EUROPEAN Intracoronary Cooling Evaluation potilailla, joilla on ST-korkeus sydäninfarkti. (EURO-ICE)

Akuutissa sydäninfarktissa epikardiaalisen ja sydänlihaksen verenkierron varhainen palauttaminen on ensiarvoisen tärkeää, jotta voidaan rajoittaa infarktin kokoa ja luoda optimaaliset olosuhteet suotuisalle pitkäaikaiselle lopputulokselle. Tällä hetkellä epikardiaalisen verenvirtauksen palauttaminen saavutetaan edullisesti ja tehokkaasti primaarisella perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla (PPCI). Tukkeutuneen valtimon avaamisen jälkeen reperfuusioprosessi itsessään aiheuttaa kuitenkin vauriota sydänlihakselle, niin sanotun "reperfuusiovaurion". Reperfuusiovaurioilmiö ei ole täysin ymmärretty, eikä tällä hetkellä ole vakiintunutta hoitoa sen ehkäisemiseksi. Myötävaikuttavia tekijöitä ovat sydänlihaksensisäinen turvotus, johon liittyy mikroverisuonien puristuminen, oksidatiivinen stressi, kalsiumin ylikuormitus, mitokondrioiden siirtymähuokosten avautuminen, mikroembolisaatio, neutrofiilien tukkeutuminen ja hyperkontraktuuri. Tämä johtaa sydänlihaksen tainnutukseen, reperfuusiorytmioihin ja jatkuvaan sydänlihaksen nekroosiin. Yleisesti ollaan yhtä mieltä siitä, että suuri osa sydänlihaksen reperfuusiovaurion aiheuttamasta solukuolemasta tapahtuu reperfuusion ensimmäisten minuuttien aikana ja että sen estämiseksi tarvitaan varhaista hoitoa.

Sydänlihaksen hypotermia voi heikentää edellä mainittuja patologisia mekanismeja. Hypotermian hyödyllisistä vaikutuksista sydänlihaksen suojelemiseksi reperfuusiovaurioilta on kuitenkin saatavilla rajoitetusti. Eläimillä useat tutkimukset osoittivat hypotermian suojaavan vaikutuksen infarktialueelle. Tämä vaikutus havaittiin vain, kun hypotermia todettiin ennen reperfuusiota. Hypotermian uskotaan siksi heikentävän useita vahingollisia akuutteja reperfuusioprosesseja, kuten oksidatiivista stressiä, sytokiinien vapautumista ja interstitiaalisen tai soluturvotuksen kehittymistä. Lisäksi on osoitettu, että indusoitu hypotermia johti lisääntyneeseen ATP:n säilymiseen iskeemisessä sydänlihaksessa normotermiaan verrattuna. Otake et ai. osoittivat hypotermian intrakoronaarisen käytön kylmällä suolaliuoksella sioilla turvalliseksi. Heidän tutkimuksessaan käytettiin 4 °C:n suolaliuosta ilman komplikaatioita (kuten vasospasmi, hemodynaaminen epävakaus tai bradykardia) ja se jopa vaimenti kammiorytmiä merkittävästi.

Ihmisillä tehdyt tutkimukset eivät kuitenkaan ole pystyneet vahvistamaan tätä vaikutusta, jonka uskotaan johtuvan pääasiassa siitä, että terapeuttista lämpötilaa ei useimmilla potilailla voitu saavuttaa ennen reperfuusiota tai sitä ei saavutettu ollenkaan. Lisäksi näissä tutkimuksissa sen oli tarkoitus aiheuttaa koko kehon hypotermiaa, joka puolestaan ​​voi johtaa systeemisiin reaktioihin, kuten vilunväristykseen ja lisääntyneeseen adrenergiseen tilaan, joka vaatii usein rauhoittavia lääkkeitä, mikä saattaa edellyttää keinotekoista ventilaatiota.

Itse asiassa tähän mennessä kaikki yritykset saada aikaan terapeuttista sydänlihaksen hypotermiaa sydäninfarktista kärsivillä ihmisillä ovat olleet pohjimmiltaan rajoitettuja neljästä syystä:

1. Kyvyttömyys jäähdyttää sydänlihasta ajoissa, eli ennen reperfuusiota
2. Kyvyttömyys jäähdyttää sairasta sydänlihasta valikoivasti
3. Kyvyttömyys saavuttaa riittävää lämpötilan laskua riittävän nopeasti
4. Kyvyttömyys saavuttaa riittävän suuri lämpötilan lasku

Tämän seurauksena jokainen yritys saavuttaa tehokas hypotermia ST-segmentin sydäninfarktissa ihmisillä on vaikeutunut vakavasti ja ollut riittämätön. Kahden viime vuoden aikana tutkijat ovat kehittäneet menetelmän, joka voittaa kaikki edellä mainitut rajoitukset. Aluksi tutkijat ovat testanneet tätä metodologiaa eristetyissä sykkivissä sian sydämissä, joissa on sepelvaltimotukos, ja seuraavaksi tutkijat ovat testanneet tämän menetelmän turvallisuutta ja toteutettavuutta ihmisillä.

Siksi on tullut aika tehdä ihmisillä toimiva periaatetutkimus, joka on tämän pöytäkirjan aihe.