Evaluación europea del enfriamiento intracoronario en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST. (EURO-ICE)

En el infarto agudo de miocardio, la restauración temprana del flujo sanguíneo epicárdico y miocárdico es de suma importancia para limitar el tamaño del infarto y crear condiciones óptimas para un resultado favorable a largo plazo. Actualmente, la restauración del flujo sanguíneo epicárdico se obtiene preferentemente y de forma eficaz mediante intervención coronaria percutánea primaria (PPCI). Sin embargo, después de abrir la arteria ocluida, el propio proceso de reperfusión provoca daños en el miocardio, la denominada "lesión por reperfusión". El fenómeno del daño por reperfusión no se comprende del todo y actualmente no existe una terapia establecida para prevenirlo. Los factores contribuyentes son el edema intramiocárdico con compresión de la microvasculatura, el estrés oxidativo, la sobrecarga de calcio, la apertura del poro de transición mitocondrial, la microembolización, el taponamiento de neutrófilos y la hipercontractura. Esto da como resultado aturdimiento miocárdico, arritmias por reperfusión y necrosis miocárdica continua. Hay acuerdo general en que una gran parte de la muerte celular causada por la lesión por reperfusión miocárdica ocurre durante los primeros minutos de la reperfusión y que se requiere un tratamiento temprano para prevenirla.

La hipotermia miocárdica puede atenuar los mecanismos patológicos mencionados anteriormente. Sin embargo, hay datos limitados disponibles sobre los efectos beneficiosos de la hipotermia para proteger el miocardio del daño por reperfusión. En animales, varios estudios demostraron un efecto protector de la hipotermia en el área del infarto. Este efecto solo se notó cuando la hipotermia se estableció antes de la reperfusión. Por lo tanto, se cree que la hipotermia atenúa varios procesos de reperfusión agudos dañinos, como el estrés oxidativo, la liberación de citoquinas y el desarrollo de edema intersticial o celular. Además, se ha demostrado que la hipotermia inducida resultó en una mayor conservación de ATP en el miocardio isquémico en comparación con la normotermia. El uso intracoronario de hipotermia mediante infusión de solución salina fría en cerdos demostró ser seguro por Otake et al. En su estudio, la solución salina a 4°C se utilizó sin complicaciones (como vasoespasmo, inestabilidad hemodinámica o bradicardia) e incluso atenuó significativamente la arritmia ventricular.

Los estudios en humanos, sin embargo, no han podido confirmar este efecto, que se cree que se debe principalmente al hecho de que la temperatura terapéutica no pudo alcanzarse antes de la reperfusión en la mayoría de los pacientes o no se logró en absoluto. Además, en estos estudios se pretendía inducir hipotermia corporal total, que a su vez puede provocar reacciones sistémicas como escalofríos y aumento del estado adrenérgico que a menudo requiere sedantes, lo que puede requerir ventilación artificial.

De hecho, hasta el momento cualquier intento de conseguir una hipotermia miocárdica terapéutica en humanos con infarto de miocardio está fundamentalmente limitado por cuatro razones:

1. Incapacidad para enfriar el miocardio a tiempo, es decir, antes de la reperfusión
2. Incapacidad para enfriar selectivamente el miocardio enfermo
3. Incapacidad para lograr una disminución adecuada de la temperatura lo suficientemente rápido
4. Incapacidad para lograr una disminución adecuada de la temperatura lo suficientemente grande

En consecuencia, todos los intentos de lograr una hipotermia eficaz en el infarto de miocardio del segmento ST en humanos se han visto gravemente obstaculizados y fueron inadecuados. En los últimos dos años, los investigadores han desarrollado una metodología que supera todas las limitaciones mencionadas anteriormente. Al principio, los investigadores probaron esa metodología en corazones de cerdo latiendo aislados con oclusión de la arteria coronaria y, a continuación, probaron la seguridad y viabilidad de esta metodología en humanos.

Por lo tanto, ha llegado el momento de realizar un estudio de prueba de principio en humanos, que es el tema de este protocolo.