EUROpean Intracoronary Cooling Evaluatie bij patiënten met ST-elevatie myocardinfarct. (EURO-ICE)

Bij een acuut myocardinfarct is een vroeg herstel van de epicardiale en myocardiale bloedstroom van het allergrootste belang om de omvang van het infarct te beperken en optimale omstandigheden te creëren voor een gunstig resultaat op de lange termijn. Momenteel wordt herstel van de epicardiale bloedstroom bij voorkeur en effectief verkregen door primaire percutane coronaire interventie (PPCI). Na het openen van de afgesloten slagader veroorzaakt het reperfusieproces zelf echter schade aan het myocardium, het zogenaamde "reperfusieletsel". Het fenomeen van reperfusieletsel wordt niet volledig begrepen en momenteel is er geen gevestigde therapie om dit te voorkomen. Bijdragende factoren zijn intramyocardiaal oedeem met compressie van de microvasculatuur, oxidatieve stress, calciumoverbelasting, opening van de mitochondriale transitieporie, micro-embolisatie, verstopping van neutrofielen en hypercontractuur. Dit resulteert in myocardiale bedwelming, reperfusie-aritmieën en voortgaande myocardiale necrose. Men is het er algemeen over eens dat een groot deel van de celdood veroorzaakt door myocardiale reperfusieschade optreedt tijdens de eerste paar minuten van reperfusie, en dat vroege behandeling nodig is om dit te voorkomen.

Myocardiale hypothermie kan de bovengenoemde pathologische mechanismen verzwakken. Er zijn echter beperkte gegevens beschikbaar over de gunstige effecten van hypothermie om het myocardium te beschermen tegen reperfusieschade. Bij dieren hebben verschillende onderzoeken een beschermend effect van onderkoeling op het infarctgebied aangetoond. Dit effect werd alleen opgemerkt wanneer hypothermie was vastgesteld vóór reperfusie. Onderkoeling wordt daarom verondersteld verschillende schadelijke acute reperfusieprocessen te verzwakken, zoals oxidatieve stress, het vrijkomen van cytokines en de ontwikkeling van interstitieel of cellulair oedeem. Bovendien is aangetoond dat geïnduceerde hypothermie resulteerde in een verhoogde ATP-conservering in het ischemische myocardium in vergelijking met normothermie. Het intracoronaire gebruik van hypothermie door geïnfundeerde koude zoutoplossing bij varkens werd veilig bevonden door Otake et al. In hun studie werd zoutoplossing van 4°C gebruikt zonder complicaties (zoals vasospasme, hemodynamische instabiliteit of bradycardie) en het verzwakte zelfs de ventriculaire aritmie aanzienlijk.

Studies bij mensen hebben dit effect echter niet kunnen bevestigen, waarvan wordt aangenomen dat het voornamelijk te wijten is aan het feit dat de therapeutische temperatuur bij de meeste patiënten niet of helemaal niet kon worden bereikt vóór reperfusie. Bovendien was het in deze onderzoeken bedoeld om hypothermie van het hele lichaam te induceren, wat op zijn beurt kan leiden tot systemische reacties zoals rillen en een verhoogde adrenerge toestand waarvoor vaak sedativa nodig zijn, waardoor kunstmatige beademing nodig kan zijn.

In feite is tot nu toe elke poging om therapeutische myocardiale hypothermie te bereiken bij mensen met een hartinfarct fundamenteel beperkt vanwege vier redenen:

1. Onvermogen om het myocardium tijdig af te koelen, d.w.z. vóór reperfusie
2. Onvermogen om het zieke myocard selectief af te koelen
3. Onvermogen om snel genoeg een adequate temperatuurdaling te bereiken
4. Onvermogen om een ​​voldoende grote temperatuurdaling te bereiken

Bijgevolg is elke poging om effectieve hypothermie te bereiken bij ST-segment myocardinfarct bij mensen ernstig belemmerd en ontoereikend geweest. In de afgelopen twee jaar hebben de onderzoekers een methodologie ontwikkeld die alle bovengenoemde beperkingen overwint. Eerst hebben de onderzoekers die methodologie getest in geïsoleerde kloppende varkensharten met kransslagaderocclusie en vervolgens hebben de onderzoekers de veiligheid en haalbaarheid van deze methodologie getest bij mensen.

Daarom is de tijd gekomen om een ​​proof-of-principle-onderzoek bij mensen uit te voeren, wat het onderwerp is van dit protocol.