Valutazione europea del raffreddamento intracoronarico in pazienti con infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST. (EURO-ICE)

Nell'infarto miocardico acuto, il ripristino precoce del flusso sanguigno epicardico e miocardico è di fondamentale importanza per limitare le dimensioni dell'infarto e creare condizioni ottimali per un esito favorevole a lungo termine. Attualmente, il ripristino del flusso sanguigno epicardico è preferibilmente ed efficacemente ottenuto mediante intervento coronarico percutaneo primario (PPCI). Dopo l'apertura dell'arteria occlusa, invece, lo stesso processo di riperfusione provoca un danno al miocardio, il cosiddetto "danno da riperfusione". Il fenomeno del danno da riperfusione non è completamente compreso e attualmente non esiste una terapia stabilita per prevenirlo. I fattori che contribuiscono sono l'edema intramiocardico con compressione della microvascolarizzazione, lo stress ossidativo, il sovraccarico di calcio, l'apertura dei pori di transizione mitocondriale, la microembolizzazione, l'ostruzione dei neutrofili e l'ipercontrattura. Ciò si traduce in stordimento miocardico, aritmie da riperfusione e necrosi miocardica in atto. Vi è un accordo generale sul fatto che gran parte della morte cellulare causata dal danno da riperfusione miocardica si verifica durante i primi minuti di riperfusione e che è necessario un trattamento precoce per prevenirla.

L'ipotermia miocardica può attenuare i meccanismi patologici sopra menzionati. Tuttavia, sono disponibili dati limitati sugli effetti benefici dell'ipotermia per proteggere il miocardio dal danno da riperfusione. Negli animali, diversi studi hanno dimostrato un effetto protettivo dell'ipotermia sull'area dell'infarto. Questo effetto è stato notato solo quando l'ipotermia è stata stabilita prima della riperfusione. Si ritiene pertanto che l'ipotermia attenui diversi processi dannosi di riperfusione acuta come lo stress ossidativo, il rilascio di citochine e lo sviluppo di edema interstiziale o cellulare. Inoltre, è stato dimostrato che l'ipotermia indotta ha comportato un aumento della conservazione dell'ATP nel miocardio ischemico rispetto alla normotermia. L'uso intracoronarico dell'ipotermia mediante infusione di soluzione salina fredda nei suini è stato dimostrato sicuro da Otake et al. Nel loro studio, la soluzione salina a 4°C è stata utilizzata senza complicazioni (come vasospasmo, instabilità emodinamica o bradicardia) e ha anche attenuato significativamente l'aritmia ventricolare.

Gli studi sull'uomo, tuttavia, non sono stati in grado di confermare questo effetto, che si ritiene sia dovuto principalmente al fatto che la temperatura terapeutica non è stata raggiunta prima della riperfusione nella maggior parte dei pazienti o non è stata raggiunta affatto. Inoltre, in questi studi si intendeva indurre l'ipotermia totale del corpo, che a sua volta può portare a reazioni sistemiche come brividi e stato adrenergico potenziato che spesso richiedono sedativi, che possono richiedere la ventilazione artificiale.

Infatti, fino ad ora qualsiasi tentativo di ottenere l'ipotermia miocardica terapeutica negli esseri umani con infarto miocardico, è fondamentalmente limitato a causa di quattro motivi:

1. Incapacità di raffreddare tempestivamente il miocardio, cioè prima della riperfusione
2. Incapacità di raffreddare selettivamente il miocardio malato
3. Incapacità di ottenere un'adeguata diminuzione della temperatura abbastanza rapidamente
4. Incapacità di ottenere un'adeguata diminuzione della temperatura abbastanza grande

Di conseguenza, ogni tentativo di ottenere un'ipotermia efficace nell'infarto miocardico del segmento ST nell'uomo è stato gravemente ostacolato ed è stato inadeguato. Negli ultimi due anni, gli investigatori hanno sviluppato una metodologia che supera tutti i limiti sopra menzionati. In un primo momento, i ricercatori hanno testato quella metodologia in cuori di maiale isolati e battenti con occlusione dell'arteria coronarica e successivamente, i ricercatori hanno testato la sicurezza e la fattibilità di questa metodologia negli esseri umani.

Pertanto, è giunto il momento di eseguire uno studio di prova di principio sugli esseri umani, che è oggetto di questo protocollo.