EUROpäische Bewertung der intrakoronaren Kühlung bei Patienten mit Myokardinfarkt mit ST-Hebung. (EURO-ICE)

Beim akuten Myokardinfarkt ist die frühe Wiederherstellung des epikardialen und myokardialen Blutflusses von größter Bedeutung, um die Infarktgröße zu begrenzen und optimale Bedingungen für ein günstiges Langzeitergebnis zu schaffen. Gegenwärtig wird die Wiederherstellung des epikardialen Blutflusses vorzugsweise und effektiv durch eine primäre perkutane Koronarintervention (PPCI) erreicht. Nach dem Öffnen der verschlossenen Arterie führt jedoch der Reperfusionsvorgang selbst zu einer Schädigung des Myokards, dem sogenannten "Reperfusionsschaden". Das Phänomen der Reperfusionsschädigung ist unvollständig verstanden und derzeit gibt es keine etablierte Therapie, um es zu verhindern. Zu den beitragenden Faktoren gehören intramyokardiale Ödeme mit Kompression der Mikrogefäße, oxidativer Stress, Kalziumüberladung, Öffnung der mitochondrialen Übergangsporen, Mikroembolisation, Neutrophilenverstopfung und Hyperkontraktur. Dies führt zu myokardialer Betäubung, Reperfusionsarrhythmien und andauernder myokardialer Nekrose. Es besteht allgemeine Einigkeit darüber, dass ein großer Teil des Zelltods, der durch myokardiale Reperfusionsschädigung verursacht wird, während der ersten paar Minuten der Reperfusion auftritt und dass eine frühzeitige Behandlung erforderlich ist, um dies zu verhindern.

Eine myokardiale Hypothermie kann die oben erwähnten pathologischen Mechanismen abschwächen. Es liegen jedoch nur begrenzte Daten zu den vorteilhaften Wirkungen der Hypothermie zum Schutz des Myokards vor Reperfusionsschäden vor. Bei Tieren zeigten mehrere Studien eine schützende Wirkung der Hypothermie auf das Infarktgebiet. Dieser Effekt wurde nur festgestellt, wenn vor der Reperfusion eine Hypothermie festgestellt wurde. Es wird daher angenommen, dass Hypothermie mehrere schädliche akute Reperfusionsprozesse wie oxidativen Stress, Freisetzung von Zytokinen und Entwicklung von interstitiellen oder zellulären Ödemen abschwächt. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass induzierte Hypothermie im Vergleich zu Normothermie zu einer erhöhten ATP-Erhaltung im ischämischen Myokard führte. Die intrakoronare Anwendung von Hypothermie durch infundierte kalte Kochsalzlösung bei Schweinen wurde von Otake et al. In ihrer Studie wurde Kochsalzlösung mit 4 °C ohne Komplikationen (wie Vasospasmus, hämodynamische Instabilität oder Bradykardie) verwendet und dämpfte sogar ventrikuläre Arrhythmie signifikant.

Studien am Menschen konnten diesen Effekt jedoch nicht bestätigen, was vor allem darauf zurückzuführen sein dürfte, dass die therapeutische Temperatur vor der Reperfusion bei der Mehrzahl der Patienten nicht oder gar nicht erreicht werden konnte. Darüber hinaus war in diesen Studien beabsichtigt, eine Ganzkörper-Hypothermie zu induzieren, die wiederum zu systemischen Reaktionen wie Zittern und einem verstärkten adrenergen Zustand führen kann, was häufig Beruhigungsmittel erfordert, was eine künstliche Beatmung erforderlich machen kann.

Tatsächlich ist bisher jeder Versuch, eine therapeutische myokardiale Hypothermie bei Menschen mit Myokardinfarkt zu erreichen, aus vier Gründen grundsätzlich begrenzt:

1. Unfähigkeit, das Myokard rechtzeitig zu kühlen, d. h. vor der Reperfusion
2. Unfähigkeit, das erkrankte Myokard selektiv zu kühlen
3. Unfähigkeit, schnell genug eine angemessene Temperatursenkung zu erreichen
4. Unfähigkeit, eine ausreichend große Temperaturabsenkung zu erreichen

Folglich wurde jeder Versuch, eine wirksame Hypothermie bei ST-Strecken-Myokardinfarkt beim Menschen zu erreichen, stark behindert und war unzureichend. In den letzten zwei Jahren haben die Ermittler eine Methodik entwickelt, die alle oben genannten Einschränkungen überwindet. Zunächst haben die Forscher diese Methode an isoliert schlagenden Schweineherzen mit Koronararterienverschluss getestet, und als nächstes haben die Forscher die Sicherheit und Durchführbarkeit dieser Methode beim Menschen getestet.

Daher ist es an der Zeit, eine Proof-of-Principle-Studie am Menschen durchzuführen, die Gegenstand dieses Protokolls ist.