡張末期容積指数 (LVEDVI)
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無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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副次的評価項目、ベースラインでの MRI 有効性
時間枠：無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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左心室収縮終期容積指数 (LVESVI)
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無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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副次的評価項目、ベースラインでの MRI 結果
時間枠：無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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左心室全体縦ひずみ
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無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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副次的評価項目、ベースラインでの MRI 結果
時間枠：無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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左心室周方向ひずみ (中間 LV)
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無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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副次的評価項目、ベースラインでの MRI 結果
時間枠：無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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左心室駆出率 (LVEF)
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無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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副次的評価項目、ベースラインでの MRI 結果
時間枠：無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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犯人動脈領域の収縮期壁肥厚
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無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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副次的評価項目、ベースラインでの MRI 結果
時間枠：無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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壁運動スコア指数 (WMSI)
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無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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副次的評価項目、ベースラインでの MRI 結果
時間枠：無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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心筋出血（有無）
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無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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副次的評価項目、ベースラインでの MRI 結果
時間枠：無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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心筋出血の程度 (% の LV)
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無作為化日から 5 ～ 7 日後まで。ベースライン MRI
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副次的評価項目、フォローアップ時の MRI 結果
時間枠：無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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最終心筋サルベージ指数（リスク領域から最終梗塞サイズ/リスク領域を差し引いたもの）
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無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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副次的評価項目、フォローアップ時の MRI 結果
時間枠：無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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処置後 3 か月の梗塞サイズの変化 (ベースラインでの LGE から 3 か月での LGE を差し引いたもの)
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無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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副次的評価項目、フォローアップ時の MRI 結果
時間枠：無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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最終左心室拡張末期容積指数 (LVEDVI)
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無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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副次的評価項目、フォローアップ時の MRI 結果
時間枠：無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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最終左心室収縮終期容積指数 (LVESVI)
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無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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副次的評価項目、フォローアップ時の MRI 結果
時間枠：無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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最終左心室駆出率 (LVEF)
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無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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副次的評価項目、フォローアップ時の MRI 結果
時間枠：無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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最終的な左心室全体の縦ひずみ
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無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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副次的評価項目、フォローアップ時の MRI 結果
時間枠：無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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最終左心室円周ひずみ (中間 LV)
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無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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副次的評価項目、MRI の結果、ベースラインとフォローアップの差
時間枠：無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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ベースライン左心室拡張末期容積指数 (LVEDVI) からの変化
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無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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副次的評価項目、MRI の結果、ベースラインとフォローアップの差
時間枠：無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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左心室収縮終期容積指数 (LVESVI) のベースラインからの変化
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無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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副次的評価項目、MRI の結果、ベースラインとフォローアップの差
時間枠：無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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ベースライン左心室駆出率 (LVEF) からの変化
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無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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副次的評価項目、MRI の結果、ベースラインとフォローアップの差
時間枠：無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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左心室全体の縦ひずみの変化
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無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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副次的評価項目、MRI の結果、ベースラインとフォローアップの差
時間枠：無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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左心室周方向ひずみの変化 (中間 LV)
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無作為化日から 3 か月後まで。フォローアップMRI
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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必要に応じて、低体温症とコントロールアームの間、および各アーム内で、事前に指定されたサブグループ分析。
時間枠：最後の患者の無作為化日から1年後まで
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糖尿病の状態、性別、年齢、地理的位置などのベースライン機能による結果の比較。
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最後の患者の無作為化日から1年後まで
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必要に応じて、低体温症とコントロールアームの間、および各アーム内で、事前に指定されたサブグループ分析。
時間枠：最後の患者の無作為化日から1年後まで
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病変部位による転帰の比較（近位対中位LAD）
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最後の患者の無作為化日から1年後まで
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必要に応じて、低体温症とコントロールアームの間、および各アーム内で、事前に指定されたサブグループ分析。
時間枠：最後の患者の無作為化日から1年後まで
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TIMI グレード フローによる結果の比較 (0 対 1)
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最後の患者の無作為化日から1年後まで
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必要に応じて、低体温症とコントロールアームの間、および各アーム内で、事前に指定されたサブグループ分析。
時間枠：最後の患者の無作為化日から1年後まで
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遠位温度の達成された減少による結果の比較（しきい値にコホートの中央値を使用）
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最後の患者の無作為化日から1年後まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月1日
一次修了 (予想される)
2022年9月30日
研究の完了 (予想される)
2023年6月30日
試験登録日
最初に提出
2018年2月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月26日
最初の投稿 (実際)
2018年2月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月1日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
再灌流障害の臨床試験
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