Europeisk utvärdering av intrakoronär kylning hos patienter med hjärtinfarkt med ST-förhöjning. (EURO-ICE)

Vid akut hjärtinfarkt är tidig återställande av epikardiellt och myokardiellt blodflöde av största vikt för att begränsa infarktens storlek och skapa optimala förutsättningar för ett gynnsamt långsiktigt resultat. För närvarande erhålls återställande av epikardiellt blodflöde företrädesvis och effektivt genom primär perkutan koronar intervention (PPCI). Efter att den tilltäppta artären har öppnats orsakar reperfusionsprocessen i sig skada på myokardiet, den så kallade "reperfusionsskadan". Fenomenet reperfusionsskada är ofullständigt förstått och för närvarande finns det ingen etablerad terapi för att förhindra det. Bidragande faktorer är intramyokardiellt ödem med kompression av mikrovaskulaturen, oxidativ stress, kalciumöverbelastning, mitokondriell övergångsportöppning, mikroembolisering, neutrofil igensättning och hyperkontraktur. Detta resulterar i myokardbedövning, reperfusionsarytmier och pågående myokardnekros. Det råder allmän enighet om att en stor del av celldöden orsakad av reperfusionsskada i hjärtmuskeln inträffar under de första minuterna av reperfusion, och att tidig behandling krävs för att förhindra det.

Myokardial hypotermi kan försvaga de ovan nämnda patologiska mekanismerna. Det finns dock begränsade data tillgängliga om de gynnsamma effekterna av hypotermi för att skydda myokardiet från reperfusionsskador. På djur visade flera studier en skyddande effekt av hypotermi på infarktområdet. Denna effekt noterades endast när hypotermi etablerades före reperfusion. Hypotermi tros därför dämpa flera skadliga akuta reperfusionsprocesser såsom oxidativ stress, frisättning av cytokiner och utveckling av interstitiellt eller cellulärt ödem. Vidare har det visats att inducerad hypotermi resulterade i ökad ATP-konservering i det ischemiska myokardiet jämfört med normotermi. Intrakoronar användning av hypotermi genom infunderad kall saltlösning hos grisar visades vara säker av Otake et al. I deras studie användes koksaltlösning på 4°C utan komplikationer (såsom vasospasm, hemodynamisk instabilitet eller bradykardi) och det dämpade till och med ventrikulär arytmi avsevärt.

Studier på människor har dock inte kunnat bekräfta denna effekt, vilket tros främst bero på att den terapeutiska temperaturen inte kunde nås före reperfusion hos majoriteten av patienterna eller inte uppnåddes alls. Vidare var det i dessa studier avsett att inducera total kroppshypotermi, vilket i sin tur kan leda till systemiska reaktioner såsom frossa och förstärkt adrenergt tillstånd som ofta kräver lugnande medel, vilket kan kräva konstgjord ventilation.

Faktum är att hittills alla försök att uppnå terapeutisk myokardial hypotermi hos människor med hjärtinfarkt är i grunden begränsad på grund av fyra skäl:

1. Oförmåga att kyla myokardiet i tid, dvs före reperfusion
2. Oförmåga att kyla det sjuka myokardiet selektivt
3. Oförmåga att uppnå en tillräcklig temperatursänkning tillräckligt snabbt
4. Oförmåga att uppnå en tillräckligt stor temperatursänkning

Följaktligen har varje försök att uppnå effektiv hypotermi vid hjärtinfarkt i ST-segmentet hos människor allvarligt försvårats och varit otillräckligt. Under de senaste två åren har utredarna utvecklat en metod som övervinner alla ovan nämnda begränsningar. Till en början har utredarna testat den metoden i isolerade bankande grishjärtan med kranskärlsocklusion och därefter har utredarna testat säkerheten och genomförbarheten av denna metod hos människor.

Därför är det dags att utföra en proof-of-principle-studie på människor, som är föremål för detta protokoll.