Avaliação Européia do Resfriamento Intracoronário em Pacientes com Infarto do Miocárdio com Supradesnivelamento do ST. (EURO-ICE)

No infarto agudo do miocárdio, a restauração precoce do fluxo sanguíneo epicárdico e miocárdico é de suma importância para limitar o tamanho do infarto e criar condições ideais para resultados favoráveis ​​a longo prazo. Atualmente, a restauração do fluxo sanguíneo epicárdico é preferencial e efetivamente obtida por intervenção coronária percutânea primária (PPCI). Após a abertura da artéria ocluída, entretanto, o próprio processo de reperfusão causa dano ao miocárdio, a chamada "lesão de reperfusão". O fenômeno da lesão de reperfusão é pouco compreendido e atualmente não há terapia estabelecida para preveni-lo. Fatores contribuintes são edema intramiocárdico com compressão da microvasculatura, estresse oxidativo, sobrecarga de cálcio, abertura do poro de transição mitocondrial, microembolização, obstrução de neutrófilos e hipercontratura. Isso resulta em atordoamento do miocárdio, arritmias de reperfusão e necrose miocárdica contínua. Há um consenso geral de que grande parte da morte celular causada pela lesão de reperfusão miocárdica ocorre durante os primeiros minutos de reperfusão e que o tratamento precoce é necessário para preveni-la.

A hipotermia miocárdica pode atenuar os mecanismos patológicos mencionados acima. No entanto, dados limitados estão disponíveis sobre os efeitos benéficos da hipotermia para proteger o miocárdio de dano de reperfusão. Em animais, vários estudos demonstraram um efeito protetor da hipotermia na área do infarto. Este efeito só foi observado quando a hipotermia foi estabelecida antes da reperfusão. Acredita-se, portanto, que a hipotermia atenua vários processos prejudiciais de reperfusão aguda, como estresse oxidativo, liberação de citocinas e desenvolvimento de edema intersticial ou celular. Além disso, foi demonstrado que a hipotermia induzida resultou em aumento da preservação de ATP no miocárdio isquêmico em comparação com a normotermia. O uso intracoronário de hipotermia por infusão de solução salina fria em suínos foi demonstrado como seguro por Otake et al. Em seu estudo, a solução salina de 4°C foi utilizada sem complicações (como vasoespasmo, instabilidade hemodinâmica ou bradicardia) e ainda atenuou significativamente a arritmia ventricular.

Estudos em humanos, no entanto, não foram capazes de confirmar esse efeito, o que se acredita ser principalmente devido ao fato de que a temperatura terapêutica não pode ser alcançada antes da reperfusão na maioria dos pacientes ou não foi alcançada. Além disso, nesses estudos, pretendia-se induzir hipotermia corporal total, que por sua vez pode levar a reações sistêmicas, como tremores e aumento do estado adrenérgico, muitas vezes exigindo sedativos, que podem necessitar de ventilação artificial.

De fato, até agora, qualquer tentativa de obter hipotermia miocárdica terapêutica em humanos com infarto do miocárdio é fundamentalmente limitada por quatro razões:

1. Incapacidade de resfriar o miocárdio em tempo hábil, ou seja, antes da reperfusão
2. Incapacidade de resfriar seletivamente o miocárdio doente
3. Incapacidade de atingir uma diminuição adequada da temperatura com rapidez suficiente
4. Incapacidade de atingir uma diminuição adequada da temperatura grande o suficiente

Consequentemente, todas as tentativas de obter hipotermia efetiva no infarto do miocárdio do segmento ST em humanos foram severamente prejudicadas e inadequadas. Nos últimos dois anos, os investigadores desenvolveram uma metodologia que superou todas as limitações mencionadas acima. A princípio, os pesquisadores testaram essa metodologia em corações de porco isolados com oclusão da artéria coronária e, em seguida, os pesquisadores testaram a segurança e a viabilidade dessa metodologia em humanos.

Portanto, chegou a hora de realizar um estudo de prova de princípio em humanos, objeto deste protocolo.