EUROPÆISK Intrakoronar Afkølingsevaluering hos patienter med ST-elevation myokardieinfarkt. (EURO-ICE)

Ved akut myokardieinfarkt er tidlig genoprettelse af epikardie- og myokardieblodstrøm af afgørende betydning for at begrænse infarktstørrelsen og skabe optimale betingelser for et gunstigt langsigtet resultat. I øjeblikket opnås genoprettelse af epicardial blodgennemstrømning fortrinsvis og effektivt ved primær perkutan koronar intervention (PPCI). Efter åbning af den okkluderede arterie forårsager selve reperfusionsprocessen imidlertid skade på myokardiet, den såkaldte "reperfusionsskade". Fænomenet reperfusionsskade er ufuldstændigt forstået, og i øjeblikket er der ingen etableret terapi til at forhindre det. Medvirkende faktorer er intramyokardieødem med kompression af mikrovaskulaturen, oxidativ stress, calciumoverbelastning, mitokondriel overgang poreåbning, mikroembolisering, neutrofil tilstopning og hyperkontraktur. Dette resulterer i myokardiebedøvelse, reperfusionarytmier og igangværende myokardienekrose. Der er generel enighed om, at en stor del af celledøden forårsaget af myokardie-reperfusionsskade sker i løbet af de første par minutter af reperfusionen, og at tidlig behandling er nødvendig for at forhindre det.

Myokardie hypotermi kan svække de patologiske mekanismer nævnt ovenfor. Der er dog begrænsede data tilgængelige om de gavnlige virkninger af hypotermi for at beskytte myokardiet mod reperfusionsskader. Hos dyr påviste flere undersøgelser en beskyttende effekt af hypotermi på infarktområdet. Denne effekt blev kun bemærket, når hypotermi blev etableret før reperfusion. Hypotermi menes derfor at dæmpe adskillige skadelige akutte reperfusionsprocesser såsom oxidativt stress, frigivelse af cytokiner og udvikling af interstitielt eller cellulært ødem. Endvidere er det blevet vist, at induceret hypotermi resulterede i øget ATP-konservering i det iskæmiske myokardium sammenlignet med normothermi. Intrakoronar brug af hypotermi ved infunderet koldt saltvand i grise blev påvist at være sikker af Otake et al. I deres undersøgelse blev saltvand på 4°C brugt uden komplikationer (såsom vasospasme, hæmodynamisk ustabilitet eller bradykardi), og det svækkede endda ventrikulær arytmi betydeligt.

Studier på mennesker har dog ikke været i stand til at bekræfte denne effekt, hvilket menes hovedsageligt at skyldes, at den terapeutiske temperatur ikke kunne nås før reperfusion hos størstedelen af ​​patienterne eller slet ikke var opnået. Desuden var det i disse undersøgelser hensigten at fremkalde total kropshypotermi, som igen kan føre til systemiske reaktioner såsom rysten og øget adrenerg tilstand, der ofte kræver beroligende midler, hvilket kan nødvendiggøre kunstig ventilation.

Faktisk er ethvert forsøg på at opnå terapeutisk myokardiehypotermi hos mennesker med myokardieinfarkt indtil nu fundamentalt begrænset af fire grunde:

1. Manglende evne til at afkøle myokardiet rettidigt, dvs. før reperfusion
2. Manglende evne til at afkøle det syge myokardium selektivt
3. Manglende evne til at opnå et tilstrækkeligt temperaturfald hurtigt nok
4. Manglende evne til at opnå et tilstrækkeligt temperaturfald, der er stort nok

Som følge heraf er ethvert forsøg på at opnå effektiv hypotermi ved ST-segment myokardieinfarkt hos mennesker blevet alvorligt hæmmet og var utilstrækkeligt. I de sidste to år har efterforskerne udviklet en metode, der overvinder alle de begrænsninger, der er nævnt ovenfor. Først har efterforskerne testet denne metode i isolerede bankende grisehjerter med koronararterieokklusion, og derefter har efterforskerne testet sikkerheden og gennemførligheden af ​​denne metode hos mennesker.

Derfor er tiden inde til at udføre en proof-of-principle undersøgelse i mennesker, som er emnet for denne protokol.